無(wú)水酒精聯(lián)合平陽(yáng)霉素治療血管瘤的療效觀察

任建華 魏 磊

河南項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院口腔科 項(xiàng)城 466200

無(wú)水酒精聯(lián)合平陽(yáng)霉素治療血管瘤的療效觀察

任建華 魏 磊

河南項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院口腔科 項(xiàng)城 466200

目的探討無(wú)水酒精聯(lián)合平陽(yáng)霉素治療血管瘤的方法。方法臨床治療血管瘤57例，其中無(wú)水酒精治療13例，平陽(yáng)霉素治療21例，無(wú)水酒精聯(lián)合平陽(yáng)霉素治療23例，經(jīng)過(guò)3次治療后觀察其療效。結(jié)果無(wú)水酒精聯(lián)合平陽(yáng)霉素治愈率91.3%，明顯高于其他2組;本組僅有1例發(fā)熱，未經(jīng)任何處理，2 d后恢復(fù)正常。結(jié)論無(wú)水酒精聯(lián)合平陽(yáng)霉素治療血管瘤治愈率高，療程短，不良反應(yīng)少。

血管瘤;平陽(yáng)霉素;無(wú)水酒精

血管瘤(Hemangioma)好發(fā)生于小兒，多為發(fā)生于軟組織中的先天性良性病變，可發(fā)生在身體的任何部位，40%～67%出現(xiàn)在頜面部［1－2］。手術(shù)作為其有效治療方法之一，因其可影響美觀或引起功能障礙，多不為患者或其家屬所接受。現(xiàn)階段臨床常用藥物如魚(yú)肝油酸鈉、無(wú)水酒精和平陽(yáng)霉素等進(jìn)行血管瘤體內(nèi)注射，同樣達(dá)到滿意效果，鑒于各種藥物的不同的不良反應(yīng)，臨床醫(yī)生致力于尋求一種高效低毒的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004－06～2011－01在本科就診的血管瘤患者共57例，男21例，女36例;年齡1個(gè)月～18歲，平均4.6歲。血管瘤發(fā)生于額部7例，面頰部22例，唇部18例，舌部10例。血管瘤發(fā)生于一處的46例，發(fā)生于兩處的10例，發(fā)生于三處1例。單個(gè)瘤體面積0.4cm×0.7cm～8.5cm×11cm。使用無(wú)水酒精13例，平陽(yáng)霉素21例，無(wú)水酒精聯(lián)合平陽(yáng)霉素23例。臨床檢查包括腫塊的外形、質(zhì)地、體位試驗(yàn)等，輔助檢查包括穿刺、彩超等。

1.2 治療方法 (1)無(wú)水酒精:用10mL注射器抽取95%酒精，按0.5mL/kg使用，最大使用量5mL。瘤體表面及周圍皮膚消毒后，自瘤體邊緣0.5cm的正常皮膚刺入，進(jìn)入瘤體后將無(wú)水酒精注入血管瘤體內(nèi)，以瘤體色澤變?yōu)樯n白為度，瘤體較小的僅注射一個(gè)點(diǎn)，瘤體大的可選擇2～4個(gè)點(diǎn)分次注射，7～10 d/次，直至瘤體消失。(2)平陽(yáng)霉素:將8mg注射用鹽酸平陽(yáng)霉素溶解于5mL氯化鈉溶液，并加入2%利多卡因2mL和地塞米松5mg。瘤體表面及周圍皮膚消毒后，自瘤體邊緣0.5cm的正常皮膚刺入，回抽有血后將藥物注射入瘤體，至瘤體色澤變?yōu)樯n白。10 d/次，直至瘤體消失。最大使用量8mg/次，以免引起組織壞死。(3)無(wú)水酒精+平陽(yáng)霉素:將平陽(yáng)霉素4mg，地塞米松2.5mg用2%利多卡因8mL溶解。瘤體消毒后，先在瘤體內(nèi)注射無(wú)水酒精1mL，等待5～10min后，將配成的平陽(yáng)霉素注射入瘤體內(nèi)，以瘤體表面色澤變?yōu)樯n白為準(zhǔn)。15 d/次，直至瘤體消失。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 瘤內(nèi)注射術(shù)后隨訪1 a，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)內(nèi)通用標(biāo)準(zhǔn)［3］，共分為4級(jí)，Ⅰ級(jí):無(wú)效，瘤體無(wú)縮小，保持不變或繼續(xù)增大。Ⅱ級(jí):有效(好轉(zhuǎn))，瘤體明顯縮小，但不足2/3，需繼續(xù)治療。Ⅲ級(jí):顯效(基本治愈)，注射后瘤體縮小80%以上，皮膚色澤接近正?；蛴休p度色素沉著，無(wú)功能障礙，但外觀尚未完全恢復(fù)正常，尚需治療。Ⅳ級(jí):治愈，注射后瘤體完全消失，表面色澤正常，無(wú)功能障礙，隨訪無(wú)復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 無(wú)水酒精聯(lián)合平陽(yáng)霉素經(jīng)過(guò)3次治療后治愈率達(dá)到91.3%，明顯高于無(wú)水酒精組(76.9%)和平陽(yáng)霉素組(86.7%)。具體見(jiàn)表 1。

