重慶市2010年至2011年基本藥物不良反應(yīng)分析＊

朱舒兵，唐曉紅 ，劉曉嵐，文 強，楊延音，王泳儼

(1.重慶市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，重慶 400014; 2.中國人民解放軍后勤工程學院，重慶 400016)

重慶市2010年至2011年基本藥物不良反應(yīng)分析＊

朱舒兵1，唐曉紅1，劉曉嵐1，文 強1，楊延音1，王泳儼2

(1.重慶市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，重慶 400014; 2.中國人民解放軍后勤工程學院，重慶 400016)

目的了解重慶市基本藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及特點，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法對重慶市2010年至2011年發(fā)生的基本藥物不良反應(yīng)報告進行回顧性分析。結(jié)果基本藥物不良反應(yīng)報告的上報主體是醫(yī)生，來源主體是醫(yī)療機構(gòu);引起不良反應(yīng)的藥品以抗微生物藥物最多;給藥途徑以注射劑靜脈滴注最常見;藥品不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng)以皮膚及其附件最多見。結(jié)論應(yīng)加強合理用藥宣傳，提高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測水平及報告質(zhì)量，保障患者用藥安全。

不良反應(yīng);基本藥物;重慶;監(jiān)測;分析

1 資料與方法

收集重慶2010年1月至2011年8月，通過自愿報告系統(tǒng)上報的基本藥物目錄所有藥品在臨床使用過程中發(fā)生的不良反應(yīng)病例報告。利用國家藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫軟件、Excel電子表統(tǒng)計、SPSS17.0和手工篩選方法，對不良反應(yīng)涉及的患者情況、報告來源、臨床表現(xiàn)、用藥情況等進行回顧性統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2010年1月至2011年8月，重慶市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共收到藥品不良反應(yīng)報告20 140例，其中基本藥物不良反應(yīng)報告7 468例，占37.08%。基本藥物不良反應(yīng)中，嚴重的和新的嚴重的報告共234份，占3.13%，一般的和新的一般的共7 234份，占 96.87% 。

7 468份基本藥物不良反應(yīng)報告中，來自醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)6 671份(89.33%)，生產(chǎn)企業(yè) 3 份(0.04%)，經(jīng)營企業(yè) 670 份(8.97%)，個人92份(1.23%)，計生和其他32份(0.43%);報告人職業(yè)以醫(yī)生最多，共 4 686 份(62.75%)，藥師 927 份(12.41%)，護士 935份(12.52%)，其他 155 份(2.08%)，未注明 765 份(10.24%)。

患者中，男 3 715 例(49.75%)，女 3 753 例(50.25%)，男女比例1∶1.01;年齡在1歲及以下者249例，1～4歲者244例，5～14歲者291例，15～44歲者2 925例，45～64歲者2 222例，65歲及以上者1 522例。年齡不詳者15例。

2.2 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

7 468份基本藥物不良反應(yīng)報告，涉及不良反應(yīng)共10 552例(因部分藥品不良反應(yīng)病例涉及多個系統(tǒng)或器官，故總數(shù)大于7 468例)。主要為皮膚及其附件損害3 558例，臨床主要表現(xiàn)為皮疹1 412例次，瘙癢1 390例次，剝脫性皮炎7例等;消化系統(tǒng)損害2 915例，臨床主要表現(xiàn)為惡心1 235例，嘔吐909例，腹痛268例，腹瀉169例及肝功能異常92例等;全身性損害1 608例，臨床主要表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)651例，寒戰(zhàn)302例，發(fā)熱198例，過敏性休克99例，無力76例等;神經(jīng)系統(tǒng)損害954例，主要表現(xiàn)為頭暈366例，頭痛251例，嗜睡56例，失眠45例;循環(huán)系統(tǒng)損害905例，主要表現(xiàn)為心悸460例，潮紅234例，靜脈炎97例，紫紺21例等;呼吸系統(tǒng)損害370例，主要表現(xiàn)為呼吸困難173例，咳嗽89例，胸悶31例，喉頭水腫14例等。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生時間

