牡丹皮的研究概況

周永軍，魏尊喜

(1.安徽省淮北市人民醫(yī)院中藥科，安徽 淮北 235000;2.安徽省淮北市食品藥品檢驗(yàn)所，安徽 淮北 235000)

牡丹皮為毛茛科植物牡丹 Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮，又名牡丹根皮、丹皮或丹根，始載于《本經(jīng)》，是我國(guó)歷史悠久的傳統(tǒng)中藥之一，功效為清熱、涼血、活血、散瘀。近年來(lái)，在研究和使用過(guò)程中，開(kāi)發(fā)了牡丹皮多方面的藥理作用和臨床功能，同時(shí)也出現(xiàn)了牡丹皮的混淆代用品。筆者就牡丹皮的源用歷史、化學(xué)成分、提取工藝、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面的文獻(xiàn)資料作一綜合介紹。

1 源用歷史

牡丹作為觀賞花卉，已有幾千年歷史，有“白術(shù)”“花王”之稱。作為藥物使用，在藥物書(shū)中最早見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》。在醫(yī)方書(shū)中，馬王堆出土文物就有關(guān)于牡丹藥用的最早記載。后漢末期張仲景著《金匱要略》，對(duì)牡丹的藥用作了更進(jìn)一步的論述。之后的《名醫(yī)別錄》《吳普本草》《本草經(jīng)集注》等書(shū)也競(jìng)相載入。宋代出版的《圖經(jīng)本草》詳細(xì)記載了牡丹的藥性、形態(tài)及產(chǎn)地，并附有牡丹圖，叫做“滁州牡丹”，是本草書(shū)中現(xiàn)有最早的牡丹圖，《本草綱目》也借引了此圖。牡丹皮作為常用中藥材，主產(chǎn)于安徽銅陵、重慶墊江及山東荷澤等地，是重慶的主要傳統(tǒng)道地藥材之一。墊江藥用牡丹有紅花牡丹和白花牡丹2個(gè)栽培品種，以紅花品種為主，為當(dāng)?shù)貍鹘y(tǒng)品種，又稱“太平紅”;白花牡丹從安徽引種，亦稱“鳳丹白”。

2 化學(xué)成分

牡丹皮的化學(xué)成分有酚及酚苷類(lèi)，單萜及苷類(lèi)化合物，三萜、甾醇及其苷類(lèi)、其他成分。其中，酚及酚苷類(lèi)是含量較高的一類(lèi)化合物，主要是以丹皮酚為母核所衍生的一系列苷類(lèi)化合物[1]，丹皮酚是牡丹皮主要活性成分，為其主要提取物。單萜及其苷類(lèi)化合物是主要化合物，目前已分離到近20個(gè)該類(lèi)化合物。該類(lèi)化合物主要是芍藥苷元及其類(lèi)似物與葡萄糖縮合而成的單萜苷類(lèi)，葡萄糖上還可以連接苯甲?；蜎](méi)食子酰基。該類(lèi)化合物性質(zhì)不穩(wěn)定，容易形成互變異構(gòu)體，如牡丹縮酮就以互變異構(gòu)體(3∶1)形式存在[2]。三萜、甾醇類(lèi)成分不多，目前只報(bào)道了7個(gè)化合物。其他成分包括槲皮素[3]、6－羥基香豆素[4]、沒(méi)食子酸、苯甲酸、對(duì)羥基苯甲酸、反式咖啡酸硬脂酸酯及腺苷等。

3 提取工藝

3.1 煎煮法

王立等[5]將牡丹皮藥材50 g，加入到10倍量的沸水中，煎煮5 min，濾過(guò)。藥渣同法再煎煮1次，濾過(guò)，合并濾液并測(cè)定體積。計(jì)算可得總提取物收率7.56%;丹皮酚的提取率為1.15%，轉(zhuǎn)移率為41.1%。

3.2 CO2超臨界流體萃取法

王立等[5]將牡丹皮350 g用CO2超臨界流體萃取裝置萃取。條件如下:萃取溫度35℃，萃取壓力22 MPa，解析溫度38℃，解析壓力22 MPa，萃取時(shí)間3 h，CO2流量27 L/h。提取物為淡紅棕色液體，重25.48 g，總收率為7.28%。提取物加適量乙醇，使其溶解成均一溶液，轉(zhuǎn)入100 mL量瓶中，乙醇稀釋至刻度。精密吸取該溶液 1 mL，紫外分光光度法測(cè)定丹皮酚量，提取率為0.31%，轉(zhuǎn)移率為 1.11%。

