米諾環(huán)素對泛耐藥鮑曼不動桿菌的體外藥敏分析

向希映，鄧群

(1.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院宜昌市中心人民醫(yī)院，湖北宜昌443000;2.三峽大學(xué)人民醫(yī)院宜昌市第一人民醫(yī)院，湖北宜昌443000)

鮑曼不動桿菌屬于非發(fā)酵菌的不動桿菌屬，廣泛存在于醫(yī)院環(huán)境中，40%健康人皮膚定植，75%住院患者發(fā)生定植，是引起多種醫(yī)院感染的重要條件致病菌［1-2］，特別是重癥監(jiān)護病房，由于病人病情嚴(yán)重，免疫力低下，條件致病菌感染異常頻繁，多重耐藥(multi-drug resistance，MDR)或泛耐藥(Pan-drug resisitence，PDR)鮑曼不動桿菌的出現(xiàn)給臨床治療帶來了很大的困難。盡管碳青霉烯類抗生素仍是治療的首選，但其敏感性和臨床療效正在逐年下降，從國外學(xué)者1991年首次發(fā)現(xiàn)有耐碳青霉烯類抗生素的不動桿菌以來［3］，出現(xiàn)了較多的耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌感染的報道［4-8］。本研究對我院近年臨床分離的鮑曼不動桿菌進行藥敏統(tǒng)計及分析，發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素對鮑曼不動桿菌的敏感率很高，而且，對于泛耐藥的鮑曼不動桿菌的敏感率也高，尤其聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦效果更好。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 菌株來源2009年1月至2011年9月從本院患者的痰液、尿液、腦脊液、血液、創(chuàng)面分泌物及膽汁等分泌物中分離獲得的471株鮑曼不動桿菌。

1.1.2 試劑與儀器VITEK微生物鑒定儀，GNI、GNS鑒定藥敏卡，M-H平板(Oxoid公司產(chǎn)品);9050血培養(yǎng)儀(美國BD公司);米諾環(huán)素、美洛培南、亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦藥敏紙片(Oxoid公司產(chǎn)品)。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)實驗用常規(guī)方法進行細菌接種、培養(yǎng)、分離及氧化酶試驗。用VITEK微生物鑒定儀進行細菌種的鑒定，采用儀器法和K-B法進行藥敏試驗，對2011年部分菌株進行藥敏協(xié)同實驗。

1.2.2 質(zhì)量控制用ATCC 25922、ATCC 27853標(biāo)準(zhǔn)菌株作質(zhì)控菌株，藥敏結(jié)果按CLSI 2011年指南判斷。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)處理用WHONET 5.4統(tǒng)計軟件進行試驗結(jié)果的統(tǒng)計。

2 結(jié)果與分析

2009年至2011年米諾環(huán)素的藥敏情況和鮑曼不動桿菌對各抗生素的藥敏比較見表1、表2。

表1 2009年至2011年米諾環(huán)素藥敏比較Table 1 Comparison of 2009～2011 minocycline susceptibility

表2 2009年至2011年鮑曼不動桿菌對各抗生素的藥敏結(jié)果Table 2 Susceptibility results of the antibiotics about Acinetobacter baumanni of 2009～2011

3年來，米諾環(huán)素對革蘭陰性桿菌、腸桿科細菌、非發(fā)酵菌、不動桿菌屬以及鮑曼不動桿菌的耐藥率基本上是逐年上升，米諾環(huán)素對其他陰性桿菌的耐藥率全都超過30%，特別是非發(fā)酵菌，到目前為止已經(jīng)超過60%。但是，不動桿菌屬乃至鮑曼不動桿菌的耐藥率要比其他陰性桿菌低很多。2009年在4%左右，2010年和2011年還維持在12%左右。根據(jù)衛(wèi)生部的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，抗菌藥物對目標(biāo)細菌耐藥率超過30%要及時預(yù)警，所以，米諾環(huán)素對不動桿菌屬還處于經(jīng)驗用藥的范圍。

