甲亢性肝功能損害的相關(guān)因素分析

李建寧 曹龍翎 陳小曼

（廣東省雷州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 雷州 524200）

甲亢性肝功能損害的相關(guān)因素分析

李建寧 曹龍翎 陳小曼

（廣東省雷州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 雷州 524200）

目的 探討甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）引起的肝功能損害的臨床特點(diǎn)和相關(guān)因素。方法 回顧性分析256例甲亢患者的臨床資料，根據(jù)肝功能有無損害，將患者分為甲亢性肝功能損害組（A組）和甲亢無肝功能損害組（B組），檢測兩組患者血清甲狀腺激素水平及肝功能指標(biāo)，探討甲亢性肝損害的相關(guān)因素。結(jié)果 ①甲亢性肝損傷的發(fā)生率為31.6%；②甲亢性肝損傷與甲亢病程、年齡密切相關(guān)（P＜0.05），與性別無關(guān)（P＞0.05）；③甲亢性肝損傷患者血清三碘甲腺原酸氨（TT3）、甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲腺原酸氨（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）明顯高于甲亢無肝功能損害組，而促甲狀腺素（TSH）兩組則相差不大（P＞0.05）；④甲亢性肝損害最常見的異常肝功能指標(biāo)是堿性磷酸酶（ALP）。結(jié)論 甲亢較易引起肝損傷，ALP是肝功能最常見的異常指標(biāo)，甲亢性肝損傷與甲亢患者的年齡、病程和甲狀腺激素水平相關(guān)，而與性別無關(guān)。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥；肝功能損害；甲狀腺激素

甲亢是甲狀腺功能亢進(jìn)的簡稱，是由多種原因引起的甲狀腺激素分泌過多所至的一組常見內(nèi)分泌疾病。它在臨床上表現(xiàn)為機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多系統(tǒng)的一系列高代謝癥候群以及高興奮癥狀和眼部癥狀。它可以引起諸多并發(fā)癥，甲亢性肝損害就是其中之一。本人回顧性分析256例甲亢患者的資料，探討甲亢性肝損害的臨床特點(diǎn)和相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇近256例到我院門診或住院部就診的甲亢患者，均未接受任何治療，其中女性149例，男性107例，年齡16～71歲，評均年齡38歲，病程2周～3年。所有病例均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》（第11版）甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并其他肝膽疾病、藥物引起的肝功能損害，肝功能指標(biāo)有以下其中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上異常者均診斷為甲亢性肝功能損害[1]：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）、堿性磷酸酶（ALP）、血清總膽紅素（TBIL）。

1.2 檢測方法

采用西門子公司的Centaur CP化學(xué)發(fā)光儀檢測甲狀腺功能五項(xiàng)指標(biāo)：T3、T4、FT3、FT4、TSH；采用貝克曼公司的LX20全自動生化分析儀檢測肝功能五項(xiàng)：ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 甲亢患者性別、年齡與肝損害

256例甲亢患者中，發(fā)生肝損害的有81例（31.6%），其中女性45例（17.6%）；男性36例（14%）。二者相比較P＞0.05，說明男女性別與發(fā)生甲亢性肝損害無關(guān)。甲亢肝損害組平均年齡為（45.1±5.2）歲，甲亢肝無損害組平均年齡為（33.8±4.7）歲，二者間在平均年齡差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 甲亢病程和肝損害

見表1。81例甲亢性肝損害患者中，有53例患者病程＜6個月，其余的都＞6個月，二者相比較，P＜0.05，提示甲亢性肝損害與甲亢病程有明顯的聯(lián)系。

表1 甲亢病程和肝損害相關(guān)性

2.3 肝功能指標(biāo)異常發(fā)生率

在81例肝功能損害患者中以肝功能指標(biāo)ALP異常最為常見，有53例（65.4%）、其次為ALT異常26例（32.1%）、AST異常20例（24.7%）、γ-GT異常17例（21%）、TBIL異常15例（18.5%）。

2.4 兩組甲狀腺功能檢測結(jié)果比較

見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能檢測結(jié)果

結(jié)果顯示，A組患者血清T3、T4、FT3、FT4水平明顯高于B組（P＜0.05），而TSH水平兩組則無明顯差異（P＞0.05）。

3 討 論

甲亢性肝損害在臨床上并不少見，國內(nèi)外文獻(xiàn)對它發(fā)生率報道不一[2,3]。本研究結(jié)果顯示，甲亢性肝損害發(fā)生率為31.6%。甲亢并發(fā)肝損害的具體機(jī)制尚未完全闡明，目前的研究多認(rèn)為甲亢引起肝損害與以下因素有關(guān)[4]：①體內(nèi)過高濃度的甲狀腺激素對肝臟的直接毒性作用，包括抑制肝臟中葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，使膽紅素和葡萄糖醛酸結(jié)合障礙，進(jìn)而影響膽紅素從膽汁中排泄，導(dǎo)致血中膽紅素升高。②甲亢時機(jī)體基礎(chǔ)代謝增高，各組織器官耗氧量明顯增加，但肝臟血流量并不相應(yīng)增加，使肝臟相對缺氧；同時亢進(jìn)的分解代謝引起肝糖原、必須氨基酸和維生素消耗過多，使肝臟營養(yǎng)不足，造成肝細(xì)胞變性、壞死，肝內(nèi)膽汁淤積引起ALT、ALP、γ- GT等升高。③甲亢時動脈血液流速加快，對肝動脈末稍枝與門脈枝的壓力調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)造成干擾，使肝內(nèi)正常壓力不易維持，周圍血竇充血擴(kuò)張，繼而出血壓迫肝細(xì)胞，造成肝細(xì)胞破壞。④甲亢合并感染，休克；甲亢合并甲亢性心臟病發(fā)生右心衰竭時，出現(xiàn)肝靜脈淤血，肝腫大。⑤甲亢不同程度影響肝內(nèi)各種酶活力。⑥通過自身免疫機(jī)制造成肝損害。

