慢性光化性皮炎42例臨床分析

賈祎鵬，謝方明，陳岳，成先桂，賀鏡宇，韋燕兵

（中國(guó)人民解放軍第303醫(yī)院，南寧 530021）

慢性光化性皮炎（chronic actinic dermatitis）是一種常見(jiàn)的與紫外線(xiàn)照射有關(guān)的光譜系列的疾病，其中可包含慢性光接觸性皮炎，全身用藥后所致持久性光敏、持久性光反應(yīng)、光線(xiàn)性網(wǎng)織細(xì)胞增生癥等存在相互轉(zhuǎn)化關(guān)系的疾病[1]，本病的病因一直未能明確，病程進(jìn)展常為慢性而曠日持久，治療上也存在很大的難度，為了解其發(fā)病及預(yù)后的特點(diǎn)，本研究回顧了2006年1月—2011年8月廣西南寧解放軍303醫(yī)院皮膚科門(mén)診及病房42例慢性光化性皮炎患者的臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月—2011年8月共入選42例次，男40例，女2例，50歲以下2例，50～60歲20例，60～70歲14例，70歲以上6例，從事農(nóng)業(yè)勞動(dòng)者33例，城鎮(zhèn)居民9例。入選標(biāo)準(zhǔn)：病程超過(guò)1年，皮疹集中分布在面部、頸部、手背等曝光區(qū)，皮疹為浸潤(rùn)性增厚的苔蘚樣斑塊和丘疹等改變，有光敏感，排除紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，無(wú)嚴(yán)重肝腎等臟器損害的患者。治療效果判斷：痊愈，浸潤(rùn)性增厚的苔蘚樣斑塊和丘疹完全消退，無(wú)瘙癢。顯效，浸潤(rùn)性增厚的苔蘚樣斑塊和丘疹面積減少50%以上，瘙癢明顯好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)，浸潤(rùn)性增厚的苔蘚樣斑塊和丘疹面積減少50%以下，瘙癢略有減輕，無(wú)效，浸潤(rùn)性增厚的苔蘚樣斑塊和丘疹面積無(wú)明顯減少，瘙癢無(wú)明顯減輕。

1.2 資料收集方法 對(duì)入選患者的情況進(jìn)行個(gè)案登記，包括一般資料（年齡，性別，戶(hù)口，職業(yè)，工作地點(diǎn)），起病時(shí)間，病程，行病理檢查的結(jié)果，治療中使用藥物，治療效果，停止治療后是否復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的時(shí)間，復(fù)發(fā)時(shí)的病情輕重，將入選患者的臨床資料錄入EXCEL表格，進(jìn)行分析。

1.3 光敏感試驗(yàn) 測(cè)定中波紫外線(xiàn)（ultraviolet B,UVB）的最小紅斑量（minimal erythema dose,MED），即誘導(dǎo)可察覺(jué)紅斑的UVB最小照射劑量，照射光源為上海希格瑪高技術(shù)有限公司生產(chǎn)的SS-03B型UVB光療儀，功率為1 000 W，照射距離為10 cm，輸出功率為2 mW/cm2，采用自制八孔板，每孔面積1 cm2，照射劑量依次遞增，測(cè)試的部位在腹部衣物長(zhǎng)期遮蓋的區(qū)域，UVB照射24 h后觀察結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布 患者中男40例，占95.2%，女2例，占4.8%，2名女性患者年齡在50～60歲年齡段。50歲以下2例，占 4.8%，50～60歲 20例，占 47.6%，60～70歲 14例，占33.3%，70歲以上6例，占14.3%。

2.2 職業(yè)分布 從事農(nóng)業(yè)勞動(dòng)者33例，占78.6%，城鎮(zhèn)居民9例，占21.4%。

2.3 病程 病程<2年的患者6例，占14.3%，2～5年的患者15例，占35.7，長(zhǎng)于5年的患者21例，占50%。

2.4 病理檢查結(jié)果 42例患者中有12例進(jìn)行了1次普通病理檢查，有4例行2次普通病理檢查，共計(jì)20次。其中12次為非特異性炎癥性皮膚改變，表皮灶性或彌漫性角化不全，表皮嵴增寬、伸長(zhǎng)，真皮血管周?chē)梢?jiàn)較多淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，并侵入表皮層。8次為假性淋巴瘤樣改變，真皮血管周?chē)?xì)胞浸潤(rùn)范圍較廣，數(shù)量較多，灶狀分布，有的密集成片，浸潤(rùn)細(xì)胞有淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。