7 468份基本藥物不良反應(yīng)發(fā)生于1 d及以內(nèi)共6 285例，占84.16%;1～3 d，共 539 例，占 7.22%;4～7 d共 256例，占3.43%;8～10 d，共 81 例，占 1.08%;11～30 d共 150 例，占2.01%;30 d 或以上共 157 例，占 2.10%。

2.4 不良反應(yīng)涉及藥品

7 468份基本藥物不良反應(yīng)報告中，懷疑涉及藥物為化學藥品的占86.27%，懷疑為中成藥的占13.73%，懷疑為生物制品的占1.18%。所有類別中排名前5位的分別是左氧氟沙星、頭孢曲松鈉、克林霉素、青霉素鈉和血塞通;化學藥排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥、抗寄生蟲病藥、呼吸系統(tǒng)用藥，其中排名前5位的品種分別是左氧氟沙星、頭孢曲松鈉、克林霉素、青霉素鈉和甲硝唑;中成藥類別排名前5位的分別是內(nèi)科用藥祛瘀劑、內(nèi)科用藥開竅劑、內(nèi)科用藥扶正劑、骨傷科用藥、耳鼻喉科用藥，其中排名前5位的品種分別是血塞通、清開靈、參麥、丹參和生脈。引發(fā)不良反應(yīng)例數(shù)排名前10位的藥品共引發(fā)不良反應(yīng)3 753例，占總數(shù)的50.25%，具體見表1。

2.5 劑型及給藥途徑

引發(fā)不良反應(yīng)藥物劑型主要以注射劑為主，占73.90%，其次為口服制劑(24.10%)，其他占2.00%。給藥途徑主要以靜脈滴注為主，占 73.42%，其次為口服(21.64%)，其他占 4.94%。

表1 引發(fā)不良反應(yīng)排名前10位的藥品

2.6 不良反應(yīng)結(jié)果關(guān)聯(lián)性評價

大部分藥品不良反應(yīng)經(jīng)停藥或治療后均治愈或好轉(zhuǎn)。關(guān)聯(lián)性評價以《省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)評價意見》為準，可能及以上占 99.51%。詳見表 2。

蒔繪是一種古老的漆工藝，其名稱源于“漆樹”（Urushi），“漆樹”的樹脂每年收貨一次，但數(shù)量極少。收集三至五年，經(jīng)過陳化、加工處理制成生漆。蒔繪大師逐層上漆，每一層極為纖薄，然后施撒許多微小虹彩顆粒，賦予其獨特的深度、亮度和細微差異。只有極少藝術(shù)大師才能精通這項技藝。

表2 基本藥物不良反應(yīng)評價結(jié)果

2.7 基本藥物嚴重不良反應(yīng)情況

基本藥物嚴重不良反應(yīng)共234例(3.13%)，其中新的嚴重的不良反應(yīng)16例(0.21%);懷疑藥物為化學藥品的195例，懷疑藥物為中成藥的39例;涉及的藥品劑型以注射劑為主，為206例(88.03%)，其他均為口服劑型;給藥途徑以靜脈滴注為主，為193 例 (82.48%)，口 服 26 例 (11.11%)，肌 肉 注 射 8 例(3.42%)。嚴重不良反應(yīng)涉及藥物情況詳見表3和表4。

表3 化學藥品嚴重不良反應(yīng)排名前5位的藥物

表4 致嚴重不良反應(yīng)的中成藥

234例嚴重不良反應(yīng)中，男女性別比例為1∶1，均為117例;涉及患者年齡以14歲以上為主，占91.60%。詳見表5。

表5 嚴重不良反應(yīng)患者年齡分布

234例基本藥物嚴重不良反應(yīng)，涉及器官系統(tǒng)308例(因部分藥品不良反應(yīng)病例涉及多個器官系統(tǒng)，故總數(shù)大于234例)，主要為全身性損害共166例，臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克95例，過敏樣反應(yīng)41例，寒戰(zhàn)9例，高熱5例，暈厥5例，發(fā)熱3例，蒼白3例等;呼吸系統(tǒng)損害共36例，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難25例，喉頭水腫6例等;皮膚及其附件損害共28例，臨床主要表現(xiàn)為皮疹9例，瘙癢7例，剝脫性皮炎4例等。