2009年至2011年9月17日共檢出鮑曼不動桿菌471株。2009年158株，14種抗菌藥物中，耐藥率低于30%的有頭孢哌酮/舒巴坦、米諾環(huán)素、亞胺培南和美洛培南，而且米諾環(huán)素耐藥率最低，不足5%;氨曲南耐藥率超過75%，根據(jù)衛(wèi)生部的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，抗菌藥物對目標(biāo)細菌耐藥率超過30%是要暫停該藥物的臨床應(yīng)用;2011年121株，耐藥率低于30%的只有米諾環(huán)素13.7%，抗陰性桿菌的王牌抗菌藥碳青霉烯類的亞胺培南和美洛培南的耐藥率均遠遠超過30%，這也說明，鮑曼不動桿菌的耐藥情況日趨嚴(yán)峻。而米諾環(huán)素成為經(jīng)驗用藥的唯一選擇。

其中只有米諾環(huán)素敏感的鮑曼不動桿菌;亞胺培南、美洛培南敏感其他耐藥;亞胺培南、美洛培南、米諾環(huán)素敏感其他耐藥;米諾環(huán)素和頭孢哌酮/舒巴坦同時敏感的情況見表3。

表3 2009年至2011年米諾環(huán)素與某些抗菌藥藥敏組合對鮑曼不動桿菌的敏感情況Table 32009 ～2011 minocycline and certain antibacterial drugs susceptibility combinations on Acinetobacter baumanni

根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果，米諾環(huán)素和頭孢哌酮/舒巴坦同時敏感的菌株占總數(shù)近50%，其他3種情況的幾率都很低，不足10%。這說明米諾環(huán)素和頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合使用成功的幾率比較大。

3 討論

鹽酸米諾環(huán)素(minocycline hydrochloride)，又名美滿環(huán)素或二甲胺四環(huán)素)系第2代四環(huán)素類抗生素，抗菌譜與四環(huán)素相似，具有高效、長效、低毒的特性，是目前四環(huán)素類中抗菌作用較強的藥物。主要作用是抑制葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、大腸埃希菌、變形菌、銅綠假單胞菌等，臨床主要用于治療敗血癥、淺表及深部化膿性感染、急慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)感染，痢疾、腸炎等消化系統(tǒng)感染，腎盂腎炎等泌尿生殖系統(tǒng)感染。雖然國內(nèi)目前對應(yīng)用米諾環(huán)素治療鮑曼不動桿菌的臨床報道較多，但米諾環(huán)素不是臨床常規(guī)用于治療鮑曼不動桿菌感染的藥物。本次試驗中發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素在體外藥敏試驗中對泛耐藥的鮑曼不動桿菌有很高的敏感率，但仍然從表1中可以看出近3年來米諾環(huán)素對所有革蘭陰性桿菌(包括腸桿菌科細菌、非發(fā)酵菌)的耐藥率有逐年上升的趨勢，應(yīng)合理用藥，規(guī)范用藥，盡量避免難治性泛耐藥的鮑曼不動桿菌的播散。雖然如此，米諾環(huán)素還是治療非發(fā)酵菌感染的抗菌藥中敏感率最高的，而且，對于泛耐藥的鮑曼不動桿菌，從表3中可以看出，只有米諾環(huán)素敏感的比例也在逐年上升，這給出一個信號就是米諾環(huán)素治療難治性的鮑曼不動桿菌的感染有很大的優(yōu)勢。

盡管許多臨床和實驗室研究報道多重耐藥的鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類和加酶抑制劑的復(fù)合抗生素都有較高的敏感性，聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類、氟喹諾酮類抗菌藥物也能達到一定的臨床療效，但泛耐藥菌株在不斷播散。本實驗中，亞胺培南、美洛培南的耐藥率分別從2009年的11.3%和9%上升到2011年的43.2%和39.2%，頭孢哌酮/舒巴坦從25.9%上升到43.1%，與亞胺培南、美洛培南接近。有文獻［9-10］提示舒巴坦單劑對鮑曼不動桿菌有較強的抗菌活性，但臨床上單用米諾環(huán)素或者舒巴坦治療效果都不佳，本研究顯示頭孢哌酮/舒巴坦與米諾環(huán)素同時敏感的比例在這3 a里基本接近50%，2011年亞胺培南和美羅培南的敏感率分別是54.5%、60.8%，三者相差不大，而亞胺培南和美羅培南敏感的同時其他耐藥的也不多，見表3。米諾環(huán)素和頭孢哌酮/舒巴坦也沒有拮抗作用，用米諾環(huán)素與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合治療泛耐藥的鮑曼不動桿菌感染是較好的選擇。

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