兒童小細胞低色素性貧血與全血中銅、鋅、鈣、鎂、鐵、鉛元素關系的探討*

張養(yǎng)華 劉 萍

(1鄒城市人民醫(yī)院檢驗科，山東 濟寧 273500； 2 山東大學公共衛(wèi)生學院衛(wèi)生檢驗系，山東 濟南 250012)

按照紅細胞大小和紅細胞中血紅蛋白的含量將貧血分類，小細胞低色素性貧血是紅細胞體積小，紅細胞內血紅蛋白的含量低，主要見于缺鐵性貧血[1],小細胞低色素性貧血大都是缺鐵造成的，也是我國兒童最常見的血液系統(tǒng)疾病之一。人們的生活水平雖然越來越高，但缺鐵性貧血比例仍然很大，已經有研究顯示，銅、鋅、鈣、鎂、鐵、鉛六種金屬元素都與造血功能有關[2-8]。本研究以2011 年 4月～ 2012 年 4月鄒城市人民醫(yī)院收治的60例小細胞低色素性貧血患兒做為研究對象，以同期的60例健康小兒做為對照。探討兒童小細胞低色素性貧血與全血中銅、鋅、鈣、鎂、鐵、鉛元素關系，為小細胞低色素性貧血的臨床治療提供依據。

1 對象與方法

1.1研究對象的選擇 研究對象為2011 年4 月～ 2012 年4 月鄒城市人民醫(yī)院收治的小細胞低色素性貧血患兒60例，年齡在2～6歲的學齡前兒童，男32 例，女28 例。用SYSMEX -2100做血常規(guī)檢查且符合小細胞低色素的標準[Hb<110 g/L,紅細胞平均體積( MCV)<80 fl， 紅細胞平均血紅蛋白量(MCH)<26 pg，平均血紅蛋白濃度(MCHC)<0.31 g/L]，主要是輕，中度貧血。除小細胞低色素性貧血外，未見其他疾病，病人來自鄒城鎮(zhèn)，對照組60例為體檢健康兒童(年齡、身高、體重、營養(yǎng)狀況無統(tǒng)計學差異)，各項血常規(guī)檢查指標均在正常范圍內。學齡前健康兒童來自鄒城鎮(zhèn)。

1.2實驗室檢測方法

1.2.1儀器和試劑 原子吸收光譜儀(北京博暉創(chuàng)新光電技術公司)，配套裝置( 乙炔氣、氬氣、通風設備、工作臺、空氣壓縮機、電腦、打印機)；鉛空心陰極燈，鈣空心陰極燈，銅鋅復合空心陰極燈，鎂鐵復合空心陰極燈 ；對血樣進行處理的稀釋液有測鉛元素稀釋液(純水、磷酸氫二銨、曲拉通、血清)；測銅、鋅、鈣、鎂、鐵五元素的稀釋液(純水、氯化鑭、曲拉通、血清)；校準溶液和質控品由博暉公司提供配套試劑。

1.2.2兒童血標本的采集 (1)采血環(huán)境清潔、無灰塵并且保持一定的濕度。(2)兒童采血前采血部位(無名指末端采集)使用醫(yī)用酒精進行皮膚消毒，然后用無鉛干棉簽吸干皮膚表面的酒精。(3)采血方法，采血嚴格按照醫(yī)療衛(wèi)生操作規(guī)程要求，輕輕捏緊被測兒童手指使指肚部分皮膚繃緊，用一次采血針快速刺穿指肚外側皮膚，使血液自然流出，第一滴血用濾紙擦拭棄掉。(4)用一次性定量取血管準確吸取規(guī)定量(銅、鋅、鈣、鎂、鐵為20 μl ，鉛40 μl)兒童指血，管尖外壁附著的血液用濾紙拭去。采血后將一次性定量取血管伸入裝有測量銅、鋅、鈣、鎂、鐵五元素的稀釋液(純水、氯化鑭、曲拉通、血清)，和鉛元素稀釋液(純水、磷酸氫二銨、曲拉通、血清)的離心管內液面下3～4 mm輕輕緩慢排除血液，吸取清澈稀釋液至刻度再排出，重復操作1～2次。蓋緊管帽，輕輕震蕩混勻，統(tǒng)一編號待檢。

1.2.3銅、鋅、鈣、鎂、鐵、鉛元素的測定 應用火焰原子吸收分光光度法檢測銅、鋅、鈣、鎂、鐵的含量，使用石墨爐原子吸收分光光度法檢測鉛的含量。測定鋅鐵銅鈣鎂含量的主要步驟如下：(1)打開電腦進入BH5100連機能量調整合格后，五元素由五通道同時測量，建立標準曲線，進行質控物測量，選擇進入樣本測量狀態(tài)。(2)清洗進樣管路，將吸樣管放入去離子水中，持續(xù)一段時間清洗。(3)將吸液管插入待測樣品管中，待信號曲線(吸光度值)平穩(wěn)后，按“ 空格鍵”完成樣本測量。(4)清洗進樣管路，以備測量下一個樣本。測定鉛含量的主要步驟如下：(1)打開電腦進入BH2200s連機能量調整合格后，建立標準曲線，進行質控物測量，選擇進入樣本測量狀態(tài)。(2)從樣品杯中取出20 μl待測樣品加入石墨爐中進行檢測。(3)待檢測樣品完成后，再加入下一個樣品。

1.2.4銅、鋅、鈣、鎂、鐵、鉛元素測定的質量控制 (1)對實驗室內部環(huán)境進行嚴格控制，保證溫度恒定在(25±1)℃，濕度控制在30%～50%，對檢測中乙炔氣的純度進行檢測，根據火焰顏色決定乙炔氣罐是否合格。(2)對元素測定時建立標準曲線，實驗的標準曲線r>0.999。進行質控物的測量、質控物在控對樣本進行測量，為減少儀器漂移，每次測定標本均于20 min之內完成。在測定樣本前和每間隔20份樣本測定質控樣本對實驗條件進行控制。