不良反應(yīng)發(fā)生時間主要在1 d及以內(nèi)，共202例，占86.32%;2～3 d和 11～30 d，均為 10 例，占 4.27%;30 d及以上，共 7例，占 2.99%;4～7 d為 5例，占 2.14%。

2.8 基本藥物與非基本藥物不良反應(yīng)報告頻數(shù)分析

基本藥物與非基本藥物不良反應(yīng)報告總體頻數(shù)統(tǒng)計分析:利用SPSS17.0對基本藥物與非基本藥物不良反應(yīng)不同狀態(tài)報告(事件)頻數(shù)進行行列表檢驗，結(jié)果 χ2=40.047，P ＜0.05，兩組數(shù)據(jù)存在顯著性差異。

基本藥物與非基本藥物嚴重不良反應(yīng)報告頻數(shù)統(tǒng)計分析:按嚴重和死亡病例報告總頻數(shù)作為目標事件頻數(shù)，利用SPSS17.0進行 2 ×2 列表分析，結(jié)果 χ2=0.923;PRR=1.081，95%CIL=0.923;ROR=1.083，95%CIL=0.920;基本藥物嚴重不良反應(yīng)及死亡病例與非基本藥物相比安全風險比例為1.083(95%CI=0.920 －1.275)。

3 分析與建議

3.1 分析

重慶市基本藥物不良反應(yīng)特點:20 140份藥品不良反應(yīng)報告涉及藥品22 661個，其中居前20位的藥品有9種來自國家基本藥物目錄，從監(jiān)測到的數(shù)據(jù)看，該市發(fā)生不良反應(yīng)的藥品中基本藥物所占比例較大，基本藥物用藥安全隱患較突出。從數(shù)據(jù)分析來看，重慶市基本藥物不良反應(yīng)發(fā)生比例較高(占同期37.08%)，主要與國家推行基本藥物制度后，醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)使用基本藥物的比例大幅提高、基本藥物的使用量增加有關(guān)。

藥物不良反應(yīng)涉及藥品分析:重慶市基本藥物不良反應(yīng)以一般的藥品不良反應(yīng)為主，嚴重不良反應(yīng)比例(3.01%)與總體比例(3.13%)相近;涉及藥品主要為化學藥品，如抗微生物藥，其次為中成藥;涉及藥品最多的為左氧氟沙星。不良反應(yīng)涉及藥品的給藥途徑主要以注射劑靜脈滴注為主，大部分藥品不良反應(yīng)經(jīng)停藥或治療后均治愈或好轉(zhuǎn)?？刮⑸锼幵谂R床使用廣泛，不合理使用較常見，普遍存在無指征用藥、超適應(yīng)證用藥、超劑量用藥、不當?shù)穆?lián)合用藥、用藥時間過長等問題。臨床用藥多根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，采用經(jīng)驗療法，易導致抗生素的不合理使用[1]，故應(yīng)重點關(guān)注抗微生物藥的安全性。左氧氟沙星為第3代喹諾酮類藥物，近年來發(fā)展迅速，臨床上應(yīng)用日漸增多，其安全問題暴露也較多，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心亦在第22期《藥品不良反應(yīng)信息通報》中對其安全性進行了通報。

安全性評估:利用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對基本藥物與非基本藥物不良反應(yīng)報告的總體頻數(shù)進行統(tǒng)計分析，兩組數(shù)據(jù)存在顯著性差異(P＜0.05);對基本藥物與非基本藥物嚴重不良反應(yīng)報告頻數(shù)進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)基本藥物的安全性并不比非基本藥物高。

存在的問題:我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作起步較晚，目前實行的是“自愿報告制度”。自愿呈報方式的原則是“可疑即報”，優(yōu)點是監(jiān)測范圍廣、無時間限制，缺點是資料偏差和漏報率高。醫(yī)院不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)主要是自愿呈報系統(tǒng)，臨床醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)后上報，因此缺乏準確性。且我國目前的不良反應(yīng)監(jiān)測只收集病例資料，沒有人群數(shù)據(jù)，難以準確估計有關(guān)藥品的不良反應(yīng)發(fā)生率和相關(guān)信息。因此，本研究中，只是針對重慶市收集的數(shù)據(jù)進行了分析和判斷，反映的只是重慶市基本藥物的情況。

