培美曲塞治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)

袁 航

河南省南陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，河南南陽(yáng) 473000

由于非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的治療效果不是很理想，化療已成為晚期NSCLC的主要治療手段，而鉑劑在化療中一直占主導(dǎo)地位，鉑劑聯(lián)合新藥是近幾年治療晚期NSCLC的主要治療方案[1]。2004年培美曲塞被FDA批準(zhǔn)為晚期NSCLC治療的二線藥物。筆者所在醫(yī)院使用培美曲塞聯(lián)合鉑劑用藥治療晚期NSCLC患者30例，獲得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2011年1月筆者所在科室收治的晚期肺癌30例，其中男22例，女8例；年齡40～68歲，中位年齡51歲；鱗癌19例，腺癌10例，腺鱗癌1例；TNM分期Ⅲa期2例，Ⅲb期19例，Ⅳ期9例；初治者12例，復(fù)治者18例。所有病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，有可測(cè)量病灶，Karnofsky評(píng)分60分以上，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，化療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常，無(wú)化療禁忌。

1.2 治療方法[2]

所有30例患者均接受化療。第1天500 mg/m2培美曲塞（齊魯制藥有限公司，H20051287）靜脈注射，第2天60 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，H37021357）。21 d為1個(gè)周期，在用藥前的1周開(kāi)始口服400μg/d的葉酸（北京斯利安藥業(yè)有限公司，H10970079），直到治療結(jié)束，共28 d。在用藥前，給予患者VitB121 000μg進(jìn)行肌注，9周注射1次。每次化療前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，若均正常則進(jìn)行下周期化療，否則延期給藥?；熎陂g常規(guī)給予格拉司瓊鎮(zhèn)吐，每周復(fù)查血常規(guī)2次，每例患者連續(xù)化療2周期后評(píng)價(jià)療效及毒副作用，穩(wěn)定及以上者繼續(xù)使用原方案，無(wú)效則改用其他方案。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：客觀療效及不良反應(yīng)按照WHO制定的指標(biāo)評(píng)價(jià)，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD）。毒副反應(yīng)分為0～Ⅳ度。臨床受益反應(yīng)（CBR）標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)，即止痛藥用量減少≥50%；疼痛程度減輕≥50%；體力狀況改善≥20分；體重增加≥7%；持續(xù)4周以上的1種臨床改善，且其他項(xiàng)目都沒(méi)有再惡化時(shí)，即認(rèn)為具有臨床受益反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本組數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS15.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以百分率計(jì)算有效率，初治者與復(fù)治者之間比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者近期療效情況

全組病例均可評(píng)價(jià)療效，無(wú)CR、PR病例，MR 5例，SD 17例，PD 8例，控制率為73.3%。共有4例患者腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原明顯下降，1例評(píng)價(jià)為MR，由273 ng/mL下降為15.1 ng/mL，剩余3例評(píng)價(jià)為SD，分別由131 ng/mL下降為37 ng/mL，58 ng/mL下降為31 ng/mL，239 ng/mL下降至168 ng/mL。

2.2 不良反應(yīng)情況

此次治療中，共有4例患者完成6周期的治療，4例患者患者完成5周期的治療，7例患者完成4周期的治療，8例患者完成3周期的治療，7例患者完成2周期治療，中位周期數(shù)為3個(gè)周期（共1～6個(gè)周期）。全部患者進(jìn)行毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)，Ⅰ～Ⅱ度粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為33.3%，Ⅲ～Ⅳ度為23.3%；Ⅰ～Ⅱ度的貧血發(fā)生率為80.0%，Ⅲ～Ⅳ度為13.3%；Ⅰ～Ⅱ度的血小板下降率為26.7%；Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐的發(fā)生率為46.7%，Ⅲ～Ⅳ度為10.0%?？傮w的不良反應(yīng)較輕微，無(wú)相關(guān)性中斷治療的病例。

3 討論

培美曲塞作為新型多靶點(diǎn)抗葉酸的化療藥物，主要是通過(guò)對(duì)細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸代謝途徑的干擾而發(fā)揮其抗癌作用。經(jīng)研究，培美曲塞主要對(duì)TS、DHFR、GARFT具有明顯的抑制作用，對(duì)AICARFT也具有一定的抑制效果，TS、DHFR、GARFT、AICARFT均屬于重要的葉酸輔酶，干涉嘌呤及胸腺嘧啶核苷生物的整個(gè)合成過(guò)程[3]。培美曲塞通過(guò)對(duì)這些酶的活性的抑制，使嘌呤及胸腺嘧啶核苷生物的合成減少，并影響癌細(xì)胞DNA與RNA的合成[4]。

本研究結(jié)果顯示，患者總體非血液不良反應(yīng)較輕，主要表現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為33.3%，Ⅲ～Ⅳ度為23.3%；Ⅰ～Ⅱ度貧血發(fā)生率為80.0%，Ⅲ～Ⅳ度為13.3%；Ⅰ～Ⅱ度血小板下降率為26.7%；Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐的發(fā)生率為46.7%，Ⅲ～Ⅳ度為10.0%。未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)及治療相關(guān)死亡。與傳統(tǒng)非小細(xì)胞肺癌化療方案對(duì)比，培美曲塞與鉑類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯減輕，尤其對(duì)老年患者具有較好的療效和安全性。在大腸癌、胰腺癌、乳腺癌等多種腫瘤的治療中起到一定的抗瘤活性的作用。此次研究顯示，對(duì)于晚期NSCLC，培美曲塞的作用機(jī)制較獨(dú)特，效果明顯，控制率高，且耐受性較好，應(yīng)用于晚期肺癌的治療更加合理化與個(gè)體化，可延長(zhǎng)患者生命，提升患者生活質(zhì)量。

[1] 杜友誼，熊雪芳，周家峰.培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31（3）：309-311.

[2] 董亞芳，閔琦芬，王曉雯.培美曲塞治療32例非小細(xì)胞肺癌所致毒副作用的護(hù)理 [J].求醫(yī)問(wèn)藥：下半月刊，2012，10（1）：317-318.

[3] 胡傳朋.單藥培美曲塞二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥，2012，16（1）：94-95.

[4] 陳墨, 周彩存, 張潔.力比泰與泰素帝治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效比較[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，3（29）：54-57.