扶正清痰化瘀膠囊治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床研究

翟瑞慶，翟紅運(yùn)

(1.山東省聊城國(guó)際和平醫(yī)院，山東聊城 252000;2.山東大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系，山東 濟(jì)南 250012）

扶正清痰化瘀膠囊治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床研究

翟瑞慶1，翟紅運(yùn)2

(1.山東省聊城國(guó)際和平醫(yī)院，山東聊城 252000;2.山東大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系，山東 濟(jì)南 250012）

目的:觀察扶正清痰化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期的臨床效果。方法:COPD穩(wěn)定期患者140例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各70例，分別給予扶正清痰化瘀膠囊和茶堿緩釋片、氨溴索片，療程均為1年。觀察患者的臨床綜合療效，圣·喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)評(píng)分，6min步行距離(6MWT)，肺功能，年均急性發(fā)作、急診及住院次數(shù)，安全性。結(jié)果:兩組共脫落12例。顯效率、總有效率治療組分別為33.33%、93.94%，對(duì)照組分別為16.13%、67.71%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05);治療組SGRQ總分及癥狀、活動(dòng)、影響部分評(píng)分較治療前均明顯下降(P＜0.01)，且下降優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。治療組6MWT改善較治療前及對(duì)照組治療后有明顯差異(P＜0.05)，治療組第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%預(yù)計(jì)值)較治療前均有明顯增高(P＜0.05)，治療組FEV1增高較對(duì)照組改善明顯(P＜0.05)，治療組治療后年均急性發(fā)作、急診及住院次數(shù)較治療前及對(duì)照組治療后有顯著性差異(P＜0.05);兩組安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)論:扶正清痰化瘀法治療COPD穩(wěn)定期效果較好，可提高生存質(zhì)量、減少急性發(fā)作，且安全性好。

慢性阻塞性肺疾病;穩(wěn)定期;扶正清痰化瘀膠囊

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種發(fā)病率、致殘率都很高的疾病，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在我國(guó)7個(gè)地區(qū)的近期調(diào)查數(shù)據(jù)中，COPD患病率占40歲以上人群的8.2%［1］。COPD反復(fù)的急性加重是其導(dǎo)致肺功能持續(xù)下降的主要原因，因此加強(qiáng)穩(wěn)定期的病情控制，減少急性加重是COPD的防治關(guān)鍵。2007年9月至2010年9月，我們自制扶正清痰化瘀膠囊治療COPD穩(wěn)定期70例效果較好，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］及《今日中醫(yī)內(nèi)科(中卷)》［3］“喘病”、“肺脹”中肺腎氣虛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期屬穩(wěn)定期，嚴(yán)重程度分級(jí)為II級(jí)或III級(jí);②年齡40～75歲;③病程3年以上;④中醫(yī)辨證為肺腎氣虛，可兼夾痰瘀內(nèi)阻;⑤患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn):①急性加重期患者;②合并肺結(jié)核、腫瘤及其他肺部原發(fā)性疾病;③合并心血管、消化、泌尿、造血、內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥，肝、腎功能不全，精神病患者;④妊娠及哺乳期婦女。

一般資料:共140例，均為山東聊城國(guó)際和平醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診和住院患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各70例。治療組男42例、女28例，平均年齡(60.25 ±9.57)歲，平均病程(13.04 ±8.39)年，病情分級(jí)II級(jí)41例、III級(jí)29例。對(duì)照組男40例、女30 例，平均年齡(61.05 ±10.28)歲，平均病程(13.28±9.37)年，病情分級(jí) II級(jí)38例、III級(jí)32例。治療結(jié)束后有12例脫離觀察，其中治療組4例(男2例、女2例)，對(duì)照組8例(男3例、女5例)。兩組性別、年齡、病程、嚴(yán)重程度等比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

治療組用扶正清痰化瘀膠囊(院內(nèi)制劑，由生曬參、蛤蚧、五味子、杏仁、瓜蔞、薤白、丹參、桃仁、毛冬青等組成，每粒含生藥0.7g)4粒，1日3次，口服。對(duì)照組用茶堿緩釋片(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021284)0.2g，1日2次，口服;鹽酸氨溴索片(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030360)30mg，1日3次，口服。兩組療程均為1年，治療結(jié)束觀察療效。

治療期間停止服用其它藥物。治療過(guò)程中如急性加重，則參照文獻(xiàn)相關(guān)方案進(jìn)行治療，包括使用控制性氧療、抗生素、支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素等［1］，并詳細(xì)記錄發(fā)病時(shí)間、誘因及治療方案。

