淺談血液制品冷沉淀在臨床上的應(yīng)用前景

黃春霞

淺談血液制品冷沉淀在臨床上的應(yīng)用前景

黃春霞

目的探討血液制品冷沉淀在臨床上的應(yīng)用前景。方法 37℃水浴中10 min快速熔化。結(jié)果冷沉淀在治療甲型血友病、出血性疾病、創(chuàng)傷引起的凝血機(jī)制障礙等多種疾病有較好的療效。結(jié)論 隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，冷沉淀在基層醫(yī)院展現(xiàn)廣闊的應(yīng)用前景。

冷沉淀;臨床應(yīng)用

冷沉淀它是從獻(xiàn)血者的全血(每個(gè)單位400 ml)分離的新鮮冰凍血漿在2℃ ～4℃條件下制備的。通常1個(gè)單位容量為20～30 ml，富含因子8，纖維蛋白原，血管性血友病因子。纖維結(jié)合蛋白和因子13，其中還含有分離時(shí)混入的少量血漿成分［1］。臨床上冷沉淀多用于治療出血性疾病以及由于手術(shù)，創(chuàng)傷引起的凝血機(jī)制障礙等疾病。由冷沉淀制成的

1 冷沉淀的組成成分及其生物學(xué)功能

冷沉淀含有FFP中大多數(shù)的凝血因子和血漿蛋白，但含量差別較大，從1% ～50%不等，F(xiàn)8，9，11主要參與內(nèi)源性凝血過程，F(xiàn)BG，2，5，10參與共同過程，F(xiàn)8是一個(gè)大分子復(fù)合物，含有F8促凝血活性，F(xiàn)8促凝血抗原，F(xiàn)8有關(guān)抗原和F8有關(guān)的瑞斯托菌素輔因子等多個(gè)組成部分。F8是凝血過程的重要組成部分，是內(nèi)源性凝血途徑的加速因子其含量增高可使內(nèi)源性凝血途徑激活加快，血小板是通過VWF黏附到膠原上，因此，輸注冷沉淀具有促進(jìn)血小板粘附的作用，F(xiàn)BG是血液凝固中的組要結(jié)構(gòu)蛋白，在凝血酶和鈣離子，F(xiàn)13作用下激活，由單體交聯(lián)聚合成多聚體，在FN的參與下形成堅(jiān)實(shí)的FN網(wǎng)，并通過多種方式與生物組織結(jié)合，起到止血，封固，填充等作用，F(xiàn)BG還是公共途徑上的效應(yīng)因子，其含量增加可使內(nèi)源和外源途徑同時(shí)加快，另外，F(xiàn)BG是血小板之間的橋梁，其含量增加可使血小板聚集功能增強(qiáng)，冷沉淀中的FN是一種廣泛存在于血液，結(jié)締組織以及多種細(xì)胞表面的一種高分子a2糖蛋白，由成纖維細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，肝細(xì)胞等合成分泌，血液中的FN絕大多數(shù)由肝細(xì)胞合成分泌，參與凝血過程，并對(duì)單核-巨噬細(xì)胞的吞噬起調(diào)理作用，F(xiàn)N含量的變化與很多疾病的嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸有著密切關(guān)系，目前可以肯定FN具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的作用，血漿中的FN處于可溶狀態(tài)，可在細(xì)胞表面形成堅(jiān)固的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，提供上皮細(xì)胞定居和固著的物質(zhì)基礎(chǔ)和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，在伸展和新生的上皮細(xì)胞及其鄰近的下層組織間起橋梁黏附作用，使上皮細(xì)胞在大量膠原和糖蛋白形成的細(xì)胞基質(zhì)上粘著，移行和分化，在創(chuàng)緣與正常基膜橋接并向創(chuàng)面爬行生長(zhǎng)，形成連續(xù)細(xì)胞層，進(jìn)而促進(jìn)損傷組織的傷口愈合，故有生物膠之稱。