表1 藥物注射治療血管瘤的一般情況

2.2 不良反應(yīng) 無(wú)水酒精組治療過(guò)程中皆有腫痛，7例局部腫痛明顯，其中2例不能耐受，需使用藥物緩解癥狀。平陽(yáng)霉素組共有9例于注藥后1～2 d出現(xiàn)發(fā)熱，且體溫都高于38.1℃。無(wú)水酒精聯(lián)合平陽(yáng)霉素組皆有輕微腫脹，8例有疼痛感，可耐受。僅有1例出現(xiàn)發(fā)熱，未經(jīng)任何處理，2 d后自愈。

3 討論

血管瘤內(nèi)富含增生活躍的血管內(nèi)皮細(xì)胞，并有成血管現(xiàn)象和肥大細(xì)胞的聚集［4］，表明血管瘤局部的內(nèi)皮素參與了發(fā)病過(guò)程。血管瘤大多于出生后1～3個(gè)月即可發(fā)生，經(jīng)快速生長(zhǎng)期后轉(zhuǎn)入靜止期，以后緩慢消退。好發(fā)于顏面部皮膚、口腔黏膜等。以往臨床治療主要以手術(shù)為主，其次行冷凍治療、激光治療、干擾素的應(yīng)用、注射硬化劑及口服藥物等，但易出現(xiàn)并發(fā)癥且易復(fù)發(fā)。

平陽(yáng)霉素是國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的博來(lái)霉素類抗腫瘤藥物，能抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死，并且該藥的不良反應(yīng)少，主要為發(fā)熱等過(guò)敏反應(yīng)，當(dāng)劑量達(dá)到160mg時(shí)可出現(xiàn)肺炎樣癥狀和肺纖維化表現(xiàn)［5］。地塞米松可以有效防止其發(fā)熱反應(yīng)，并可防止肺纖維化的發(fā)生。因此，臨床多將二者混合注射治療，起到了很好的治療效果，有報(bào)道［6］稱其有效率可達(dá)到93%，這與筆者的臨床觀察的結(jié)果類似。平陽(yáng)霉素在瘤體內(nèi)存留的劑量和時(shí)間直接影響療效的好壞［7］，因?yàn)檠芰鰞?nèi)血流豐富，部分注射的藥物會(huì)隨血液流出，從而降低了停留在血管瘤內(nèi)的藥物劑量和濃度，影響治療效果。若單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入血循環(huán)的藥量過(guò)大，超過(guò)機(jī)體分解速度，將發(fā)生中毒癥狀。而使用無(wú)水酒精可以迅速破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，并使血液抗凝系統(tǒng)破壞，在瘤體內(nèi)迅速形成血塞，降低血流速度，致使瘤體可迅即腫脹，疼痛明顯。因此，我們將二者聯(lián)合使用，先使用較為少量無(wú)水酒精局部注射，5～10min后再將平陽(yáng)霉素和地塞米松注入瘤體，使藥液長(zhǎng)時(shí)間高濃度的停留在瘤體內(nèi)，發(fā)揮更好的治療效果。在達(dá)到同樣的治療效果的情況下，減少藥物量的使用，即減少了無(wú)水酒精引起的腫痛，也可減少平陽(yáng)霉素導(dǎo)致的發(fā)熱、中毒等不良反應(yīng)。但注射藥物后亦然會(huì)引起局部輕微腫痛，可在藥液中混入少量利多卡因，降低術(shù)后的疼痛。

綜上所述，無(wú)水酒精聯(lián)合平陽(yáng)霉素治療血管瘤可起到協(xié)同作用，較單一使用無(wú)水酒精或平陽(yáng)霉素注射次數(shù)少，不良反應(yīng)小，易為患者及家屬接受，值得作為臨床上治療血管瘤推廣的方法。

［1］Ho NT，Lansang P，Pope E.Topical imiquimod in the treatment of infantile hemangioma:a retrospective study［J］.J Am Acad Dermatol，2007，56(1):63－68.

［2］Ritter MR，Butschek RA，F(xiàn)riedlander M，et al.Pathogenesis of infantile hemangioma:new molecular and cellular insights［J］.Expert Rev Mol Med，2007，9(32):1－19.

［3］中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔頜面外科專業(yè)委員會(huì)脈管性疾病學(xué)組.口腔頜面部血管瘤及脈管畸形的診斷和治療指南(草案)［J］.中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2005，40(3):185－186.

［4］張震康，俞光巖.口腔頜面外科學(xué)［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007:330.

［5］劉學(xué)鍵，秦中平，李克雷.平陽(yáng)霉素治療口腔頜面部血管瘤的遠(yuǎn)期療效及適應(yīng)癥探討［J］.上海口腔醫(yī)學(xué)，2001，12(4):295－298.

［6］張文峰，鐘林生.平陽(yáng)霉素瘤內(nèi)注射治療血管瘤［J］.口腔醫(yī)學(xué)縱橫，1997，11(2):100.

［7］張杰，孟箭.嬰兒口腔頜面部血管瘤的早期平陽(yáng)霉素干預(yù)治療［J］.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2007，21(1):100.

R654.3

A

1007－8991(2012)04－0044－02

(收稿 2012－02－10)