孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察

羅兆宏

咳嗽變異性哮喘(CVA)是哮喘的一種潛在形式，是一種以慢性持續(xù)干咳為主要癥狀的特殊類型的哮喘。臨床治療較為棘手，近年來隨著對CVA的病因及發(fā)病機(jī)制的研究，應(yīng)用白三烯受體拮抗劑并聯(lián)合激素、抗組織胺藥等治療CVA，顯示出較好的臨床效果。我院2009年1月至2011年3月對收治的40例CVA患兒應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療，取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組72例均為我院2009年1月至2011年3月門診就診的患兒，全部符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組2003年修訂的兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除因慢性鼻竇炎、氣管異物、結(jié)核感染等引起慢性咳嗽疾病。所有患兒發(fā)病前均無明顯誘因，有過敏史54例，其中過敏性鼻炎、濕疹史36例，蕁麻疹8例，家族過敏史10例。39例患兒曾在我院門診服用多種抗生素治療未見咳嗽緩慢，分別誤診為支氣管炎20例，上呼吸道感染14例，慢性咽炎5例。按就診順序隨機(jī)分成治療組40例，對照組32例，其中男46例，女26例，年齡4～14歲，病程1～9個月，平均4.5個月。兩組一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異，具有可比性。

1.2 臨床表現(xiàn)及輔助檢查 所有患兒咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作病程1～9個月，其中3個月以上34例。咳嗽性質(zhì)為干咳痰或僅見少量白色粘液痰，以睡前、夜間發(fā)作及活動后加重為特點(diǎn)，無發(fā)熱、喘息、肺部未聞及哮鳴音。72例中發(fā)生于春季18例，秋冬季25例，余29例無明顯季節(jié)性。X線胸片檢查59例正常，13例肺紋理增粗。全部患兒血白細(xì)胞總數(shù)均在正常范圍，嗜酸性粒細(xì)胞＜0.2×109/L 32例，0.2×109/L～0.3×109/L 18例，＞0.3×109/L 22例。

1.3 治療方法 兩組VCA患兒一旦確診后均常規(guī)予以對癥止咳化痰治療，治療組給予孟魯司特納聯(lián)合鹽酸丙卡特羅口服，孟魯司特鈉用藥劑量為:4～5歲每次4 mg，6～14歲每次5 mg，每晚睡前服用，連用3個月;鹽酸丙卡特羅用藥劑量為1.25ug(kg·次)，2次/d，咳嗽癥狀消失后停用。對照組用酮替酚聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療，酮替芬用藥劑量0.5～10.mg/次，2次/d，連用3個月，鹽酸丙卡特羅用法用量同上。兩組總療程均為3個月。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療1周內(nèi)咳嗽消失為顯效;2周內(nèi)咳嗽消失為有效;2周后仍有咳嗽為無效［2］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 顯示治療組顯效27例(67.5%)，有效10例(25.0%)，無效3例(7.5%)，總有效率為92.5%。對照組顯效 15例(46.9%)，有效 8例(25.0%)，無效 9例(28.1%)，總有效率為71.9%)，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.618 P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，少數(shù)病例均存在輕度頭暈、口干、嗜睡等表現(xiàn)，均未作任何處理，停藥后自行恢復(fù)，未影響觀察治療。

3 討論

早年的調(diào)查顯示，約5% ～6%的支氣管哮喘患者在出現(xiàn)典型的哮喘癥狀之前數(shù)年可僅表現(xiàn)為咳嗽［3］。該病最先由Glauser于1972年提出，其病理生理改變與典型哮喘相同，均以慢性氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)［4］，臨床上以頑固性咳嗽為主要癥狀，但程度較典型哮喘輕，因其主要累及中大氣道，故無或很少聞及哮鳴音。咳嗽的原因是由于釋放炎癥介質(zhì)刺激氣道的咳嗽感受器或通過迷走神經(jīng)通路直接引起咳嗽，夜間迷走神經(jīng)張力增高可導(dǎo)致咳嗽加重，氣管收縮引起機(jī)械變形牽引刺激咳嗽感受器，誘發(fā)咳嗽反射，致咳嗽加重。同時，由于該類患兒喘息所需乙酰膽堿濃度濃度高，因而喘息閥值增高，從而導(dǎo)致只咳不喘的癥狀［5］。

