奈達鉑聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的臨床觀察

欒天燕 李同樂 尹寶玉

河北省保定市腫瘤醫(yī)院，河北保定 071000

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，早期以手術治療為主，放療和化療是中晚期食管癌患者的主要治療手段。奈達鉑是第二代有機鉑類抗癌藥物，為順鉑的類似物，廣泛用于多種惡性實體腫瘤的治療。2009年2月～2011年8月筆者選用國產注射用奈達鉑（奧先達，江蘇奧賽康藥業(yè)生產）聯(lián)合放療與注射用順鉑聯(lián)合放療治療中晚期食管癌患者，并對其療效及不良反應進行觀察和比較，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2011年8月我院64例經病理學或細胞學確診、由于各種原因無法手術的初治中晚期食管癌患者，其中男42例，女22例；年齡43～78歲，中位年齡59歲；病理分型：鱗癌55例，腺癌9例。其中縱隔或鎖骨上淋巴結轉移患者33例，肝轉移患者8例，肺轉移患者4例，其他部位轉移患者2例。兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

將患者進行隨機分組，32例入治療組，32例入對照組。治療方案：治療組：奈達鉑30 mg/m2，每周第1 天靜脈滴注，連用6～7周，同時行常規(guī)放療1次/d，2 Gy/次，每周照射5次，根據(jù)病變部位及鎖骨上淋巴結情況，行鎖骨上野照射，有淋巴結腫大者，總劑量60 Gy，無淋巴結腫大者總劑量50 Gy；對照組：順鉑30 mg/m2，每周第1 天靜脈滴注，連用6～7周，同時行常規(guī)放療，方法同治療組。以上患者均有明確的觀察指標，卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）≥60分，化療前肝腎功能及血象正常，治療過程中常規(guī)給予止吐及粒細胞集落刺激因子（G-CSF）等對癥支持治療，所有患者均知情同意。

1.3 療效評價標準

對食管原發(fā)瘤及轉移灶重新行食管X鋇餐及CT檢查，對腫瘤病灶情況進行評價。療效評價按照WHO統(tǒng)一標準進行。療效評定分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）。以（CR+PR）/總例數(shù)×100%計算有效率（RR）。不良反應評價標準：根據(jù)WHO關于抗癌藥毒性分級標準分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 15.0 對實驗數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

近期療效：治療組CR、PR、SD和PD患者分別為5例（16%）、17例（53%）、6例（19%）和 4例（12%），RR 為 69%。 對照組CR、PR、SD 和 PD 患者分別為 3例（9%）、14例（44%）、9例（11%）和6例（28%），RR為53%，兩組RR比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。

2.2 兩組不良反應比較

所有患者中有1例出現(xiàn)食管穿孔而終止治療，其余患者均按計劃完成放療及化療。兩組患者骨髓抑制、厭食、放射性食管炎和肝損傷的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療組惡心嘔吐、腹瀉及腎毒性的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；其他不良反應較輕，主要表現(xiàn)為輕度的乏力，患者耐受性良好，無治療相關性死亡病例。見表1。

3 討論

放化療同步治療是無法手術的中晚期食管癌患者的主要治療手段，順鉑是食管癌放療過程中常用的增敏劑，可提高放療的腫瘤局部控制率，減少遠處轉移率，延長患者的總生存期。但由于順鉑有較嚴重的腎毒性和胃腸道反應，限制了其在臨床中的使用[1]。奈達鉑是新一代的鉑類制劑，其抗癌作用機制與順鉑相同，主要是和核苷酸反應生成核苷酸-鉑結合物與DNA結合抑制DNA復制，從而達到抑制腫瘤的作用。奈達鉑的溶出度是順鉑的10 倍，且與順鉑無完全交叉耐藥[2]。奈達鉑可與多種化療藥物聯(lián)合，廣泛用于治療卵巢癌、非小細胞肺癌、消化道惡性腫瘤及頭頸部腫瘤[3]，取得了滿意的臨床療效，且有較低的胃腸道反應和腎臟毒性。Yamanaka等[4]報道的奈達鉑聯(lián)合5-Fu加放療治療晚期食管癌的有效率達76.5%。國內徐瑞華等[5]報道國產奈達鉑聯(lián)合5-Fu治療食管癌有效率為29．62%，高于對照組順鉑聯(lián)合5-Fu的有效率（22.72%），差異有統(tǒng)計學意義。

本研究入組64例無法手術的初治中晚期食管癌患者，對比了奈達鉑聯(lián)合放療和順鉑聯(lián)合放療的療效及毒性。結果顯示治療組的RR為69%，明顯高于對照組的53%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；不良反應方面，治療組的惡心嘔吐、腹瀉及腎毒性的發(fā)生率明顯低于對照組，特別是Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐的發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者腎功能損害，對照組高于治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），較明顯的腎功能損傷特別多發(fā)生于70歲以上老年患者及合并糖尿病或心腦血管疾病的患者。骨髓抑制方面，治療組略高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組患者經有效的GCSF治療后均按計劃完成了全部治療。

綜上所述，鉑類藥物聯(lián)合放療治療中晚期食管癌取得了較好的近期療效，且不良反應輕微，患者耐受性較好，而奈達鉑聯(lián)合放療比順鉑聯(lián)合放療顯示了更高的有效率和更低的胃腸道反應及腎功能損害，尤其在老年患者中的優(yōu)勢較為明顯，值得臨床推廣使用。

[1] 周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：572-575.

[2] Ota K.Nedaplatin[J].Gan To Kagaku Ryoho，1996，23（3）：379-387.

[3] 施為建，周巧云.含奈達鉑方案治療晚期惡性腫瘤近期療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8（1）：49-51.

[4] Yamanaka H，Motohiro T，Michiura T，et al.Nedaplatin and 5-FU combined with radiation in the treatment for esophageal cancer[J].Jpn J Thorac Cardiovasc Surg，1998，46（10）：943-948.

[5] 徐瑞華，史艷俠，管忠震，等.國產奈達鉑治療食管癌的Ⅱ期臨床試驗報告[J].癌癥：英文版，2006，25（12）：1565-1568.