3 觀察方法

采用統(tǒng)一的表格于治療前記錄患者的咳嗽、咳痰、喘息和胸悶、氣短或呼吸困難、活動(dòng)耐受力差、肺部啰音等狀況，按無(wú)、輕、中、重分別計(jì) 0、1、2、3分，以后每間隔2周記錄1次，直至治療結(jié)束。圣·喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)評(píng)分采用SGRQ中文版［4］以及相應(yīng)軟件作為測(cè)評(píng)工具。6min步行距離(6MWT)。測(cè)定第1秒用力呼氣量(FEV1)，第1秒用力呼氣量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)，第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%預(yù)計(jì)值)。年均急性發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)、住院次數(shù)。查血、尿、大便常規(guī)及肝、腎功能，觀察心電圖及不良反應(yīng)。

計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料采用用χ2檢驗(yàn)，療效比較采用Ridit檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［2］和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］制訂。證候減分率=［(治療前證候積分－治療后證候積分)/治療前證候積分］×100%。顯效:主要臨床癥狀、體征明顯改善或基本消失，實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查明顯改善，證候減分率70%～95%。有效:主要臨床癥狀、體征改善，實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查改善，30% ～70%。無(wú)效:主要臨床癥狀、體征無(wú)改善甚或加重，實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查無(wú)改善，證候減分率30%以下。

5 治療結(jié)果

兩組臨床綜合療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床綜合療效比較 例(%)

兩組治療前后SGRQ評(píng)分比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后SGRQ評(píng)分(分，±s)

表2 兩組治療前后SGRQ評(píng)分(分，±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P ＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 時(shí)間 n 癥狀部分 活動(dòng)部分 影響部分 總分治療前 66 60.12 ±18.85 54.13 ±20.29 47.59 ±19.36治療組50.98 ±19.24治療后 66 41.0 ±22.93＊＊ 39.02 ±19.85＊＊△△ 27.17 ±18.04＊＊△△ 35.01 ±18.72＊＊△△對(duì)照組治療前 62 59.78 ±20.24 53.28 ±20.87 44.08 ±21.43 51.02 ±19.12治療后 62 45.79 ±24.98* 49.29 ±21.03 35.69 ±21.42* 42.48 ±16.38*

兩組治療前后6MWT比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后6min步行距離比較(m，±s)

表3 兩組治療后6min步行距離比較(m，±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后治療組 66 319.73 ±93.68 358.61 ±85.34＊△對(duì)照組62 320.62 ±95.58 332.56 ±92.13

兩組治療前后肺功能情況比較見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后肺功能比較(±s)

表4 兩組治療前后肺功能比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 n FEV1(L) FEV1/FVC(%) FEV1%預(yù)計(jì)值(%)治療組 治療前66 1.59 ±0.61 56.37 ±10.38 53.27 ±10.11治療后 66 1.78 ±0.59＊△ 64.87 ±10.05* 60.96 ±10.89*對(duì)照組 治療前62 1.60 ±0.56 56.21 ±11.01 53.92 ±11.02治療后62 1.68 ±0.59 59.07 ±10.64 55.23 ±11.75

兩組治療前后年均急性發(fā)作次數(shù)與就診情況比較見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后年均急性發(fā)作次數(shù)與就診情況比較(次，±s)

表5 兩組治療前后年均急性發(fā)作次數(shù)與就診情況比較(次，±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 n 年均急性發(fā)作次數(shù) 年均急診次數(shù) 年均住院次數(shù)66 4.18 ±0.92 1.53 ±1.75 0.72 ±0.96治療后 66 3.45 ±0.87＊△ 0.49 ±1.07＊△ 0.22 ±0.56＊△對(duì)照組 治療前 62 4.15±0.89 1.51±1.67 0.74±0.98治療后治療前治療組62 3.98 ±0.85 1.49 ±1.24 0.72 ±0.76

治療組輕度腹瀉2例(3.03%)，調(diào)整劑量后腹瀉消失。對(duì)照組惡心、腹脹3例(4.84%)，未影響繼續(xù)治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。與治療前比較，兩組治療后血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖檢查均未見(jiàn)異常變化，提示安全性較好。