3.2 風險控制對策建議

加強合理用藥宣傳:針對基層對《基本藥物目錄》了解不足的情況，應(yīng)采取多種形式加強宣傳。要以衛(wèi)生部制訂的《臨床路徑》《臨床診療規(guī)范》《應(yīng)用指南》《中國國家處方集》等為依據(jù)，指導患者科學用藥，糾正不合理用藥，甚至誤導用藥的慣性行為[2]。同時要強化對抗微生物藥物的使用管理，并實施有效干預(yù)，以合理利用有效資源、減少不良反應(yīng)。

強化藥品風險控制:加強對從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和管理人員的宣傳和教育，提升其識別藥品風險的能力，把風險管理作為己任，充分考慮在設(shè)計、研制、生產(chǎn)、儲存、運輸、使用和檢驗等環(huán)節(jié)中可能存在的安全風險，避免因風險和責任意識的缺失而造成的藥害事件產(chǎn)生[3]。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)加強對社會藥房處方藥品銷售的監(jiān)管力度，嚴格執(zhí)行《藥品管理法》及相關(guān)法律法規(guī)，督促企業(yè)在嚴格生產(chǎn)質(zhì)量控制的前提下，對高風險藥品進行科學的上市后安全性再評價或重點監(jiān)測，以查找引起風險的原因并控制預(yù)期風險[4]。

提高報表質(zhì)量:在提高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測人員的業(yè)務(wù)能力和水平的基礎(chǔ)上，應(yīng)建立反饋機制，及時和填表人進行溝通和信息反饋，明確報表存在的問題，修改完善后上報，以提高藥品不良反應(yīng)報表質(zhì)量。同時要將報表質(zhì)量納入醫(yī)療和處方質(zhì)量管理工作中，提高上報人員對報表質(zhì)量的重視程度。

[1]曹興海.如何審核處方用藥適宜性[J].中國醫(yī)藥導報，2006，3(25):146.

[2]周壽祺.基層實施國家基本藥物制度存在的問題與對策[J].中國醫(yī)療保險，2011(1):51 －52，38.

[3]黃 萍，汪 娟.安徽省2010年上半年國家基本藥物不良反應(yīng)風險評估報告[J].安徽醫(yī)藥，2011，15(12):1 635－1 638.

[4]許建平，王明麗，徐星凱，等.醫(yī)院2005－2007年嚴重藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥業(yè)，2009，18(12):71 －72.

Analysis on Adverse Reactions of Essential Drugs in Chongqing during 2010－2011

Zhu Shubing1，Tang Xiaohong1， Liu Xiaolan1， Wen Qiang1， Yang Yanyin1， Wang Yongyan2
(1.Chongqing Center for Adverse Drug Reaction Monitoring，Chongqing，China 400014; 2.Logistical Engineering University，Chongqing，China 400016)

ObjectiveTo understand the Moccurrence and characteristics of adverse reactions of essential drugs in Chongqing and provide basis for clinical rational drug use.Methods The adverse drug reaction(ADR)reports of essential drugs occurred in Chongqing from 2010 to 2011 were statistically performed the retrospective analysis.Results Most adverse drug reactions came from the medical institutions and reported by doctors.The drugs causing adverse reactions were dominated by antibacterials.The administration routes were mainly intravenousinjection and intravenousdrip.Mostcommon involved systemsand organsby ADR were skin and itsappendages.Conclusion Should strengthen the propaganda of rational drug use，increase the monitoring level of ADR and improve the quality of ADR reports for ensuring the medication safety.

adverse reactions;essential drugs;Chongqing;monitoring;analysis

R954;R969.3

A

1006－4931(2012)12－0079－03

＊重慶市基本藥物安全性分析及評估，項目編號:CSTC，2010CE0187。

朱舒兵(1974－)，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，(電話)023－68709330(電子信箱)azhu_maomao@sina.com。

2012－02－27)