2.5 治療方法 治療中所有患者均嚴(yán)格避光，使用糖皮質(zhì)激素的患者30例，占71.4%，初始劑量為地塞米松磷酸鈉注射液5 mg/d，加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，5～10 d后皮疹得到明顯緩解后，減量為3.5 mg/d，其后每4～5 d逐漸減少用量，直至停用。30例患者中有12例給予口服硫酸羥氯喹片0.1，3次/d，沙利度胺片50 mg，3次/d。使用復(fù)方甘草酸苷注射液（美能）治療的患者12例，占28.6%，根據(jù)皮疹的嚴(yán)重程度使用劑量為60～80 mL/d，加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，每日劑量均相同，使用復(fù)方甘草酸苷注射液靜脈滴注的患者均給予口服硫酸羥氯喹片0.1 g，3次/d，沙利度胺片50 mg，3次/d，直至患者出院或自行停止治療。

2.6 療效分析 使用糖皮質(zhì)激素的患者30例，其中痊愈3例，占10%，顯效27例，占90%，使用復(fù)方甘草酸苷注射液，口服硫酸羥氯喹片、沙利度胺片的患者，有效12例，無(wú)無(wú)效患者。

2.7 復(fù)發(fā)情況 在患者離開(kāi)醫(yī)院后的1個(gè)月末、2個(gè)月末和3個(gè)月末分別進(jìn)行了電話(huà)回訪(fǎng)，其中有32例患者回家后不久即停止了藥物治療，著重研究這32例患者的復(fù)發(fā)情況，其中有28例最遲在離院后2個(gè)月末出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時(shí)間最短為停止治療后1周，最慢者停止治療后2個(gè)月，其余的4例病人單獨(dú)電話(huà)回訪(fǎng)均在第3個(gè)月也出現(xiàn)了明顯復(fù)發(fā)。使用糖皮質(zhì)激素治療的患者有22例復(fù)發(fā)，時(shí)間分布于1周～1個(gè)月之間，使用復(fù)方甘草酸苷注射液治療的患者有10例，2例在1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了明顯加重，4例在第2個(gè)月出現(xiàn)了明顯加重，4例在第3個(gè)月出現(xiàn)了明顯加重，復(fù)發(fā)的高峰時(shí)間較使用糖皮質(zhì)激素治療的患者明顯延后。

2.8 光敏感試驗(yàn)結(jié)果 普通健康人群UVB照射的MED值為20～30 mJ/cm2，對(duì)38例患者進(jìn)行了試驗(yàn)，檢查共有30例（占78.9%）的中波紫外線(xiàn)最小紅斑量值（UVB-MED）低于正常，為 8～20 mJ/cm2。

3 討論

慢性光化性皮炎的致病機(jī)制至今沒(méi)有明確的定論，有人認(rèn)為與體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)或藥物的光敏感有關(guān)，但絕大多數(shù)患者并不能找到明確的光敏物質(zhì)，且脫離原有環(huán)境后仍長(zhǎng)期存在慢性光敏感狀態(tài)，可能患者內(nèi)源性光敏物質(zhì)（如犬尿酸）產(chǎn)生過(guò)多、免疫功能紊亂、過(guò)敏性體質(zhì)、細(xì)胞的敏感性增高、皮膚老化后氧自由基形成增多等因素均可能參與到病程之中。

本次試驗(yàn)中UVB-MED值低于正常值的人數(shù)占78.9%，說(shuō)明對(duì)紫外光的過(guò)度敏感仍然是該疾病患者普遍存在的一個(gè)現(xiàn)象，與疾病的發(fā)生密切相關(guān)，在以往的文獻(xiàn)報(bào)道中有提到光斑貼試驗(yàn)[2]，但以往的報(bào)道中能準(zhǔn)確找出光敏感物質(zhì)的還是極少數(shù)，這可能與光敏感物質(zhì)種類(lèi)繁多，而標(biāo)準(zhǔn)的光敏劑的獲得較難有關(guān)，且有報(bào)道測(cè)出光敏物質(zhì)后，去除光敏物質(zhì)，但疾病的發(fā)生和嚴(yán)重程度并沒(méi)有因此而改觀[3]，這些現(xiàn)象提示許多患者可能存在多種光敏感物質(zhì)，或者這些光敏物質(zhì)可能并不是直接導(dǎo)致慢性光化性皮炎的主因，日照后患者異常狀態(tài)的免疫反應(yīng)可能是更重要的致病因素。