6 討論

COPD屬于中醫(yī)“喘病”、“肺脹”等范疇，痰(瘀)熱是COPD急性加重期的主要病機(jī)［6］，病情穩(wěn)定時(shí)，痰(瘀)熱危害減輕但稽留難除，日久耗傷正氣，致肺腎氣虛。肺腎氣虛證為COPD穩(wěn)定期出現(xiàn)頻率較高(50.0%)的證候［7］。肺腎虛損于內(nèi)，痰(瘀)熱潛伏客居其中，壅遏肺系，宣降失司，氣血運(yùn)行失暢，從而導(dǎo)致咳、痰、喘纏綿難愈。治療宜扶正固本，化痰祛瘀，止咳平喘。扶正清痰化瘀方中生曬參補(bǔ)脾益肺、培土生金，蛤蚧補(bǔ)腎益肺、納氣定喘，兩者配伍，補(bǔ)虛固本，正氣復(fù)則肺之治節(jié)有權(quán)，共為君藥;五味子斂肺益腎平喘，杏仁止咳化痰平喘為臣;瓜蔞、薤白通陽(yáng)宣痹、化痰泄?jié)?，丹參、桃仁活血化瘀、平喘止咳，共為佐?毛冬青功兼清熱解毒、活血化瘀、止咳化痰，加強(qiáng)清痰化瘀之效力為使藥。諸藥配伍，扶正而不礙邪，祛邪而不傷正，共奏補(bǔ)肺益腎、納氣平喘、通陽(yáng)化瘀、止咳化痰之效。藥理研究證實(shí)，人參(生曬參)［8］、蛤蚧［8］有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、提高機(jī)體對(duì)各種有害刺激抵抗力作用，蛤蚧尚有平喘作用;五味子［8］所含五味子素對(duì)呼吸系統(tǒng)有興奮作用，有鎮(zhèn)咳祛痰作用，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御能力，并有抗菌作用;杏仁［9］止咳抗炎，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)合成;瓜蔞［9］抗炎抑菌、增強(qiáng)免疫力，抑制血小板凝集;薤白［9］松弛支氣管平滑肌，抗菌抗炎，促進(jìn)纖維蛋白溶解，抑制血小板凝集;丹參［8］具有抗凝、改善循環(huán)和心功能，提高機(jī)體耐缺氧能力，還有抗菌作用。

觀察表明，扶正清痰化瘀法治療COPD穩(wěn)定期療效肯定，可明顯改善臨床癥狀及肺功能，提高生存質(zhì)量，增加運(yùn)動(dòng)耐量，減少急性發(fā)作，且安全性好。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8 －17.

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［5］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京:南京大學(xué)出版社，1994:32.

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Objective:To evaluate the clinical efficacy of Fuzheng Qingtan Huayu Capsule(Capsule for reinforcing resistance，eliminating phlegm and stasis)on chronic obstructive pulmonary disease(COPD)in stable stage.Methods:Totally 140 selected COPD patients in stable stage were randomized into treatment group in which 70 cases were treated with Fuzheng Qingtan Huayu Capsules and control group in which 70 cases were given theophylline sustained－release tablets and ambroxol，both groups were treated for one year.Changes in general effects;scores of the St.George＇s Respiratory Questionnaire(SGRQ);6 － minute walking distance(6MWT);pulmonary functions;annual average times of acute aggravation，emergency consultation and hospitalization;safety were observed.Results:Totally 12 cases dropped out.Of the 66 cases in treatment group，the significant rate and total effective rate were 33.33%and 93.94%，and these were 16.13%and 67.71%respectively for the control group，there was significant difference in the comparison of the two groups on general effects(P ＜0.05).Of the treatment group，the comparison between after treatment and before treatment showed significant decrease in the total score of SGRQ and scores of symptoms，activities and influences(P ＜0.01);there was statistical difference in the decrease of total score，scores of activities and influences between treatment group and control group(P＜0.01).6－minute walking distence(6MWT)of the treatment group was significantly increased compared with before treatment and control group(P ＜0.05).Of the treatment group，forced expiratory volume in one sec-ond(FEV1)，the ratio of the forced expiratory volume in one second and forced volume capacity(FEV1/FVC)and forced expiratory volume in one second%prediction(FEV1%pred)increased significantly after treatment(P ＜0.05)，the FEV1 increased significantly of the treatment group in compared with the control group(P ＜0.05).Annual average times of acute aggravation，emergency consultation and hospitalization of the treatment group was significantly decreased compared with before treatment and control group(P ＜0.05).The safety of both groups were without statistical difference(P ＞0.05).Conclusion:Fuzheng Qingtan Huayu Capsule has good efficacy on COPD in stable stage，improving life quality，reducing acute aggravation，and it＇s safe during clinical treatment.

chronic obstructive pulmonary disease(COPD);stable stage;Fuzheng Qingtan Huayu Capsule(Capsule for reinforcing resistance，eliminating phlegm and stasis)

R256.126.3

B

1004－2814(2012)11－900－03

2012－07－06