辛伐他汀聯(lián)合依折麥布調(diào)脂作用的療效觀察

隋艷龍

（伊通滿族自治縣第一人民醫(yī)院心內(nèi)科；吉林 四平 130700）

辛伐他汀聯(lián)合依折麥布調(diào)脂作用的療效觀察

隋艷龍

（伊通滿族自治縣第一人民醫(yī)院心內(nèi)科；吉林 四平 130700）

目的 觀察辛伐他汀聯(lián)合依折麥布的調(diào)脂療效與安全性。方法 選擇2010年5月至2011年5月在我科診斷為高脂血癥并冠心病的患者40例，隨機(jī)分為辛伐他汀聯(lián)合依折麥布聯(lián)合治療組20例、辛伐他汀治療組20例，治療4周，對比觀察兩組患者治療前后血脂的變化、血脂達(dá)標(biāo)情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后的兩組TC、LDL和TG較治療前均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）；聯(lián)合治療組TC及LDL下降幅度更大，與辛伐他汀組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；達(dá)標(biāo)率顯著高于辛伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＜0.05），HDL兩組均雖有所上升，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＞0.05）。結(jié)論 辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥具有良好的療效及安全性，優(yōu)于單用辛伐他汀組。

辛伐他??；依折麥布；高脂血癥；療效

大量流行病學(xué)與臨床研究證實(shí)，血脂異常是最重要的心血管疾病危險(xiǎn)因素之一，流行病學(xué)觀察證明血清總膽固醇（TC）水平及低密度脂蛋白（LDL-C）水平與心血管病的發(fā)病率密切相關(guān)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)降低兩者水平的藥物干預(yù)可以降低心血管病的發(fā)病危險(xiǎn)級總病死率。隨著他汀類藥的延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的報(bào)道，諸多長期的一級和二級研究取得了大致相似的結(jié)果，共同證實(shí)了通過用他汀調(diào)整血脂，主要是把TC或LDL-C水平降低20%～30%以上，可使冠心病的發(fā)病率及病死率明顯下降，并可明顯降低總病死率，基于上述研究，降脂達(dá)標(biāo)已經(jīng)成為防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的核心策略，而他汀類藥物則被視為血脂異常藥物治療的基石。然而在臨床實(shí)踐中，許多患者在較大劑量他汀治療后其血脂水平仍然不能達(dá)到目標(biāo)值以下，另有一些患者由于種種原因不能耐受他汀治療。本研究以高脂血癥的患者為研究對象，觀察辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療4周后的血脂參數(shù)變化率、血脂達(dá)標(biāo)率及不良反應(yīng)發(fā)生率，評價(jià)聯(lián)合治療的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

隨機(jī)選擇2010年3月至2011年3月在伊通滿族自治縣第一人民醫(yī)院診斷為高脂血癥并冠心病的患者40例，男26例，女14例，年齡36-68歲，平均（48.2±16.6）歲，高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)按年我國2007年《中國成人血脂異常防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)診斷：TC＜5.18mmol/L（200mg/dL）為合適范圍；TC5.18-6.1 mmol/L（200-239mg/dL）為邊緣升高；TC≥6.22 mmol/L（240mg/dL）為升高。LDL-C＜3.37mmol/L（130mg/dL）為合適范圍；LDL-C3.37-4.12 mmol/L（130-159mg/dL）為邊緣升高；LDL-C≥4.14 mmol/L（160mg/dL）為升高。TG：＜1.70mmol/L（150mg/dL）為合適范圍；TG1.70-2.25 mmol/L（150-199mg/dL）為邊緣升高；TG≥2.26 mmol/L（200mg/dL）為升高。所有患者均未接受過他汀和鹽酸類降脂藥物治療。所有人選者均排除甲狀腺功能低下、肝功能異常、心肌酶譜異常、肌病者、肝膽疾病及腎病、藥物引起的繼發(fā)性高血脂癥。

