全蝎解毒湯對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病血液學(xué)影響的臨床研究*

陳艷鑫， 楊文華， 楊向東

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)2009級(jí)碩士研究生， 天津 300193； 2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院， 天津 300193)

慢性粒細(xì)胞白血病(Chronic myelogenous leukemia，CML)是一種以貧血、外周血粒細(xì)胞增高和出現(xiàn)各階段幼稚粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞增高、常有血小板增多和脾腫大為特征的起源于多能造血干細(xì)胞的克隆性疾病[1]，其病理過(guò)程從慢性期(Chronic phase)演變?yōu)榧铀倨?Acceler ate phase)，最終進(jìn)入急變期(Blasticphase)。近幾年研究表明中醫(yī)藥在CML血液學(xué)長(zhǎng)期緩解，抑制CML進(jìn)入加速期或急變期起著重要作用。課題組針對(duì)這一治療優(yōu)勢(shì)，將本院2007年～2010年的42例CML病例進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 觀察病例均為本院2007～2010年的門診患者，42例患者均經(jīng)臨床、生化、骨髓象、pH染色體檢查確診，其中女17例，男25例；年齡 16～77歲，中位年齡46.5歲，均為慢性期。采用隨機(jī)分組的方法，對(duì)照組20例(男12例，女8例)；治療組22例(男10例，女12例)，2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組：全蝎解毒湯(組成：全蝎10 g，銀花30 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮15 g)每天1劑，水煎分2次溫服；羥基脲 1.5～4 g/d，分2～3次口服，安福隆300萬(wàn)uih Qod；對(duì)照組：口服羥基脲 1.5～4 g/d，安福隆300萬(wàn)u ih Qod。根據(jù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸減量，至白細(xì)胞持續(xù)低于4.0×109/L以下停藥觀察，同時(shí)給予輸血等對(duì)癥支持治療。療程為6個(gè)月，隨訪1年。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效判斷 根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床有效率；(2)血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HGB)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)；(3)骨髓、外周血血細(xì)胞分類。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，2組間數(shù)值的比較采用t檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組與對(duì)照組總有效率比較，差異有顯著性(P<0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組，表明全蝎解毒湯+羥基脲能夠明顯提高CML血液學(xué)緩解率，減緩或抑制CML疾病進(jìn)展。

表1 2組臨床療效比較

3.2 2組治療前后血常規(guī)變化比較 見(jiàn)表2。2組血常規(guī)在治療第12周、治療第24周后逐漸改善，差異有顯著性(P<0.01)，病情均得到較好的控制；治療第12周，與對(duì)照組比較，2組間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療第24周，與對(duì)照組比較，2組間血常規(guī)恢復(fù)差異均有顯著性(P<0.01)。

表2 2組治療前后血常規(guī)變化比較

3.3 2組治療前后骨髓、外周血細(xì)胞分類比較 2組骨髓幼稚細(xì)胞、外周血幼稚細(xì)胞比例在治療第12周、治療第24周后開始下降，差異有顯著性(P<0.05)；治療第24周，治療組部分病人外周血幼稚細(xì)胞消失，與對(duì)照組比較，2組間骨髓、外周血幼稚細(xì)胞比例差異均有顯著性(P<0.01)。見(jiàn)表3。

