努力提高我國艾司洛爾的臨床應用水平

郭繼鴻

1988年，諾貝爾生物學獎授給了James W Black教授，表彰他在1962年發(fā)明了第一個β受體阻滯劑Pronethalol。評獎委員會對他的貢獻給予了極高的評價:“自200年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來，β受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病最偉大的突破”。2010年3月22日，85歲的James W Black教授辭世，但他開創(chuàng)的β受體阻滯劑的研究與應用仍在持續(xù)發(fā)展著。

當今，冠心病、高血壓、心力衰竭、心律失常已成為發(fā)病率高、危害性大的四大心血管疾病，很少有藥物同時對這四大疾病均有重要的治療作用，而β受體阻滯劑則當之無愧。作為一個超短速作用的β受體阻滯劑，靜脈艾司洛爾的臨床應用已有20年之久，是急診科、內(nèi)科、心內(nèi)科、老年科、外科、麻醉科等常用而不可缺少的藥物，其應用的適應證還在不斷擴大。但國內(nèi)臨床醫(yī)生對該藥的了解與應用的深度和廣度仍遠遠不夠，對可能發(fā)生的心臟泵功能的抑制作用還心存芥蒂。因此，迅速提高對艾司洛爾的認識水平，擴大其應用范圍迫在眉睫。

1 理想的β受體阻滯劑

臨床醫(yī)生選擇理想的β受體阻滯劑時常遵循3個原則:(1)脂溶性:這使其作用部位更廣泛，發(fā)揮其中樞性治療作用;(2)β1受體阻滯的高選擇性:這能減少對β2受體的影響，減少不良作用;(3)無內(nèi)在的擬交感神經(jīng)活性:提高藥物的心肌保護作用。

而艾司洛爾具有β1受體阻滯的高選擇性，并有明顯的心肌保護作用，是理想的β受體阻滯劑。

2 藥代學和藥效學優(yōu)勢

2.1 起效快

艾司洛爾進入人體后的藥代學特性決定其起效快，作用迅速，給藥幾分鐘則可出現(xiàn)臨床期望的效應，使其更適用于各種心血管急癥［1］。

2.2 作用消除快

艾司洛爾的半衰期短，分布半衰期2 min，消除半衰期約9 min，在停止給藥10～20 min后藥物全部被清除，作用消失。這一特點使該藥的使用更安全，即使出現(xiàn)了不良反應，及時停藥后也能很快消除。

2.3 不經(jīng)肝、腎代謝

此藥不經(jīng)肝、腎代謝，使已有肝腎功能障礙者仍可使用。

2.4 心肌保護作用

其有明顯的膜穩(wěn)定作用，可防止細胞自溶和組織壞死，用于急慢性心肌缺血時有明顯的心肌保護作用，對其他組織和器官也有保護作用。

2.5 治療作用容易維持

常在給予負荷劑量 0.5 mg·kg－1·min－1，1 min后起效;當臨床病情需要維持治療作用時，可給0.05 ～0.2 mg·kg－1·min－1持續(xù)靜脈泵入。

3 臨床應用適應證廣泛

與所有的β受體阻滯劑一樣，艾司洛爾應用的適應證十分廣泛。

3.1 急性冠狀動脈綜合征

急性冠狀動脈綜合征包括急性ST段抬高和非抬高型心肌梗死及不穩(wěn)定性心絞痛。發(fā)作時，患者內(nèi)源性兒茶酚胺的分泌急驟增高幾倍、幾十倍甚至上千倍，常使機體處于高循環(huán)狀態(tài):心率快、血壓高、心絞痛明顯。艾司洛爾具有迅速降壓、降低心率和心肌保護作用［2］，有關(guān)指南一致推薦盡早應用靜脈β受體阻滯劑。

3.2 急性心力衰竭

急性左心衰竭時常伴有嚴重的呼吸困難和瀕死感，正確及時的救治對患者的安危至關(guān)重要。2010年中國“急性心力衰竭診斷與治療指南”中建議［3］，當急性心力衰竭因心肌缺血發(fā)作而被誘發(fā)或加重時，尤其伴有血壓高、心率快時，應在積極控制心力衰竭的基礎(chǔ)上使用靜脈β受體阻滯劑，而艾司洛爾為首選。

3.3 快速性心律失常

快速性心律失常包括心房撲動、心房顫動、室上性心動過速，以及室性心動過速、心室顫動和交感風暴。各種快速性心律失常治療時，艾司洛爾因能迅速控制心室率而成為Ⅰ類推薦的重要藥物，尤其不伴心力衰竭時，其為首選藥物。

3.4 高血壓危象及主動脈夾層

高血壓危象及伴有血壓急驟飆升的主動脈夾層患者，都應盡快而有效地控制血壓。因艾司洛爾作用起效快等特點，使其可作為主動脈夾層和高血壓危象等患者急診治療的首選藥物，并對患者的安危有舉足輕重的意義。

3.5 圍手術(shù)期及麻醉插管

圍手術(shù)期預防性應用艾司洛爾能有效降低圍手術(shù)期心肌缺血的發(fā)生及加重，進而降低死亡率。預防性給藥還能明顯減少圍手術(shù)期的各種快速性心律失常，減少并發(fā)癥，改善預后［4］。聯(lián)合應用艾司洛爾時，可有效降低氣管插管、拔管及圍手術(shù)期的心血管反應。

4 推廣和提高艾司洛爾的應用水平迫在眉睫

艾司洛爾具有良好的藥代學和藥效學特征，其起效快、作用迅速，還有明顯的心臟保護作用，這些優(yōu)勢使其臨床應用譜廣、療效顯著，尤其適宜各種心血管病的急癥。目前，尚有相當比例的醫(yī)生對該藥作用機制了解不深，顧慮藥物對心臟及傳導有抑制作用。但充分的臨床資料證明，只要掌握好適應證，規(guī)范化給藥，加強用藥時的血壓與心律的監(jiān)測，艾司洛爾是一個十分安全有效的藥物，及時正確用于急重癥患者時，能取得“立竿見影”的顯著效果。

［1］Tabbutt S，Nicolson SC，Adamson PC，et al.The safety，efficacy and pharmacokinetics of esmolol for blood pressure control immediately after coarctation of the aorta in infants and children:a multicenter，double-blind，randomized trial.J Thorac Cardiovasc Surg，2008，136:321-328.

［2］Chen SL，Hu ZY，Zhang JJ，et al.Acute effects of nicardipine and esmolol on the cardiac cycle，intracardiac hemodynamic and endothelial shear stress in patients with unstable angina pectoris and moderate coronary stenosis:results from single center，randomized study.Cardiovasc Ther，2011 Aug 3.doi:10.1111/j.1755-5922.2011.00298.x.［Epub ahead of print］

［3］Chinese Society of Cardiology，Chinese JournalofCardiology Editorial Committee.Guideline on the diagnosis and treatment of acute heart failure.Chin J Cardiol，2010，38:198-208.中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭的診斷和治療指南.中華心血管病雜志，2010，38:198-208.

［4］Yu SK，Tait G，Karkouti K，et al.The safety of perioperative esmolol:a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.Anesth Analg，2011，112:267-281.