CVA的治療按支氣管哮喘的治療原則，遵循長期、持續(xù)、規(guī)范及個體化原則。目前國內(nèi)外推薦的是糖皮質(zhì)激素吸入療法，更多的學(xué)者主張支氣管擴(kuò)張劑、β2受體激動劑及H2受體拮抗單一或聯(lián)合激素、抗生素治療。雖然至今尚無根治手段，但對CVA患兒進(jìn)行合理管理和治療，仍可使哮喘達(dá)到完全控制或良好控制。張紅［6］對確診為CVA的80例患兒均予以正規(guī)抗哮喘治療，給予必可酮霧化吸入，口服酮替酚，重癥者加用沙丁胺醇霧化吸入或氨茶堿口服或靜脈給藥，結(jié)果治療1周后咳嗽癥狀有所減輕，65例4個月內(nèi)臨床癥狀消失，5例發(fā)展為哮喘癥，10例中斷治療未再隨訪。提出在治療時盡量避免和消除可能引起的病變發(fā)作變應(yīng)原或刺激，祛除各種誘發(fā)因素，是防止發(fā)展為典型哮喘的重要措施。黃升金［7］對35例CVA患兒予以沙丁胺醇片及阿齊霉素顆粒治療，顯示治療后3～5d咳嗽表現(xiàn)均有改善，7～10 d明顯減輕，2周后咳嗽基本停止。認(rèn)為兩藥合用具有松馳支氣管平滑肌及消除炎癥的作用，達(dá)到控制兒童CVA的目的。吳貴員等［8］對300例CVA患兒隨機(jī)分為治療組和對照組各150例，對照組予以鹽酸丙卡特羅、酮替酚治療，治療組則用開瑞坦聯(lián)合孟魯司特鈉治療，結(jié)果總有效率達(dá)86%，明顯高于對照組的59.33%，復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。顏紅雙等［9］比較了孟魯司特鈉與酮替酚治療小兒CVA的療效，顯示前者總有效率為90.57%，后者為75.47%。本組40例患兒在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療，總有效率為92.5%，明顯優(yōu)于酮替酚聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療對照組，與文獻(xiàn)報(bào)道［10、11］相一致。

孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎藥物，適用于治療各種程度哮喘，尤其對小兒CVA療效顯著。其作用機(jī)理是能競爭性地與白三烯受體結(jié)合，減輕白三烯與受體結(jié)合引起的黏膜分泌增多、氣道水腫、支氣管痙攣等癥狀，緩解哮喘癥狀，減輕哮喘發(fā)作次數(shù)。本組觀察顯示，孟魯司特鈉治療小兒CVA具有療效肯定，不良反應(yīng)少，且每天僅給藥1次，依從性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行).中華兒科雜志，2004，42(2):100-103.

［2］熊珍誼，任亦欣，張琪，等.痰液炎性細(xì)胞在兒童呼吸道感染后咳嗽與咳嗽變應(yīng)性哮喘的比較及意義.中國實(shí)用兒科雜志，2002，17(9):531-533.

［3］牟麗君，竇圓.孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘45例治療觀察.中國醫(yī)藥指南，2008，6(17):295-296.

［4］張麥云，謝美云.支氣管擴(kuò)張張?jiān)囼?yàn)對咳嗽變異性哮喘的診斷價值.臨床肺科雜志，2004，9(5):528-529.

［5］董宗析，陳孝萍，袁雄偉，等.咳嗽變異性哮喘71例臨床分析.中國實(shí)用兒科雜志，1996，11(2):368-369.

［6］張紅.兒童咳嗽變異性哮喘80例診治體會.海南醫(yī)學(xué)，2010，21(4):80-81.

［7］黃升金.兒童咳嗽變異性哮喘35例臨床分析.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23(3):296-297.

［8］吳貴員，周黎平，徐軍，等.開瑞坦聯(lián)合順系寧治療小兒咳嗽變異性哮喘150例臨床分析.海南醫(yī)學(xué)，2010，21(4):41-42.

［9］顏紅雙，屈繼紅.孟魯司特鈉與酮替鹽酚治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效比較.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(1):124-125.

［10］郭慶娟.順爾寧治療兒童咳嗽變異型哮喘療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(5):551-552.

［11］徐彬.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察.航空航天醫(yī)藥，2010，21(1):71.