見(jiàn)表3 2組治療前后骨髓、外周血細(xì)胞分類比較

4 討論

慢性粒細(xì)胞白血病(CML)是近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)的一種慢性骨髓增生性疾病，根據(jù)病理過(guò)程分為慢性期、加速期和急變期。針對(duì)本病提倡長(zhǎng)期維持在慢性期，阻止和/或延緩慢粒急變特點(diǎn)，中醫(yī)藥治療突顯其重要。本病中醫(yī)學(xué)屬于“癥瘕”、“痰核”、“積聚”等范疇。其實(shí)質(zhì)應(yīng)為外邪即毒邪侵入人體，留居血脈之中，耗傷正氣阻滯血行，久則可見(jiàn)乏力氣短，面色無(wú)華甚或黯黑，毒邪久居，聚于脾則成癥積，故腹?jié)M食少而痛處拒按。臨床體征繁多，但無(wú)一不由虛、毒、瘀而致。西醫(yī)傳統(tǒng)方案中，羥基脲為細(xì)胞周期特異性抑制 DNA 合成藥物，是目前治療慢粒的較好化療藥，具有見(jiàn)效快，控制白細(xì)胞迅速，副作用小停藥后造血功能恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是療效不持久，需要維持治療，并定期檢查血象，難以掌握維持劑量，停藥后易復(fù)發(fā)。羥基脲被推薦為經(jīng)濟(jì)條件較差的CML患者的首選藥。干擾素有抗病毒、抗增殖、免疫調(diào)節(jié)及誘導(dǎo)分化作用，臨床所用干擾素，對(duì)造血生成有影響，它無(wú)選擇性抑制正常及慢粒髓系CFU細(xì)胞，防止急性粒細(xì)胞白血病繼發(fā)性髓系集落形成，與羥基脲合用可使 CML患者生存期延長(zhǎng)。現(xiàn)代分子生物學(xué)的進(jìn)步，CML的靶向治療藥物蛋白酪氨酸激酶抑制劑甲磺酸伊馬替尼(imatinib，IM)使幾乎所有CML慢性期患者達(dá)到完全血液學(xué)緩解和其中90%的早期患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，然而在治療過(guò)程中出現(xiàn)了IM耐藥或原發(fā)性耐藥及其昂貴的價(jià)格也阻礙患者對(duì)其的選擇。本次臨床研究中全蝎解毒湯中的全蝎是抗腫瘤的常用藥，《本草綱目》記載全蝎具有攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛等功效，銀花、白花蛇舌草、半枝蓮均有清熱解毒功效。現(xiàn)代藥理研究表明全蝎具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等多種活性。孔天翰等[3]從東亞鉗蝎蝎毒中提取分離的抗腫瘤有效部位—蝎毒抗癌多肽，能高選擇性殺傷多種腫瘤細(xì)胞，提高正常組織的免疫活性。臨床應(yīng)用的全蝎多屬東亞鉗科，全蝎主要有效成分是蝎毒多肽提取物，它由多種含有20～80個(gè)氨基酸、分子量3000～10000蛋白組成，大多數(shù)有3～4對(duì)二硫鍵交聯(lián)而成。研究發(fā)現(xiàn)一些蝎毒的多肽提取物在體外可抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡[3]。全蝎水提劑可以降低抗凋亡基因Bcl-2，阻斷HL-60細(xì)胞G0/G1期，減少S期細(xì)胞，臨床上有抑制脾臟、淋巴結(jié)腫大作用[4～5]。本課題組研究發(fā)現(xiàn)：蝎毒多肽能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞程序性凋亡；并能夠通過(guò)抑制白血病細(xì)胞的黏附力及侵襲力，阻抑白血病細(xì)胞髓外浸潤(rùn)的發(fā)生[6～7]。經(jīng)過(guò)多年臨床實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)蝎毒多肽對(duì)CML的治療有較好的臨床療效，故此進(jìn)行本次前瞻性臨床研究，全蝎解毒湯聯(lián)合羥基脲、干擾素治療CML臨床有效率高于單純西藥治療，尤其在獲得并長(zhǎng)期維持CML血液學(xué)緩解方面作用顯著。全蝎解毒湯聯(lián)合羥基脲、干擾素可以作為的中西醫(yī)結(jié)合治療CML的有效方法之一。

[1]郝玉書，王建祥，肖志堅(jiān)，等.白細(xì)胞疾病基礎(chǔ)理論與臨床[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：951.

[2]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2008：134～138.

[3]孔天翰，董偉華，鄭智敏，等.馬氏鉗蝎蝎毒對(duì)艾氏腹水癌(EAC)小鼠和 Hela細(xì)胞株的作用 [J].河南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1993，(4)：298.

[4]楊文華，郝征，楊向東.蝎毒多肽提取物對(duì)白血病NOD/SCID 小鼠MMP2、MMP9 表達(dá)的影響[J].天津醫(yī)藥，2009，37(10)：345～346.

[5]楊文華，楊向東，史哲新.蝎毒多肽干預(yù)白血病細(xì)胞浸潤(rùn)效應(yīng)及分子機(jī)制[J].天津中醫(yī)藥，2010，27(1)：116～117.

[6]楊文華，王慧娟.蝎毒多肽提取物對(duì)白血病細(xì)胞黏附力影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2009.(4)：20

[7]楊文華，王慧娟.蝎毒多肽提取物對(duì)白血病細(xì)胞黏附及侵襲特性的影響[J].中華血液學(xué)雜志，2009.(4)：29