尼莫地平治療輕度血管性認知功能障礙的臨床研究

王慧紅

由于急性、慢性腦血管病變引起的持續(xù)性腦功能障礙，產(chǎn)生以認知功能缺損為主，并伴有語言、情感或人格障礙等獲得性智能持續(xù)損害的一種臨床癥狀即為血管性認知功能障礙。我國現(xiàn)已步入老齡化社會，患有輕度血管性認知障礙的患者將會越來越多，在短時間內(nèi)發(fā)展成重度認識障礙的可能性較大[1]。為避免今后影響患者的生活質(zhì)量，減少對家庭和社會的危害程度，應(yīng)及早診斷和治療。國外有研究表明，尼莫地平可以一定程度的改善老年人受損的腦功能，且安全性高，依從性比較好[2]。因此，我院2010年1月—2010年9月采用尼莫地平片聯(lián)合銀杏葉膠囊治療輕度血管性認知功能障礙患者60例，療效顯著。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 從生理性老化到意識障礙等各種原因?qū)е碌妮p度血管性認知功能損害的臨床綜合征，參照Petelsen的診斷標準[3]：有記憶力減退的主訴（特別是由家屬或其他知情者證實）；日常生活能力正常；總體認識功能正常；與年齡不相符的記憶障礙；沒有癡呆。

1.2 入選標準 ①符合輕度血管性認知功能障礙的診斷標準，根據(jù)中華神經(jīng)科學會修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》，排除炎性反應(yīng)、嚴重昏迷等腦血管疾病[4]。②認知障礙由關(guān)鍵部位梗死、大面積梗死或多次梗死導致，認知障礙與腦梗死有時間關(guān)系（3個月內(nèi)），突然發(fā)病和階梯樣病程；有影像學相應(yīng)病灶。由小腦血管病變導致患者有1個或者多個腦血管病危險因素；影像學顯示有中度以上白質(zhì)病變或多發(fā)皮層下腔隙性梗死，無直徑＞15 mm的梗死病灶。③簡易精神狀態(tài)（MMSE）評分未達到癡呆的分值。④蒙特利爾認知評估量表（montrealcognitive assessment，MoCA）評分≤26分。若受教育年限≤12年，則得分≤25分。⑤除外嚴重的視力，聽力障礙或者肢體力弱等影響檢查。⑥有系統(tǒng)性疾病、曾經(jīng)服用過影響認知功能的藥物、變性疾病等導致的認知功能減退患者。⑦患者了解并同意參加。

1.3 一般資料 選擇我院住院部輕度血管性認知功能障礙患者60例，男43例，女17例；年齡52歲～76歲，病程1年～2年。隨機分為治療組和對照組，各30例，兩組患者病程、癡呆程度、性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 兩組患者均嚴格戒煙、戒酒，低鹽、低脂飲食，治療組口服尼莫地平片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）每次30 mg，每日3次。對照組口服銀杏葉膠囊（蕪湖綠葉制藥）1粒/次，每日3次，療程16周。

1.5 療效評定標準 用藥前和用藥后采用MoCA評分了解患者認知功能改善情況。顯效：MoCA分數(shù)提高＞6分；有效：MoCA分數(shù)提高＞4分；無效：MoCA分數(shù)提高＜3分；惡化：MoCA分數(shù)無提高，或者減低。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，率的比較采用卡方檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效17例，有效11例，無效2例，總有效率為93.3%；對照組顯效5例，有效9例，無效16例，總有效率為46.7%。兩組療效差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.2 兩組治療前后MMSE、MoCA量表評分比較（見表1）

表1 兩組治療前后MoCA量表評分比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01

組別 治療前 治療后治療組 13.76±2.26 19.96±2.581）2）治療后 15.52±1.57 15.73±1.731）

2.3 不良反應(yīng) 治療組頭暈和胃腸道不適各2例（6.67%），為首次用藥時出現(xiàn)，沒有出現(xiàn)血壓的變化。對照組無不良反應(yīng)發(fā)生。治療前后血尿常規(guī)，肝腎功能，血流變；以及心電圖、TCD、頭CT或MRI等無明顯變化。

3 討 論

近幾年來，腦老化，腦變性疾病和腦血管疾病受到廣泛重視。其臨床表現(xiàn)為不同程度的軀體功能損害和非軀體功能損害。非軀體功能損害導致不同程度的認知障礙尤為突出，嚴重的將會導致血管性的認知障礙。嚴重影響了患者的康復進程、生活質(zhì)量的改善和回歸社會愿望的實現(xiàn)成為卒中管理的重要組成部分、越來越受到業(yè)內(nèi)人士的高度關(guān)注[5]。早期干預可延緩輕度認知功能障礙的衰退和行為問題發(fā)展為中、重度認知功能障礙，使患者在更長的時期內(nèi)維持基本的認知功能，有助于維持和改善患者及其照料者的生活質(zhì)量。如果在疾病后期才進行干預，雖可能延緩認知能力衰退的進程，但是已經(jīng)發(fā)生的損害則不可能逆轉(zhuǎn)，國外研究發(fā)現(xiàn)，在對照人群中，每年大約有1%～2%轉(zhuǎn)化為癡呆，但在有認知功能障礙的患者中約為12%[6]。因此，早期干預輕度認知功能障礙是目前學術(shù)界比較推崇的防治中、重度認知功能障礙的策略[7]。在腦血管性疾病患者中，有證據(jù)顯示鈣的自身穩(wěn)定性發(fā)生改變，過度鈣內(nèi)流是大腦皮質(zhì)細胞死亡的一個可能機制，特別在膽堿能缺損的老人往往有鈣的代謝改變[8]。因此，鈣通道阻滯劑是提高認知功能的藥物，其中尼莫地平為代表藥。作用機制為鈣離子超載造成神經(jīng)細胞損傷和凋亡，應(yīng)用鈣離子通道阻滯劑可抑制鈣離子超載，擴張腦血管，增加腦血流量，預防血管痙攣[9]，在腦血管周圍更容易發(fā)揮作用，為腦功能的恢復提供先決條件。低劑量尼莫地平（30 mg，每日3次）是可以改善記憶功能，改善輕度血管性認知功能的藥物之一[10]，也可應(yīng)用改善腦組織供血和腦細胞代謝的藥物。銀杏葉膠囊是銀杏葉提取物制成的藥物，具有抗血小板因子的作用，改變血液流變學特性，清除自由基，從而增加腦灌注，改善或消除認知功能障礙的癥狀，保護腦功能，延長細胞壽命[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)尼莫地平片治療腦梗死后輕度血管性認知功能障礙的療效優(yōu)于銀杏葉膠囊，且沒有發(fā)現(xiàn)明顯的肝腎毒副反應(yīng)，普遍患者都比較愿意接受這種藥物，臨床治療中，患者的依從性比較好。

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