1.2 分組

40例入選的高脂血癥患者隨機(jī)分為兩組：辛伐他汀治療組20例，男12例，女8例，平均年齡（44.6±14.6）歲；辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療組20例，男14例，女6例，平均年齡（40.6±18.6）歲；兩組患者性別、年齡、血糖、血脂、血壓及心絞痛發(fā)作情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.3 研究方法

給藥方法：辛伐他汀組：辛伐他汀20mg/d;辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療組：辛伐他汀10 mg/d加依折麥布10mg/d，均連續(xù)用藥4周，兩組患者均同時(shí)接受規(guī)范的冠心病治療，服藥期間避免應(yīng)用影響血脂代謝的藥物。

血脂測定方法：入組患者在治療前及治療4周后空腹采血， 檢測：總膽固醇 （TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL—C）的水平，肝腎功能，心肌酶，出現(xiàn)肌痛、排褐色尿時(shí)及消化道癥狀，且有轉(zhuǎn)氨酶及肌酸肌酶（CK）大于正常上限2倍時(shí)終止試驗(yàn)。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察治療前后血脂參數(shù)的變化及達(dá)標(biāo)比例，監(jiān)測及記錄不良反應(yīng)。

1.5 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2007年中國成人血脂異常防治指南高脂血脂危險(xiǎn)分層。將LDL-C作為治療目標(biāo)值：低危（1O年危險(xiǎn)性＜5%），目標(biāo)值為：LDL-C＜4.14 mmol/L （160 mg/dL），TC＜6.22 mmol/L（240 mg/dL）；中危（10年危險(xiǎn)性5%～10%），目標(biāo)值為：LDL-C＜3.37 mmol/L（130mg/dL），TC＜5.18mmol/L（240mg/dL）；高危（CHD或CHD等危癥，或10年危險(xiǎn)性10%～15%），目標(biāo)值為LDL-C＜ 2.59 mmol/L （100mg/dL），TC＜4.14mmol/L（240mg/dL）

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS15.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)，組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療后兩組TC、LDL-C和TG與治療前比較

差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05），HDL-C有所上升，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），辛伐他汀聯(lián)合依折麥布可明顯降低高膽同醇血癥患者的TC、LDL-C血漿含量，其降低TC、LDL-C的能力優(yōu)于辛伐他汀組，（P＜0.05），具有較好的調(diào)節(jié)膽固醇代謝的作用。說明辛伐他汀類藥與依折麥布聯(lián)用對TC、LDL-C的調(diào)節(jié)作用，比單用辛伐他汀類藥更顯著。見表l。

表l 兩組患者治療前后血脂參數(shù)的變化（）

表l 兩組患者治療前后血脂參數(shù)的變化（）

注：治療前后比較★P＜0.01，★★P＜0.05，治療后兩組比較▲P＜0.05

組別 LDL-C TC HDL-C TG辛伐他汀組治療前 4.98±1.42 6.17±1.68 0.81±0.06 2.86±0.47治療后 2.03±0.28★▲ 4.52±0.36★▲ 0.95±0.03 1.89±0.25★★治療前 4.78±0.87 6.29±1.83 0.76.±0.04 2.79±0.67治療后 2.94±0.45★▲ 5.13±0.34★▲ 0.89±0.08 1.94±0.36★★聯(lián)合治療組

2組治療達(dá)標(biāo)率組治療達(dá)標(biāo)率經(jīng)4周的治療，聯(lián)合治療組TC、LDL-C的達(dá)標(biāo)率分別為80%、75%，辛伐他汀組 TC、LDL-C的達(dá)標(biāo)率分別為50%、55%，2組相比差異顯著 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂達(dá)標(biāo)率的比較[n（%）]

2.2 安全性與不良反應(yīng)觀察

治療過中2組者無1例因不良反應(yīng)進(jìn)出研究。其中2組各有2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，但未達(dá)正常高值的2倍。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)汁學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況（n）