有報道[5]認(rèn)為，甲亢性肝功能損害與甲亢病程無關(guān)，但本研究顯示甲亢性肝損害與病程、年齡有關(guān)（P＜0.05），而與性別無關(guān)（P＞0.05）。這可能是患者體內(nèi)過量的甲狀腺激素長期對肝臟的毒性作用引起并加重了肝臟的損害[6]。本資料亦顯示，甲亢性肝損害組患者血清中T3、T4、FT3、FT4的水平明顯比單純甲亢組患者的高（P＜0.05），兩組TSH則無明顯差異（P＞0.05）。其原因或?yàn)門3、T4在肝臟中與葡萄糖醛酸酶結(jié)合而失活性，結(jié)合物在局部進(jìn)行脫碘作用或被分泌在膽汁中經(jīng)糞排除，大多數(shù)甲亢患者，分泌過多的T4、T3加重了肝的負(fù)擔(dān)，造成肝損害。而高FT3、FT4則可能是引起甲亢性肝損害的主要原因。FT3、FT4具有非常強(qiáng)生物活性，是實(shí)際進(jìn)入靶細(xì)胞與受體結(jié)合而發(fā)揮生理作用，實(shí)現(xiàn)甲狀腺激素生物效應(yīng)的主要部分。過高的FT3、FT4引起肝臟缺氧及分解代謝亢進(jìn)，使蛋白合成障礙、分解亢進(jìn)，出現(xiàn)負(fù)氮平衡、低蛋白血癥，加重肝功損害[7]。

甲亢性肝損害大多無明顯的特征表現(xiàn)[1]。本資料發(fā)現(xiàn)，在有肝損害組的81人中僅有3人有胃口差、厭食油膩、疲倦乏力等不適，且癥狀輕微，所以臨床上不能以有無肝功能損害癥狀判斷有無甲亢性肝損害而忽略早期的肝功能的檢查。在異常的肝功能指標(biāo)中ALP最常見，與相關(guān)報道一致[2]。有體外研究[8]報道，甲亢患者骨代謝異常，甲狀腺激素有直接促進(jìn)骨吸收作用，提高成骨細(xì)胞活性，引起ALP升高，所以甲亢性肝功能損害時ALP的升高不僅來自肝臟，而且有來自骨骼，這在一定程度上削弱了其評價肝功能異常的可靠性。

綜上所述，甲亢性肝損害與患者年齡、病程和甲狀腺激素水平密切相關(guān)，異常肝功能指標(biāo)中ALP最為常見。

[1] 吳作艷,王炳元.甲亢性肝損害[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2002,22(5):311.

[2] Biscoveanu M,Hasinski S.Abnormal results of liver function tests in patients with Graves Disease [J].Endocr Pract,2000,6(5):367-369.

[3] 馮正平,王富華.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥患者肝功能改變及影響因素的初探[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2005,27(3):212-216.

[4] 白耀.甲狀腺病學(xué):基礎(chǔ)與臨床[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2004:389-390.

[5] 吳佳玉,邱ā功,江南,等.甲亢性肝損害54例分析[J].四川醫(yī)學(xué),1999,20(4):580.

[6] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].10版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:1016-1023.

[7] 江建寧,蘇明華等,羅光漢,等.病毒性肝炎合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的臨床研究(附15例報告)[J].廣西預(yù)防醫(yī)學(xué),2000,6(4):222-224.

[8] Azizi F.γ-Glutamyl transpeptidase levels in thyroid disease[J].ArchIntem Med,1982,142(1):79-81.

Factor Analysis of the Hyperthyroid Liver Dysfunction

LI Jian-ning, CAO Long-xiang, CHENG Xiao-man
(Department of Clinical Laboratory, Leizhou People′s Hospital, Leizhou 524200, China)

ObjectiveTo explore the hyperthyroidism thyroid function (hyperthyroidism) cause damage to the liver function of the clinical characteristics and related factors.MethodsA retrospective analysis of 256 cases of patients with hyperthyroidism clinical information, according to the liver function without damage, patients will be divided into hyperthyroidism sex liver damage group (group A) and hyperthyroidism without liver function damage group (group B), detection of both groups of patients serum thyroid hormone level and liver function indexes, this paper discusses hyperthyroidism sex liver damage of related factors.Results①hyperthyroidism sex liver injury rate is 31.6%; ②hyperthyroidism sex liver damage and hyperthyroidism course, age closely related (P＜0.05), has nothing to do with sex (P＞0.05); ③hyperthyroidism sex liver injury patients serum three iodine armour gland original acid ammonia(TT3), thyroid hormone (TT4), free three iodine armour gland the acid ammonia (FT3), free thyroxine (FT4) was signi fi cantly higher than the hyperthyroidism without liver function of damage, and thyroid-stimulating hormone (TSH) two group, are not signi fi cant (P＞ 0.05); ④hyperthyroidism sex liver damage the most common abnormal liver function index is alkaline phosphatase (ALP).ConclusionHyperthyroidism is easy cause liver damage, ALP group is the most common liver function abnormal index, hyperthyroidism sex liver damage and jia kang of the patient's age, duration and thyroid hormone level related, and has nothing to do with sex.

Thyroid function hyperthyroidism; Liver function is damaged; Thyroid hormone

R581.1

B

1671-8194（2012）16-0054-02

10.15912/j.cnki.gocm.2012.16.170