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    丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療兒童癲癇療效研究

    2012-01-24 09:01:25
    中外醫(yī)療 2012年19期
    關(guān)鍵詞:拉莫三嗪酸鈉

    王 宇

    大唐長春第二熱電有限責(zé)任公司職工醫(yī)院,吉林長春 130000

    癲癇是小兒時期常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,常由于各種細(xì)菌、病毒、遺傳、化學(xué)等因素引起的患兒腦功能異常性慢性疾病,其患病率達(dá)到1.33%~3.78%[1],對患兒的智力和身體健康以及日后的生活質(zhì)量都帶來巨大的影響。同時,也為患兒的家屬帶來精神及經(jīng)濟(jì)上的沉重負(fù)擔(dān),應(yīng)該及早給予治療,而且由于癲癇藥物的副作用大,需要患兒按時、按需規(guī)律服藥,以防止嚴(yán)重的并發(fā)癥及抽搐的發(fā)生。我科自2007年4月~2011年6月對收治的53例癲癇患兒采取丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪的治療,均取得良好的臨床治療效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    本人收集了我科53例采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療的癲癇患兒作為研究對象,男患兒22例,女患兒31例,患兒年齡為 3.5~13歲,平均為(7.4±1.1)歲,病程在 3個月~4年,平均為(2.7±0.6)年,發(fā)作次數(shù)為2~9次/3個月。發(fā)作類型分為:全面性發(fā)作為21例,其中全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作為13例,Lennox-Gastaut綜合征為8例;部分發(fā)作為23例,其中單純部分性發(fā)作為15例,復(fù)雜部分性發(fā)作為8例;失神發(fā)作為9例。EEC檢查呈多灶性或廣泛性高、低幅度慢波活動,呈棘波或棘慢綜合波。患兒均無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神病。隨機(jī)抽取采用拉莫三嗪治療的癲癇患兒為50例為對照組,兩組在一般資料比較中無統(tǒng)計學(xué)差異性(P>0.05)。

    1.2 治療方法

    所有患兒在治療前均進(jìn)行各項常規(guī)檢查。給予拉莫三嗪(湖南三金制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20050596),開始劑量 2mg/(kg·d),每日 1次,連服 2周,2周后每周增加 0.5~1mg/(kg·d),直至達(dá)到最佳療效,最大增加劑量不超過10mg/(kg·d),然后逐漸減少劑量達(dá)到維持量,維持量為 3~6mg/(kg·d),每日 1次,分2次服用,連服用3個月。研究組在此基礎(chǔ)上給予丙戊酸鈉(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20030059),初始劑量為 10~20mg/(kg·d),分 2 次服用,每 2 周增加劑量 20mg/(kg·d),最大劑量不超過40 mg/(kg·d),連續(xù)用3個月。用藥期間要密切觀察患兒癲癇發(fā)作的頻率、時間、形式、程度同時還要觀察藥物的副作用,監(jiān)測血氧濃度,每1個月復(fù)查肝、腎功能以及血常規(guī),治療后每3個月復(fù)查1次,隨訪3~6個月。

    1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

    按照小兒癲癇癥狀發(fā)作頻率和藥物療效進(jìn)行判定:臨床無發(fā)作,頻率減少100%,為控制;臨床發(fā)作頻率有效減少≥75%,為顯效;臨床發(fā)作頻率改善,減少≥50%,為有效;發(fā)作頻率和次數(shù)不斷增加,時間持續(xù)時間增多,發(fā)作頻率增加≥25%,為惡化。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組療效比較

    研究組控制為21例,顯效為19例,有效為9例,惡化為4例,總有效率為92.5%,對照組控制為17例,顯效為16例,有效為8例,惡化為9例,總有效率為82.0%,兩組比較有明顯差異性(P<0.05);

    2.2 兩組EEG檢查結(jié)果比較

    患者治療前EEG檢查均存在異常,治療后研究組EEG在恢復(fù)程度和恢復(fù)時間上均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    2.3 不良反應(yīng)

    在治療過程中有19例患兒出現(xiàn)頭暈、嘔吐、皮疹、食欲下降等癥狀,停藥或減少劑量后,癥狀逐漸消失,肝腎功能檢查為正常,外周細(xì)胞體積為正常,比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    癲癇是由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的慢性腦部疾病,由于各種因素的影響,兒童發(fā)生癲癇的機(jī)率在不斷升高。近年來,隨著癲癇藥物的不斷正規(guī)治療,大約有70%~80%的患兒病情均得到了控制,但仍然有20%~30%的患者療效欠佳[2],不能耐受其毒副作用。因此,合理有效的藥物治療是提高治愈率,防止并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵。

    拉莫三嗪可直接作用于電壓敏感性鈉通道[3],抑制癲癇病灶內(nèi)的神經(jīng)元高頻率放電過程,接觸神經(jīng)元的突觸前膜,抑制神經(jīng)遞質(zhì)內(nèi)的病理性釋放,從而達(dá)到抗癲癇發(fā)作的作用,同時不影響正常神經(jīng)元的放電過程,生物利用度高,半衰期長,對自身誘導(dǎo)與肝藥酶誘導(dǎo)作用小;丙戊酸鈉能有效增加γ-氨基丁酸 (GABA)的合成,升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)濃度,降低神經(jīng)元的興奮性放電過程,從而控制強(qiáng)直陣攣、失神等癲癇發(fā)作。兩者合用可及為有效的控制病情,減少不良反應(yīng),提高療效,是治療兒童癲癇的有效藥物。

    [1]陳秀敏.拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療兒童難治性癲癇臨床觀察[J].中國病案,2011(3):65~66.

    [2]李格,楊小華.丙戊酸鈉治療癲癇300例臨床分析[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2011,6(6):420~422.

    [3]李錦堂,宋治孝.拉莫三嗪劑量遞增治療難治性癲癇臨床療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2010:19,28.

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