本組資料中的慢性光化性皮炎患者以老年男性患者為主，女性患者低于5%，50～70歲年齡段的患者占81%，為發(fā)病的高峰年齡段，未見(jiàn)到年輕患者的出現(xiàn)，70歲以上的患者也較為少見(jiàn)，因此皮膚老化的因素在發(fā)病過(guò)程中起到一定的作用。

資料中從事農(nóng)業(yè)勞動(dòng)者占78.6%，農(nóng)民長(zhǎng)期從事農(nóng)業(yè)勞動(dòng)，暴露在陽(yáng)光下的時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于城鎮(zhèn)從事非農(nóng)業(yè)勞動(dòng)的人口，農(nóng)業(yè)人口的高發(fā)病率提示慢性光化性皮炎的發(fā)病和長(zhǎng)期接觸日光照射可能有密切的關(guān)系。

在臨床治療過(guò)程中，除要求患者避光外，靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷注射液，口服沙利度胺，羥氯喹的方案只能改善癥狀，且起效很慢，而患者中大多數(shù)為農(nóng)業(yè)人口，經(jīng)濟(jì)情況較差，往往要求迅速改善癥狀，迫于來(lái)自患者的這樣的壓力，醫(yī)務(wù)人員在治療過(guò)程中采用糖皮質(zhì)激素的治療者占大多數(shù)，本組資料中，使用糖皮質(zhì)激素治療的患者占71.4%，可見(jiàn)在基層醫(yī)院仍有許多患者在接受糖皮質(zhì)激素的治療，隨著近年來(lái)羥氯喹和沙利度胺等傳統(tǒng)藥物在臨床上重新得到認(rèn)識(shí)，使用上迅速得到了推廣[4]，一些新藥如外用的他克莫司軟膏，已有文獻(xiàn)報(bào)道有成功治愈慢性光化性皮炎的案例[5]。昆明醫(yī)學(xué)院鄧丹琪等[6]也有報(bào)道用蒿甲醚治療慢性光化性皮炎取得了良好的效果，這說(shuō)明中藥也是今后藥物研究的努力方向之一。

使用糖皮質(zhì)激素藥物治療的患者效果明顯優(yōu)于接受復(fù)方甘草酸苷注射液治療的患者，但接受復(fù)方甘草酸苷注射液靜脈滴注、口服硫酸羥氯喹片和沙利度胺片治療的患者均出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)，應(yīng)該也是一個(gè)讓人可以接受的結(jié)果。

進(jìn)入統(tǒng)計(jì)的患者離院停止治療后，最終都出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，只是時(shí)間長(zhǎng)短不同，使用糖皮質(zhì)激素藥物治療者起效快，但復(fù)發(fā)也快，在停止治療1個(gè)月后均出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，而另一組患者雖然治療效果比較不理想，但癥狀加重的時(shí)間明顯延遲，鑒于糖皮質(zhì)激素制劑的嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且不能徹底治愈慢性光化性皮炎，而且存在一定程度的反跳現(xiàn)象，在臨床上應(yīng)嚴(yán)格控制使用的適應(yīng)證和用量，即使使用也應(yīng)以小劑量口服為首選，復(fù)方甘草酸苷注射液、硫酸羥氯喹片、沙利度胺片等這些相對(duì)溫和的藥物應(yīng)該在臨床上推廣使用。

慢性光化性皮炎目前來(lái)看還是不能得到徹底治愈的皮膚科頑癥，治療上還是應(yīng)該以改善癥狀，長(zhǎng)期緩解為主要目的，而不應(yīng)是為了追求短期的明顯療效而使用糖皮質(zhì)激素制劑。

［1］趙辨.臨床皮膚病學(xué) [M].第3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：582-583.

［2］王麗英，陳昆，朱登平.慢性光化性皮炎86例臨床分析[J].中華皮膚科雜志，2002，35（6）:435-437.

［3］Menagé HP,Hawk JL.Chronic actinic dermatitis is not a viable concept[J].Arch Dermatology,1999,135:469-471.

［4］王向東.沙利度胺片治療慢性光化性皮炎療效觀察[J].華中醫(yī)學(xué)雜志，2007，31（5）:91.

［5］Abe R,Shimizu T,Tsuji A,et al.Severe refractory chronic actinic dermatitis successfully treated with tacrolimus ointment[J].Br J Dermatol,2002,147:1 273-1 275.

［6］鄧丹琪，陳浩，周曉鴻.蒿甲醚治療多形性日光疹，慢性光化性皮炎的臨床療效觀察[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，27（6）:55-58.