淺談氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及其合理應(yīng)用

車敏姿

殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、消除半衰期長、臨床療效高;合成藥物適宜于多劑型藥物品種開發(fā)等是氟喹諾酮類藥物的優(yōu)點(diǎn)，氟喹諾酮類藥物也憑借其優(yōu)點(diǎn)，為廣泛臨床應(yīng)用，其不良反應(yīng)的報(bào)道也隨著應(yīng)用的不斷推廣而層出不窮，本文簡要分析我院2010年8月至2011年6月發(fā)生的85例氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)，并對其合理應(yīng)用進(jìn)行了說明，為臨床合理用藥提供參考。

1 不良反應(yīng)

1.1 過敏反應(yīng) 諸如瘙癢、皮疹、風(fēng)疹、光毒性、靜脈炎、紫癜、紅斑、血管神經(jīng)性水腫，重者可發(fā)生過敏性休克等過敏反應(yīng)，是僅次于消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的。例如皮膚瘙癢、靜脈炎、皮疹和血管神經(jīng)性水腫不良反應(yīng)是使用了環(huán)丙沙星注射液，大多為過敏反應(yīng)。1例因膀胱多發(fā)性息肉致血尿患者在靜脈滴注青霉素后，繼續(xù)滴注100 ml。葡萄糖注射液加0.2 g環(huán)丙沙星，數(shù)分鐘后出現(xiàn)單臂麻木、局部皮疹、雙腳發(fā)癢在數(shù)滴后出現(xiàn)在患者身上，惡心、頭暈，立刻停藥，靜脈注射5 ml地塞米松，來緩解癥狀。值得注意的是，在使用喹諾酮類藥物做治療時(shí)，應(yīng)避免暴露在人工紫外光源或陽光下。過敏性休克還因?yàn)榉Z酮類藥物而引起。

1.2 消化系統(tǒng)的不良反應(yīng) 厭食、腹瀉、胃腸道紊亂、惡心、消化不良、嘔吐和腹內(nèi)不適等最常見的不良反應(yīng)，其發(fā)生率為2%～11%。例如我醫(yī)院的調(diào)研發(fā)現(xiàn)，環(huán)丙沙星＞諾氟沙星＞氧氟沙犀＞培氟沙星＞氟羅沙星＞依諾沙星，是發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的藥物排列順序，藥物劑量與不良反應(yīng)發(fā)生率成正比，尤其是在高劑量下，早期的環(huán)丙沙星或諾氟沙星引起胃腸道不良反應(yīng)的情況沒有某些新氟喹諾酮類藥物(如格帕沙星)常見。如使用600、400、200 mg格帕沙星，患者分別有15%，11%和8%出現(xiàn)惡心。

1.3 對動物軟骨關(guān)節(jié)的影響 培氟沙星因患者感冒咳嗽口服后，膝關(guān)節(jié)和手指關(guān)節(jié)酸痛出現(xiàn)，不能彎曲手指，膝關(guān)節(jié)下蹲時(shí)撕裂性疼痛，雙側(cè)膝關(guān)節(jié)積液X光檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)，在20世紀(jì)70年代已發(fā)剮喹諾嗣類藥物可引起幼齡動物軟骨關(guān)節(jié)病變，所以，關(guān)節(jié)病是喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)，兒童忌用或慎用，在現(xiàn)今所有的喹諾酮類藥物蛻明書均予以標(biāo)明。然而，藥物片劑量不同、物種的差別以及現(xiàn)用的喹諾酮類藥物毒性明硅降低等因素使該類藥品在人類使用是安全的。中華兒科雜志說明，可在兒科謹(jǐn)慎使用氟喹酮類藥物，使用原則是不作為感染疾病的首選藥物，可在其他藥物治療無效時(shí)考慮使用。

1.4 泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng) 喹諾酮類藥物主要經(jīng)膽、腎排泄.腎臟受損、少尿和急性腎功能衰竭等可由氧氟沙星導(dǎo)致，在有關(guān)報(bào)道中出現(xiàn)。

1.5 血液系統(tǒng)的不良反應(yīng) 給予肝炎、肝硬化、慢性腎功能衰竭患者在生理鹽水200 ml中加氧氟沙星0.2 g靜脈滴注，1次/d，急性粒細(xì)胞缺乏在用藥有報(bào)道稱，白細(xì)胞減少在1例呼吸科患者用諾氟沙尿5 d后發(fā)生。

2 合理用藥

不宜大劑量長療程，盡量采取短期應(yīng)用。肝腎功能的變化在腎功能不全者及老年患者應(yīng)用時(shí)應(yīng)經(jīng)常注意，避免藥物蓄積中毒，醫(yī)師應(yīng)對患者使用最小有效劑量達(dá)到合理的治療效果。由于類藥物易損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)軟骨損害和骨骼關(guān)節(jié)，故嬰幼兒患者應(yīng)盡量避免應(yīng)用。

聯(lián)合用藥而增加導(dǎo)致毒副反應(yīng)的發(fā)生，如環(huán)丙沙星與口服氨茶堿合用時(shí)，氨茶堿的代謝可被環(huán)丙沙星抑制，中樞興奮出現(xiàn)語無倫次、煩躁等精神癥狀因?yàn)榘辈鑹A濃度驟升導(dǎo)致。另外環(huán)丙沙星與同時(shí)服用導(dǎo)致精神錯(cuò)亂等癥狀，故應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用。由于此類是應(yīng)用時(shí)間尚不十分長久的藥物，其恰當(dāng)?shù)呐R床地位需在實(shí)踐中逐漸加以認(rèn)識［1］。

3 討論

氟喹諾酮類藥物為臨床應(yīng)用最多的是第三代，第1代和第2代明顯沒有類藥物的抗菌譜擴(kuò)大，該抗菌藥是一種人工合成的。第四代的應(yīng)用在目前也逐漸增多，抗菌活性也顯著增強(qiáng)，在體液及組織分布廣，對衣原體、肺炎球菌、支原體、葡萄球菌和某些厭氧菌等均有效，可抗結(jié)核分支桿菌的活性，特別是對綠膿桿菌效果好，臨床常見的各種細(xì)菌感染性疾病幾乎都適用。因此，臨床醫(yī)生在使用該類藥物時(shí)僅應(yīng)重視其抗菌效應(yīng)。要嚴(yán)格掌握其用藥指征，并做好各種急救措施。對兒童、孕婦、老人等一些特殊患者要嚴(yán)格掌握用藥劑量、適用癥及用藥的速度和濃度，合理用藥、確保患者安全。

［1］謝靜，等.95例氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)分析和合理應(yīng)用，海南醫(yī)學(xué)，2009(11):121-122.