2 冷沉淀的臨床應(yīng)用

隨著成分輸血的不斷發(fā)展，冷沉淀及其制劑在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣闊，除用于治療甲型血友病，F(xiàn)BG及凝血因子缺乏所致的出血性疾病等治療外，冷沉淀還可用于肝癌術(shù)后創(chuàng)面廣泛滲血的治療，肝癌患者因肝功能損壞，不能及時(shí)將所輸血中的抗凝劑枸椽酸鈉代謝掉，從而可以出現(xiàn)輸血越多，滲血越快的現(xiàn)象。冷沉淀中含有FVIII及Fbg的濃縮物，F(xiàn)VIII具有良好的促凝血功能，尤其對(duì)肝癌手術(shù)患者，因肝臟不能及時(shí)合成各種凝血因子，冷沉淀更顯示出其優(yōu)越性。卵巢癌，宮頸癌，食管癌，胃癌患者手術(shù)中輸注冷沉淀［2］，不但具有良好的止血效果，且術(shù)后無炎性滲出物和修復(fù)時(shí)間短感染機(jī)會(huì)相對(duì)減少，傷口愈合快，冷沉淀既可以靜脈輸注，也可以直接用于止血部位，且可口服，口服冷沉淀對(duì)胃，十二指腸黏膜病變具有明顯的修復(fù)，愈合作用，有效率達(dá)98%以上，冷沉淀胸膜腔內(nèi)輸注能有效地降低同側(cè)氣胸的復(fù)發(fā)率，且不會(huì)導(dǎo)致限制性肺功能障礙，即使用于特發(fā)性，初發(fā)性氣胸，也適用于繼發(fā)性，復(fù)發(fā)性氣胸［3］，對(duì)于難治性氣胸和年老體弱，肺功能差者也可作為一種選擇性治療，劉薇娜等將冷沉淀于37℃水浴箱內(nèi)融化后，與慶大霉素混合，均勻地噴灑于褥瘡創(chuàng)面上，能有效地控制感染，分泌物，膿液明顯減少，病灶明顯縮小，潰瘍愈合面積大于等于60%。何靜等和畢紹復(fù)等報(bào)道了在整形外科，燒傷清創(chuàng)手術(shù)中使用冷沉淀［4］，可以控制出血，降低創(chuàng)面感染率，促進(jìn)燒，燙傷創(chuàng)面的愈合，在皮膚移植，修補(bǔ)手術(shù)中，冷沉淀是一種極好的黏合劑，可以提高皮膚移植成功率，減少瘢痕，經(jīng)過這種處理，可以是物理治療較早開始，由冷沉淀制成的滴眼劑對(duì)角膜基質(zhì)層傷，紫外線傷，酸燒傷，角膜炎，結(jié)膜修復(fù)，晶體穿孔具有一定的修補(bǔ)和封閉作用，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)研究表明，F(xiàn)N與膠原組織有高度親和力，能在細(xì)胞表面形成一個(gè)堅(jiān)固的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，于伸展和新生的上皮細(xì)胞及其鄰近的下層組織間起橋梁黏附作用，使上皮細(xì)胞易與附著，移行，再生，從而加速角膜缺損的修復(fù)過程，同時(shí)，F(xiàn)N在炎癥區(qū)又起到了調(diào)理作用，促進(jìn)吞噬，使角膜上皮迅速修復(fù)，明顯縮短了病程，這無疑對(duì)減少角膜瘢痕的形成和視力的恢復(fù)具有重要意義，用冷沉淀制劑佐治復(fù)發(fā)性口瘡?fù)瑯尤〉昧肆己玫男Ч瑢⒀獫{冷沉淀制劑涂抹于口瘡患處，潰瘍愈合時(shí)限明顯縮短，由于復(fù)發(fā)性口瘡具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，上皮和基底膜的粘附受到破壞，周圍正常上皮細(xì)胞停止分泌FN或FN的運(yùn)轉(zhuǎn)途徑受到破壞，而上皮缺損或炎癥時(shí)，除抗體本身自我增加外，從體外補(bǔ)充FN是一種新型治療手段，盡管血漿中FN含量并不高，但血漿中FN出于可溶性狀態(tài)，可以結(jié)合到細(xì)胞表面和細(xì)胞間質(zhì)，因此，可以直接應(yīng)用于創(chuàng)傷組織和潰瘍面［5］，另外，冷沉淀與抗生素聯(lián)合治療嬰幼兒肺炎，冷沉淀與維生素K聯(lián)合治療新生兒顱內(nèi)出血，均取得了明顯的療效，總之，由于冷沉淀特殊的生物學(xué)功能，其應(yīng)用范圍幾乎滲透了臨床治療的各個(gè)方面。

