血清腎功能指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值

王先俠

(淮北市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽 淮北2235000)

血清腎功能指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值

王先俠

(淮北市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽 淮北2235000)

目的 探討血清多指標(biāo)視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)，胱抑素C(CysC)，血清 β2-微球蛋白(β2-MG)，尿素氮(BUN)，肌酐(Cr)]聯(lián)合檢測對(duì)糖尿病早期腎損傷的臨床診斷價(jià)值。方法采用病例對(duì)照研究，2型糖尿病患者100例(糖尿病組)，對(duì)照組50例。結(jié)果糖尿病患者血清RBP、CysC、β2-MG、BUN和Cr水平均高于對(duì)照組(P＜0.01)，多指標(biāo)聯(lián)用后(RBP+CysC+β2-MG+BUN+Cr)的陽性檢出率為42℅，明顯高于單指標(biāo)檢出的陽性率(P＜0.05)。結(jié)論糖尿病患者定期檢測其腎功能損害程度，適當(dāng)選擇多指標(biāo)聯(lián)合檢測可有效提高檢出率。

糖尿?。荒I功能指標(biāo)；聯(lián)合檢測

糖尿病是一組以血糖水平增高為特征的代謝性疾病群，糖尿病腎病是糖尿病微血管病變的并發(fā)癥之一常發(fā)展為終末腎功能衰竭，是糖尿病患者死亡的主因。但糖尿病腎病早期常缺乏明顯癥狀和體征，所以實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)于糖尿病腎病的早期診斷和治療很重要。以前用于腎病損害的血清指標(biāo)主要為BUN及Cr，因腎功能的代償作用，在腎臟損害時(shí)，這兩者反應(yīng)相對(duì)較晚，如當(dāng)腎小球的率過濾下降到正常時(shí)的50﹪時(shí)，Cr才有明顯的上升，而RBP、CysC和β2-MG相對(duì)較靈敏，并分別從不同方面反映腎損害情況，故選用多指標(biāo)聯(lián)合檢測糖尿病患者腎損傷情況，提高陽性檢出率，以指導(dǎo)臨床治療。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年10月至2011年12月在我院住院及門診的2型糖尿病患者，符合WHO對(duì)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除尿路感染、甲亢、心衰、近期腦血管意外史、惡性腫瘤、肝病、高血壓、服用腎毒性藥物的患者，共100例，男52例，女48例，平均年齡(61±11.8)歲。隨機(jī)選擇門診健康體檢者50例為對(duì)照組，男30例，女20例，平均年齡(58±10.2)歲，年齡性別有可比性。所有人均晨起空腹抽取靜脈血4ml,離心處理，4h內(nèi)檢測完畢 BUN、Cr、RBP、β2-MG、CysC。

1.2 檢測方法 RBP、β2-MG和CysC采用免疫比濁法，BUN 和 Cr采用酶法；β2-MG、BUN 和 Cr試劑由德國羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供，配套定標(biāo)液及質(zhì)控品；RBP和CysC試劑由上海北加試劑公司提供，配套定標(biāo)液及質(zhì)控品。儀器為德國羅氏診斷有限公司產(chǎn)品p800。所有操作過程嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。本研究中正常值參考范圍RBP：25～70 mg/L，CysC：0.55～1.55 mg/L，β2-MG：0.8～2.5 mg/L，BUN：2.86～8.20 mmol/L，Cr：44～133μmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組各指標(biāo)水平的比較 RBP、CysC、β2-MG、BUN和Cr含量均較對(duì)照組顯著升高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)(見表 1)。

2.2 5種指標(biāo)檢出的陽性率比較 如表2所示，糖尿病組單項(xiàng)指標(biāo)中RBP陽性率最高為24%，β2-MG陽性率為23%，CysC為15%，而BUN的陽性率為 7%，Cr的陽性率為 4%；RBP、β2-MG、CysC 的陽性率較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),BUN和Cr的陽性率較對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組各指標(biāo)水平的比較(±s)

表1 兩組各指標(biāo)水平的比較(±s)

組別 例數(shù) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) RBP（mg/L） CysC(mg/L) β2-MG(mg/L)對(duì)照組糖尿病組50 100 tP 4.97±1.22 5.68±1.68 2.66 0.009 65.82±13.31 72.63±24.42 2.21 0.029 47.64±11.24 58.84±20.75 4.28 0.000 0.78±0.20 1.03±0.42 4.97 0.000 1.60±0.28 2.36±1.51 4.87 0.000

表2 血清5種檢測指標(biāo)對(duì)糖尿病患者早期腎損傷的檢出陽性率比較(%)