3.3 醇提法

以無(wú)水乙醇為溶劑，采用40℃下回流提取[6]或乙醇滲漉提取[7]即可將丹皮酚提取出來(lái)。醇提法提取工藝簡(jiǎn)單，有效成分提取多，是目前提取丹皮酚的最佳方法。醇提液的后處理困難，因?yàn)榈てし尤埸c(diǎn)低、揮發(fā)性強(qiáng)，實(shí)際生產(chǎn)中難以僅除去乙醇而不損失較多的丹皮酚，且提取過(guò)程中受熱溫度越高、時(shí)間越長(zhǎng)，丹皮酚的含量和收率就越低。

3.4 直接水蒸氣蒸餾法

此法是目前最普遍的方法[8]。段曉穎等[9]以牡丹皮的提取量為指標(biāo)，通過(guò)正交試驗(yàn)法對(duì)提取過(guò)程中加水量、蒸餾時(shí)間、蒸餾液流速3個(gè)因素進(jìn)行篩選。結(jié)果加水量和蒸餾液流速均對(duì)丹皮酚提取量有顯著影響，對(duì)蒸餾時(shí)間有極顯著性影響。說(shuō)明牡丹皮中丹皮酚的提取工藝為加14倍水量，控制蒸餾液流速按每100 g藥材為3 mL/min，蒸餾5 h。

4 藥理作用

4.1 抗病原微生物

體外試驗(yàn)表明，牡丹皮煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌、肺炎雙球菌、霍亂弧菌等均有較強(qiáng)的抑制作用。煎劑抗菌的主要有效成分為沒(méi)食子酸。牡丹酚對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和大腸桿菌的最小抑菌濃度分別為 1 ∶2 000，1 ∶5 000，1 ∶5 000，牡丹皮浸劑在試管內(nèi)對(duì)鐵銹色小芽孢等10種皮膚真菌也有一定的抑制作用。雞胚試驗(yàn)證明牡丹皮有一定抗流感病毒作用[10]。

4.2 抗心肌缺血

牡丹皮可減輕試驗(yàn)性心肌缺血的損傷程度，降低心肌耗氧量，增加冠脈流量。故認(rèn)為，牡丹皮有調(diào)節(jié)血行、疏通血脈作用，因而對(duì)心肌缺血有保護(hù)作用[11]。

4.3 抗菌消炎

湯文璐等[12]的試驗(yàn)結(jié)果表明，丹皮總苷可顯著抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠急性足爪腫脹，以及二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳片水腫，且呈明顯的劑量依賴性關(guān)系。丹皮酚灌胃或腹腔注射均能顯著抑制角叉菜膠、蛋清、甲醛組胺、5－羥色胺和緩激肽性大鼠足腫、二甲苯性小鼠耳廓腫脹及醋酸和內(nèi)毒素所致腹腔毛細(xì)血管通透性升高。牡丹皮的抗炎作用機(jī)制是多方面的，包括直接對(duì)抗炎癥介質(zhì)、抑制白細(xì)胞游走及抑制前列腺素E2的生物合成等。

4.4 保肝

Hu等[13]考察了丹皮酚對(duì)酒精性肝損傷動(dòng)物模型的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹皮酚可顯著拮抗酒精性肝損傷。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其作用機(jī)制與對(duì)抗肝細(xì)胞凋亡、降低血清、肝組織炎癥因子水平及組織脂質(zhì)過(guò)氧化水平有關(guān)。

4.5 降血糖

用丹皮多糖粗品100，400 mg/kg灌胃給藥，可使正常小鼠血糖顯著降低;200，400 mg/kg灌胃給藥，對(duì)葡萄糖誘發(fā)的小鼠高血糖有顯著降低作用[14]。