3 冷沉淀使用中的注意事項(xiàng)

需要輸注時(shí)，應(yīng)在37℃水浴中快速融化，時(shí)間不得超過10 min中，如果融化時(shí)間超過15 min，其所含的F8活性將大大降低，融化后必須在4 h之內(nèi)使用，以患者可以耐受的速度快速輸注為宜，冷沉淀的有效性和安全性在臨床上已經(jīng)得到證實(shí)，但由于病毒感染的’窗口期’問題，使用冷沉淀還不可能達(dá)到零危險(xiǎn)，雖然各種病毒滅活方法結(jié)果令人滿意，但為了避免感染，還是應(yīng)該嚴(yán)格掌握臨床應(yīng)用指征，另外，有些人使用冷沉淀可能發(fā)生過敏反應(yīng)。

4 小結(jié)

血漿冷沉淀物含有多種蛋白質(zhì)，具有復(fù)雜的生物學(xué)功能，冷沉淀之所以能在醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域用途廣泛，主要是因?yàn)槠涓缓現(xiàn)8，F(xiàn)N等重要血液因子，冷沉淀中的FN是機(jī)體的一種重要的調(diào)理蛋白，參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能，對(duì)細(xì)胞有化學(xué)趨化作用，可作為趨化因子，誘導(dǎo)外周血中單核細(xì)胞及其他吞噬細(xì)胞，上皮細(xì)胞或纖維細(xì)胞向傷口處運(yùn)動(dòng)集聚，巨噬細(xì)胞能吞噬細(xì)胞碎片及其他異物，起‘凈化’傷口作用［6］。值得注意的是，凡未經(jīng)病毒滅活的制品如小混合血漿制備的冷沉淀有傳播病毒的危險(xiǎn)，因此使用時(shí)要格外小心。

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷發(fā)展和病毒滅活技術(shù)的不斷提高，安全有效的冷沉淀制劑將會(huì)在縣級(jí)保健院展現(xiàn)更加廣闊的應(yīng)用前景。

［1］田兆嵩.臨床輸血學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2002，3(4)：54-55.

［2］陳德芝.冷沉淀在食管癌、胃癌患者手術(shù)中的應(yīng)用.中國(guó)輸血雜志，2001，14：76-77.

［3］張玲莉，尉東，沈寒放.胸腔內(nèi)注入冷沉淀預(yù)防復(fù)發(fā)性氣胸的研究.中國(guó)輸血雜志，1988，11：3-5.

［4］何靜，陳方祥，馬貴山，等.血漿冷沉淀治療多發(fā)傷和手術(shù)創(chuàng)傷的臨床觀察.創(chuàng)傷外科雜志，1999，1：21-22.

［5］畢紹復(fù)，李永志，王達(dá).冷沉淀制劑治療淺二度燒傷的臨床觀察.中國(guó)輸血雜志，2002，15：31-32.

［6］江朝富，崔徐江，汪傳喜.現(xiàn)代成分輸血與臨床.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2003：255-256.

465550 河南省新縣婦幼保健所檢驗(yàn)科纖維蛋白膠是從人血漿中提取的一種天然的人源性FS和凝血酶、CACL2兩個(gè)主要成分構(gòu)成的黏合劑，可供外科用于控制出血，黏合組織和處置難度大的創(chuàng)傷。因冷沉淀制劑中富含的FN具有組織相容性，有效性，安全性和易使用性等諸多優(yōu)點(diǎn)，因此，冷沉淀的應(yīng)用成為近年醫(yī)學(xué)界重點(diǎn)研究的課題之一，現(xiàn)今冷沉淀已突破傳統(tǒng)的用于治療甲型血友病，F(xiàn)BG及凝血因子缺乏之所致的出血性疾病等治療，它作為一種血液成分，越來越多的用于臨床諸多疾病的治療，并且取得了非常顯著的療效，現(xiàn)將冷沉淀的應(yīng)用現(xiàn)狀綜述如下。