槲皮素納米結(jié)晶混懸劑灌胃給藥大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究*

盧 貞 翟光喜

(1.泰安榮軍醫(yī)院，山東 泰安 271000； 2. 山東大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012)

1 材料與方法

1.1材料 Wistar大鼠(山東大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)室提供)；QT原料藥(山東大學(xué)藥學(xué)院提供)；QT-NS(山東大學(xué)藥劑實(shí)驗(yàn)室提供)。

1.2方法 取健康雄性Wistar大鼠10只，隨機(jī)分為兩組，每組5只。給藥前禁食12 h，自由飲水。分別灌胃給予QT原料藥(對照組，QT原料藥混懸于4‰ CMC-Na)和QT-NS(實(shí)驗(yàn)組)，給藥劑量均為50 mg/kg(按槲皮素計(jì)算)，給藥后對照組于0.5，1，2，3，4，5，6，8，12，16 h，實(shí)驗(yàn)組于0.5，1，2，3，4，5，6，8，12，24 h，自鎖骨下靜脈竇取血0.4～0.6 ml，置于肝素抗凝的離心管中，3000 r/min離心15 min取上層血漿，-40℃冰箱保存待測。

2 結(jié) 果

2.1大鼠體內(nèi)的經(jīng)時(shí)血藥濃度 各大鼠灌胃給予QT原料藥混懸液和QT-NS后的經(jīng)時(shí)血藥濃度數(shù)據(jù)見表1,2。兩種制劑灌胃給藥后的平均藥時(shí)曲線見圖1。

2.2數(shù)據(jù)處理 采用藥代動力學(xué)處理程序DAS 1.0對單劑量血藥濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，QT-NS膠體溶液的相對生物利用度按下式計(jì)算：

Frel=(AUCQT-NS/AUCQT)×100%

兩種制劑均是以單室模型和權(quán)重為1/C/C時(shí)擬合后與實(shí)際曲線最相符。確定槲皮素原料藥和QT-NS膠體溶液在大鼠體內(nèi)過程為單室模型。模型的藥物動力學(xué)參數(shù)和相對生物利用度結(jié)果見表3，其中，Cmax和Tmax采用實(shí)測值。

表 1 大鼠灌胃QT原料藥經(jīng)時(shí)血藥濃度數(shù)據(jù)(μg/ml)

表 2 大鼠灌胃QT-NS經(jīng)時(shí)血藥濃度數(shù)據(jù)(μg/ml)

圖1 兩組大鼠平均血藥濃度與時(shí)間曲線

表3 兩組大鼠藥物動力學(xué)參數(shù)

由表3結(jié)果可知，口服QT-納米結(jié)晶混懸液與QT原料藥相比，納米結(jié)晶混懸液能明顯改變藥物在大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)過程，促進(jìn)了藥物的吸收，有效地提高了口服生物利用度。

3 討 論

本研究采用DAS 1.0藥動學(xué)處理軟件對大鼠口服槲皮素原料藥和QT]納米結(jié)晶混懸液后的血藥濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，選擇最佳房室模型，求算藥動學(xué)參數(shù)[1-2]。結(jié)果表明，口服槲皮素原料藥后，藥物在大鼠體內(nèi)的消除較快，消除速率常數(shù)CL為15 ml/min，藥-時(shí)曲線下面積AUC為3470 μg/(ml·min)?？诜T-納米結(jié)晶混懸液后，消除速率常數(shù)CL為2 ml/min，藥-時(shí)曲線下面積AUC增加到53995 μg/(ml·min)，為槲皮素原料藥的14倍，且Cmax明顯增高(由5.09 μg/ml變?yōu)?0.92 μg/ml)，MRT也由原來的621.4 min延長至6366 min。說明將槲皮素制成納米結(jié)晶混懸劑，口服給藥時(shí)，由于穩(wěn)定劑磷脂的作用，既可達(dá)到緩慢釋放藥物的作用，又可顯著提高藥物的口服生物利用度。

[1] 何軍, 奉建芳, 張樂樂, 等. 水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒體內(nèi)藥代動力學(xué)研[J]. 中成藥, 2005, 27(1): 19-21.

[2] 劉蕾, 平其能, 張燦, 等. 環(huán)孢素A殼聚糖衍生物膠束的制備及其大鼠口服生物利用度[J]. 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2007, 38(3): 208-212.