2.3 聯(lián)合檢測的陽性率 假定每份標(biāo)本檢出結(jié)果中只要有一項(xiàng)超出正常參考上限者即為陽性，在糖尿病組5項(xiàng)聯(lián)用的陽性率為42%，多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)用陽性檢出率較單項(xiàng)陽性檢出率明顯提高。

3 討論

RBP是由肝臟和脂肪組織產(chǎn)生的一種小分子蛋白，體內(nèi)90%的RBP與視黃醇、前白蛋白以1:1:1的形式形成高分子復(fù)合物，到達(dá)靶細(xì)胞后視黃醇被釋放，形成apo-RBP,其可從腎小球?yàn)V過，被腎小管重吸收，在腎皮層細(xì)胞中的溶酶體作用下分解為氨基酸，極少量從尿中排除，是腎小球率過濾的敏感指標(biāo)[1]。有研究表明，糖尿病患者體內(nèi)apo-RBP是機(jī)體正反饋信號(hào)，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能和腎血流量下降時(shí)apo-RBP升高，導(dǎo)致血中RBP增高。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)中得出，糖尿病患者血RBP升高與胰島素抵抗密切相關(guān)[2]，RBP水平增高可導(dǎo)致胰島素的敏感性下降，從而改變葡萄糖的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)[3]，對(duì)2型糖尿病治療后，發(fā)現(xiàn)血中RBP下降，同時(shí)胰島素的敏感性升高，所以推測RBP參與糖尿病病變局部胰島素抵抗。有研究表明，RBP在糖尿病腎病的恢復(fù)期最先降低[4]。因其主要在肝臟分泌，當(dāng)肝功下降時(shí)，血液中RBP的濃度降低明顯，會(huì)掩蓋其對(duì)腎臟功能檢測的真實(shí)性，其也是營養(yǎng)性疾病發(fā)展轉(zhuǎn)歸的敏感指標(biāo)。本研究病例中就有數(shù)例患者血清腎功其他指標(biāo)增高，RBP因清蛋白的降低而沒表現(xiàn)出應(yīng)有的升高。對(duì)照組中的一例陽性可能是高血壓引起。

CysC是一種廣泛分布于有核細(xì)胞的非糖基堿性蛋白，分子量小可自由通過腎小球，在近曲小管被重吸收并被完全代謝。CysC能較早反映腎臟濾過功能受損情況，與腎小球?yàn)V過率有明顯相關(guān)性[5]，是用來評(píng)估腎小球?yàn)V過率的一項(xiàng)簡便、精確的檢測指標(biāo)，特別是在臨床腎病血肌酐還沒出現(xiàn)改變時(shí)，血中CysC已經(jīng)升高[6]，并且隨病情加重而升高，但其受年齡、性別、血脂等的干擾。

β2-MG是低分子蛋白，正常人體生成極少，主要產(chǎn)生于淋巴細(xì)胞，可在腎小球自由濾過，其中99.9%由近端腎小管以胞飲形式攝取并降解，不再返回尿中，因此血和尿中含量極微。當(dāng)腎小球?yàn)V過功能下降時(shí)，血中β2-MG上升，且與血糖控制情況非常平行，與糖尿病微血管病變也密切相關(guān)[7]，腎小管損傷時(shí)尿中β2-MG上升，大量文獻(xiàn)報(bào)道，β2-MG是反映糖尿病早期腎小管功能損傷的較敏感指標(biāo)，但其容易受到多種因素的影響而升高，其特異性并不高[8]。BUN、Cr是傳統(tǒng)的檢測腎功能指標(biāo)，BUN易受飲食影響較大，Cr的測定對(duì)中晚期腎疾病臨床意義大。

研究中，如表1所示，糖尿病組5種指標(biāo)較對(duì)照組均升高，說明糖尿病患者都有不同程度的腎臟損害， RBP、CysC、β2-MG 、BUN、Cr都是診斷糖尿病腎病的有效指標(biāo)。RBP、CysC、β2-MG檢出的陽性率較對(duì)照組明顯提高 (P＜0.01)，BUN和Cr檢出的陽性率與對(duì)照組比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，說明前者較后者敏感[9]，但后者對(duì)腎損害的程度卻有很好的提示作用，本人認(rèn)為這5指標(biāo)在檢測腎損害時(shí)各有利弊，聯(lián)合檢測可降低其他因素的干擾，大大提高陽性檢出率，而且取材簡單便于操作，對(duì)早期糖尿病腎病的發(fā)生和病情發(fā)展程度的監(jiān)測，具有重要的臨床意義。

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R587.1,R446.11+2

B

1674-1129(2012)04-0368-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.021