陰道給予溴隱亭治療高泌乳素血癥12例

于蘇華 趙培森

（山東省乳山市人民醫(yī)院，264500）

高泌乳素血癥（Hyperprolaceinemia，HPL）是由多種原因引起垂體泌乳素（PRL）分泌增加而產(chǎn)生的一種下丘腦－垂體－卵巢軸功能失調(diào)性疾病。患者常因月經(jīng)紊亂、不育、溢乳、多毛等“閉經(jīng)－溢乳綜合征”而就診［1］。其外周血中泌乳素水平異常升高。溴隱亭（Bromocriptine）能迅速降低血中異常升高的泌乳素，已成為治療高泌乳素血癥性女性不孕的首選藥。但傳統(tǒng)的溴隱亭口服用藥方法有一定的副作用，易產(chǎn)生惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉、體位性低血壓等癥狀。2009年6月以來(lái)，我院婦產(chǎn)科經(jīng)陰道使用溴隱亭治療高泌乳素血癥患者12例，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

一般資料

婦產(chǎn)科門(mén)診自2009年6月～2010年12月經(jīng)發(fā)光免疫（美國(guó)Bayer公司試劑盒）測(cè)定血清垂體泌乳素（PRL）≥35ng／ml診斷為高泌乳素血癥患者12例。全部病例均無(wú)甲狀腺疾病及可引起泌乳素升高的用藥史，年齡26～41歲，均為已婚婦女。

臨床癥狀：原發(fā)不育8例，繼發(fā)不育4例；繼發(fā)性閉經(jīng)5例，月經(jīng)稀發(fā)4例，正常月經(jīng)周期3例；9例有溢乳癥狀。全部病例作垂體蝶鞍部CT掃描，其中正常蝶鞍6例，垂體微腺瘤4例，空蝶鞍2例。全部患者婦科檢查、陰道分泌物檢查無(wú)異常。

治療方法

用藥方法與劑量：每晚睡前清洗外陰和手指后，自行將溴隱亭（2.5mg，諾華制藥廠）2.5～5mg納入陰道深處，經(jīng)期、經(jīng)前、經(jīng)后2天內(nèi)均停用。用藥后第15天、30天各測(cè)血清PRL值，以后每月測(cè)血清PRL值，直至血清PRL值降至正常范圍后，以每日2.5mg維持。

治療結(jié)果

繼發(fā)性閉經(jīng)5例中1例連續(xù)用藥2個(gè)月后恢復(fù)月經(jīng)周期，4例連續(xù)用藥3個(gè)月后恢復(fù)月經(jīng)周期。要求生育8例中，妊娠成功6例，自然流產(chǎn)2例。9例溢乳癥中，8例停止溢乳，1例溢乳明顯減少。PRL值變化：服藥后第15天PRL值＜25ng／ml者8例，≤35ng／ml者4例。服藥第30天PRL值＜25ng／ml者10例，≤35ng／ml者2例。

討論

溴隱亭為多巴胺激動(dòng)劑，作用于垂體泌乳細(xì)胞膜內(nèi)多巴胺受體，并與之結(jié)合產(chǎn)生類(lèi)多巴胺效應(yīng)，抑制PRL合成與釋放，并促其降解，從而降低血清PRL水平，恢復(fù)月經(jīng)和生育能力，對(duì)高泌乳素血癥療效顯著［2］，是目前廣泛應(yīng)用于臨床治療高泌乳素血癥及垂體腫瘤有效和安全的藥物。由于高泌乳素血癥造成卵巢黃體正常發(fā)育的抑制和中斷，使患者多伴有黃體功能不全，也是導(dǎo)致流產(chǎn)高發(fā)生率的原因［3］。溴隱亭可通過(guò)降低血清PRL水平來(lái)提高妊娠率?？诜咫[亭，經(jīng)胃腸吸收后大部分經(jīng)肝臟代謝；同時(shí)，口服溴隱亭50%～70%有胃腸道反應(yīng)，并可引起頭暈、體位性低血壓等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致治療終止。上述兩方面決定了口服給藥影響溴隱亭的治療效果。而陰道用藥24h，僅有0.65%～2.79%殘留于陰道，97%～99%經(jīng)陰道吸收，可避免通過(guò)肝臟產(chǎn)生代謝產(chǎn)物，明顯減輕胃腸道反應(yīng)并提高了血藥濃度，更好地發(fā)揮藥效［4］。在我們采用陰道用藥的病例中，僅有2例有輕度胃腸道癥狀，但均能堅(jiān)持用藥，效果良好。溴隱亭對(duì)子代有無(wú)影響歷來(lái)有爭(zhēng)議，動(dòng)物試驗(yàn)毒理學(xué)研究表明，溴隱亭既不導(dǎo)致遺傳突變，胚胎中毒，也無(wú)致畸性。Canales等認(rèn)為，溴隱亭無(wú)致畸作用［5］。本文6例已分娩的孩子未發(fā)現(xiàn)畸形。綜上所述，陰道內(nèi)使用溴隱亭是治療高泌乳素血癥安全有效的方法，即可減少口服藥物的許多不良反應(yīng)，又對(duì)高泌乳素血癥性不孕有較好效果，值得重視和推廣使用。

［1］曹澤毅 .中華婦產(chǎn)科學(xué) .第2版 .北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2442－2447.

［2］Cuellar FG.Bromocriptine mesylate（parlodel）in the management of amenorrhea／galactorrhea assciated with hyperprolactinemia.Obstet Gynecol，1980，55：278.

［3］張慧琴 .生殖醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐 .上海：上海世界圖書(shū)出版公司，2005：43－46.

［4］崔竹梅，劉爾珍，李安域，等 .溴隱亭陰道用藥治療高泌乳素血癥及其對(duì)精子影響的研究 .中國(guó)實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，1996，12（1）：31.

［5］Canales ES，Garcia IC，Ruiz JE，et al.Bromocriptine AS Prophylactic therapy in prolactionama during pregnancy.Fertil steril，1981，36：524.