1.3統(tǒng)計學處理 測定結果以均數±標準差表示，利用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學分析，組間比較采用t檢驗，P≤0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1兩組兒童基本信息的比較 貧血組的血紅蛋白含量、紅細胞壓積、紅細胞平均體積、平均血紅蛋白量、平均血紅蛋白濃度均顯著低于正常對照組(P<0.01)，且各項指標均符合小細胞低色素性貧血入選標準，而正常對照組各項指標均在正常值范圍內(表1)。

2.2兩組兒童血液中六種金屬元素含量的比較 見表2。全血鋅、鎂、鐵含量貧血組顯著低于正常對照組(P<0.05)，血銅含量貧血組平均數低于正常對照組，但在統(tǒng)計學確定P=0.05認為兩組無統(tǒng)計學意義。血鈣含量平均值貧血組高于正常對照組但在確定P=0.05統(tǒng)計學范圍內認為兩組無統(tǒng)計學意義。血鉛含量貧血組顯著高于正常對照組(P<0.05)。

表1 正常對照組和貧血組血常規(guī)檢查結果比較

表2 正常對照組和貧血組金屬元素的比較

3 討 論

從本研究結果可以看出，兒童小細胞低色素性貧血主要是缺乏鐵、鋅、鎂元素。鐵是兒童需要量較多的金屬元素，是紅細胞內血紅蛋白的重要組成成分。每日需要從食物中補充吸收大量的鐵，如果血鐵含量不足會直接影響到血紅蛋白的合成，引起小細胞低色素性貧血[9-10]。鋅是體內許多重要酶的金屬成分，參與血紅蛋白的合成，提高鐵的利用和吸收，促進血紅蛋白合成，且維持紅細胞膜的穩(wěn)定性，保護紅細胞免遭某些溶血素的作用。鋅缺乏使味覺減退，唾液中酶減少，味蕾功能障礙出現厭食而導致或加重貧血。雖然在腸系膜上鐵鋅相互拮抗而影響雙方吸收，但二者比例適當時則無影響。補鋅治療能改善鐵的吸收，防止小細胞低色素性貧血的發(fā)生。鎂在脫氧核糖核酸酶激活、血紅蛋白合成及紅細胞膜穩(wěn)定性中起到積極作用，缺鎂影響脫氧核糖核酸酶激活、血紅蛋白合成及紅細胞膜穩(wěn)定性，引起紅細胞酶缺陷、血紅蛋白合成缺陷、紅細胞膜結構缺陷，引起貧血。本研究顯示小細胞低色素性貧血組鎂元素明顯低于正常對照組，與李紅星、洪美花[11]的研究結果一致，鎂元素缺乏可能與小細胞低色素存在一定的關系，鐵與鎂元素具有一定的協同作用，可能鐵元素的缺乏導致鎂元素吸收障礙。

銅與體內造血功能有密切的關系。有銅構成的血漿銅藍蛋白具有鐵氧化酶的性質，參與鐵的吸收和轉運，促進肝內儲存鐵的釋放。銅還可以影響紅細胞膜功能，缺銅縮短紅細胞壽命，加重貧血。研究結果顯示，小細胞貧血組與對照組全血銅元素含量無統(tǒng)計學差異，說明銅元素在小細胞低色素發(fā)生和發(fā)展中并未發(fā)生量的改變，改變的可能是分布結構。補鈣治療小兒佝僂病已被人們公認和接受，補鈣成為育兒非常重視的環(huán)節(jié)，研究中發(fā)現小細胞低色素貧血組鈣含量平均值高與正常對照組，但無統(tǒng)計學意義。

本研究顯示：小細胞低色素貧血組全血鉛的濃度顯著高于正常對照組。鉛元素是一種有害重金屬元素，廣泛存在于環(huán)境中，小兒鉛中毒常與鐵缺乏相伴出現，而兩者均能導致小細胞低色素性貧血，如鉛中毒和鐵缺乏同時出現更會大大增加小細胞低色素性貧血的發(fā)病率[12]。血中的鉛95%分布在紅細胞內，鉛對紅細胞的影響包括：1)通過抑制紅細胞氨基酮戊酸脫水酶和亞鐵螯合酶，使血紅蛋白的水平下降。2)抑制球蛋白的合成，尤其是α球蛋白合成，使β球蛋白與α球蛋白鏈合成不同步。3)導致紅細胞膜的過氧化，使紅細胞膜破損。4)干擾紅細胞膜Na+-K+-ATP酶的活性，導致紅細胞內鉀濃度降低，鈉大量潴留，使紅細胞水腫而溶血[13]。Wolf AW、Jimenez E等[14]研究發(fā)現血清鉛水平的變化與血清鐵水平密切相關，可能是由于鐵和鉛的吸收有相同的機制,兩者在體內吸收具有競爭性，鐵元素的吸收減少可能導致鉛元素吸收增加。兩者有競爭性抑制作用，鐵吸收不足時，會導致鉛的吸收過多，且鉛的過量可影響血紅蛋白的合成。

本研究可推斷，小兒小細胞低色素性貧血發(fā)生與金屬元素鐵、鋅、鎂的缺乏以及鉛的含量增高存在著一定的關系。因此有必要對兒童體內金屬元素水平進行定期測定，對于血鉛增高的兒童及時進行營養(yǎng)干預，補充必需金屬元素以糾正鐵、鋅、鎂的缺乏，使小細胞低色素性貧血得到合理治療。

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