4.6 對(duì)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的作用

馬玉玲等[15]采用細(xì)胞內(nèi)微電極記錄的方法觀察了牡丹皮提取液對(duì)培養(yǎng)心肌動(dòng)作電位的影響，結(jié)果表明牡丹皮提取液對(duì)動(dòng)作電位幅度(AP)、時(shí)程(DT)及0相最大上升速度(Vmax)均有抑制作用，可能是其作用于Na+通道的結(jié)果。此外，牡丹皮給藥前后細(xì)胞收縮力減弱，從而使細(xì)胞能量消耗減輕、心肌耗氧量降低。

4.7 調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞

丹皮總苷對(duì)由刀豆蛋白A(Con A)誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖和分泌，以及由脂多糖(LPS)誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞增殖和分泌功能，具有濃度依賴性雙向免疫調(diào)節(jié)作用;還可機(jī)能依賴性調(diào)節(jié)小鼠體液和細(xì)胞免疫[16]。

4.8 其他

牡丹皮還有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、退熱等中樞作用，抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，利尿作用，抗早孕作用，抑制由二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集等作用。

5 臨床應(yīng)用

5.1 皮膚病

有人使用肌肉注射丹皮酚注射液治療皮膚瘙癢癥34例，每次4 mL，每日2次，用藥2周后治愈26例，好轉(zhuǎn)4例。吳思澤等[17]用5%丹皮酚霜外搽治療濕疹、瘙癢癥及接觸性皮炎102例，總有效率為84.3%。

5.2 原發(fā)性高血壓[18]

將丹皮30～45 g水煎至120～150 mL，治療高血壓20例，每日3次分服，或初次量8～15 g，如無(wú)不良反應(yīng)增至30 g。一般服藥5 d左右血壓即有明顯下降，癥狀改善，與服藥前6～33 d比較，舒張壓平均下降 1.15 ～2.15kPa，收縮壓下降 2.15 ～4.15kPa。

5.3 血小板減少性紫癜

楊玉蘭[19]用增板湯(生地、丹皮、當(dāng)歸、女貞子、枸杞、丹參、制首烏各 20 g，旱蓮草 30 g，仙鶴草 30～50 g，靈芝草 15 g，川牛膝10 g，炙甘草6～10 g，大棗5枚)水煎服，治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜250例，每日1劑，每日2次，總有效率為80.4%。

5.4 抗過(guò)敏性鼻炎

邵祿生等[20]使用驅(qū)風(fēng)、清熱、通鼻竅的中藥配伍牡丹皮15 g，治療過(guò)敏性鼻炎32例，結(jié)果19例痊愈，11例明顯好轉(zhuǎn)，2例無(wú)效。

5.5 毒性試驗(yàn)

小鼠靜脈注射牡丹酚，其半數(shù)致死量分別為196，178，3430mg/kg。牡丹酚磺鈉 30，60，100，200 mg/kg(相當(dāng)于臨床劑量的 15～100倍)靜脈注射給藥，對(duì)麻醉犬的血壓、呼吸頻率、心率及心電圖均無(wú)明顯影響。小鼠腹腔注射丹皮酚，對(duì)妊娠小鼠心、肝、腎和生殖系統(tǒng)毒性很小。大鼠每日腹腔注射牡丹酚磺酸鈉250，500，750 mg/kg，連續(xù)30 d，對(duì)肝、腎功能均無(wú)影響;各臟器病理檢查除大劑量組(750 mg/kg)個(gè)別大鼠胃黏膜有水腫(未見(jiàn)潰瘍)外，其余無(wú)異常改變。200，400 mg/kg劑量對(duì)胚胎存活數(shù)及其骨髓發(fā)育無(wú)明顯影響。家兔腹腔注射牡丹酚磺酸鹽鈉60～200 mg/kg，連續(xù)30 d，除大劑量組胃黏膜增生、假膜水腫外，各臟器未見(jiàn)異常病理改變[21－22]。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，牡丹皮的藥用研究在化學(xué)成分、臨床應(yīng)用、藥理作用等方面取得了一定進(jìn)展。牡丹皮是一個(gè)藥理活性廣泛、高效、低毒的藥物，具有很好的開(kāi)發(fā)前景。其抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血壓、降血糖、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、保肝等作用已被試驗(yàn)研究所證實(shí)，但對(duì)消癰的作用機(jī)理研究較少，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的研究與探討。

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