3 討 論

血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病有著極其緊密的聯(lián)系，尤其是TC和LDL-C血漿濃度的升高，已被確認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素[1]。目前應(yīng)用最廣泛、最有效的調(diào)脂藥物是他汀類藥物，但是由于大劑量他汀類藥物的不良反應(yīng)或患者藥物敏感性的差異，很多患者不能達(dá)到理想的降脂目標(biāo)[2]。對冠心病及其等危癥的高?；驑O高危人群，低密度脂蛋白膽固醇至少需下降30%～50%以上才能獲得臨床益處。但單一他汀類藥物難以達(dá)到上述目標(biāo)水平[3]。由于他汀類藥物的肝毒性和肌病等不良反應(yīng)的發(fā)生率是隨著劑量的增加而增加，且普遍 存在“6%規(guī)律”[4]。即在他汀類藥物初始劑量的基礎(chǔ)上增加1倍的劑量．其降低LDL-C水平的療效只增加6%，因此這類藥物在降脂治療中仍存有局限性。

治療后，聯(lián)合治療組與辛伐他汀組，TC、LDL-C、TG水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合治療組水平下降更為明顯，與辛伐他汀治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Davidson等研究顯示，辛伐他汀他汀10 mg/d聯(lián)合依折麥布10mg/d降低LDL-C的作用與單用辛伐他汀80mg/d相似，降幅均為44%。

人體血循環(huán)中膽固醇主要來自兩種途徑，即體內(nèi)（肝臟與外周組織）生物合成和腸道吸收。在膽固醇的生物合成過程中，其關(guān)鍵的限速環(huán)節(jié)是在HMG-CoA還原酶作用下由HMG-CoA生成甲羥戊酸。他汀類藥物即作用于這一步驟，通過抑制HMG-CoA還原酶而發(fā)揮活性作用，從而減少內(nèi)源性膽固醇的合成。膽固醇吸收抑制劑主要通過減少腸道內(nèi)膽固醇的吸收發(fā)揮作用。依折麥布是新型選擇性吸收抑制劑，其通過與小腸黏膜刷狀緣膜小囊泡上的膜蛋白結(jié)合，影響小腸黏膜刷狀緣攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)TC微膠粒載體活性，抑制食物和膽汁中的TC和植物甾醇在小腸黏膜刷狀緣吸收，減少TC由腸道向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)，減少肝臟中的TC儲(chǔ)存量，增加血中TC清除，從而降低血漿TC水平。初步研究顯示，該藥能夠使小腸吸收膽固醇的數(shù)量降低50%以上。在選擇性的抑制膽固醇吸收同時(shí)，依折麥布并不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性維生素A、D的吸收。

他汀類藥物聯(lián)合依折麥布的應(yīng)用，可以達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)：①雙重抑制的協(xié)同作用，可以大幅降低TC及LDL-C，達(dá)標(biāo)率高，對于高危、極高?；颊邞?yīng)達(dá)到的TC及LDL-C 靶目標(biāo)值也易于達(dá)到。②減少他汀類藥物的毒副作用：依折麥布主要在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結(jié)合，并隨后由膽汁及腎臟排出。由于此藥物幾乎不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系代謝，很少與其他藥物相互影響，這一藥理學(xué)特性成為其良好的安全性和耐受性的重要保障?？杀苊庖蛩☆愃幬飫┝吭黾訉?dǎo)致的毒副作用。

因此，依折麥布與最低劑量的辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用．可以增加降脂療效，可彌補(bǔ)他汀類藥的降脂局限性。

[1] 楊和愛,耿素梅.氟伐他汀與依折麥布聯(lián)合調(diào)脂臨床療效觀察[J].藥物與臨床,2010,4(8):91.

[2] 吳文靜.新型降脂藥—依折麥布的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2009,30(4):558.

[3] 羅萍,杜松,段紅艷.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對老年高膽固醇血癥患者頸動(dòng)脈硬化的影響[J].中國循環(huán)雜志,2010,25(3):175.

[4] 張寰,劉勇,陳振芳.依折麥布在高危動(dòng)脈粥樣硬化患者強(qiáng)化降脂治療中的作用[J].山東醫(yī)藥,2010,50(21):91.

R972+6

B

1671-8194（2012）16-0130-02

10.15912/j.cnki.gocm.2012.16.166