自制可注射性明膠基止血?jiǎng)┲委煂?shí)驗(yàn)犬肝創(chuàng)傷的有效性

謝 霞，田江克，于騰飛，呂發(fā)勤，武 榮，羅渝昆，唐 杰

中國人民解放軍總醫(yī)院超聲科，北京 100853

自制可注射性明膠基止血?jiǎng)┲委煂?shí)驗(yàn)犬肝創(chuàng)傷的有效性

謝 霞，田江克，于騰飛，呂發(fā)勤，武 榮，羅渝昆，唐 杰

中國人民解放軍總醫(yī)院超聲科，北京 100853

目的探討自制可注射性明膠基止血?jiǎng)?(HIGM)即刻治療實(shí)驗(yàn)犬肝創(chuàng)傷的有效性。方法將27只雜種犬經(jīng)戊巴比妥鈉全身麻醉后開腹暴露肝臟，制作肝創(chuàng)傷模型，然后隨機(jī)分為治療組、陽性對(duì)照組和陰性對(duì)照組3組，每組9只。治療組病灶處直接注射自制止血?jiǎng)?，陽性?duì)照組病灶處直接注射凝血酶溶液，而陰性對(duì)照組病灶處直接注射0.9%生理鹽水。記錄10 min止血時(shí)間及30 min腹腔內(nèi)總出血量，并在創(chuàng)傷前，創(chuàng)傷后治療前、后30 min比較平均動(dòng)脈血壓、心率及血常規(guī)，并觀察治療后30 min出血情況。結(jié)果治療組止血時(shí)間 ［(1.20±0.33)min］與出血量［(47.22±8.61)ml］均明顯少于陽性對(duì)照組與陰性對(duì)照組 (P均＜0.05)。治療后30 min，3組間心率 (P=0.026)與平均動(dòng)脈壓 (P=0.013)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療組心率與平均動(dòng)脈壓均接近創(chuàng)傷前 (P＞0.05)。治療后30 min，肉眼觀察治療組無1例再出血，創(chuàng)傷區(qū)HIGM形成的血凝塊填充完好，無局部炎癥、感染和黏連形成;陽性對(duì)照組發(fā)現(xiàn)2例 (22.22%)再出血;陰性對(duì)照組所有動(dòng)物仍可見出血。結(jié)論在無需按壓的情況下，HIGM可以有效控制犬肝創(chuàng)傷出血，對(duì)野戰(zhàn)外科具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

止血;肝創(chuàng)傷;凝血酶;明膠;谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶

肝出血是腹部創(chuàng)傷后最常見的死亡原因之一［1］，肝創(chuàng)傷后進(jìn)行快速有效的治療是降低死亡率和并發(fā)癥的關(guān)鍵。盡管傳統(tǒng)的機(jī)械治療方法 (如:加壓、縫合、結(jié)扎、或各類電外科技術(shù))能有效快速地控制不同程度的出血［2］，但是由于肝臟的質(zhì)地較脆，位置難以接近，傳統(tǒng)方法的應(yīng)用價(jià)值有限［3］。伊拉克戰(zhàn)爭(zhēng)的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，在潛在可預(yù)防的傷亡中大約90%的士兵死于不可控出血，其中50%以上是由不可壓迫性的出血造成［4］。因此迫切需要設(shè)計(jì)出一種能用于急救和戰(zhàn)地現(xiàn)場(chǎng)介入治療的無需手動(dòng)按壓的可注射性止血?jiǎng)１狙芯砍醪教接懥俗灾瓶勺⑸湫悦髂z基止血?jiǎng)?(hemostatics of injected gelatin matrix，HIGM)在無需外力按壓下即刻控制實(shí)驗(yàn)犬肝創(chuàng)傷出血的有效性。

材料和方法

藥物制備 實(shí)驗(yàn)用20%明膠溶液和谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶 (transglutaminase，TG)由北京化工大學(xué)提供，凝血酶凍干粉 (500 U)由北京第一生物化學(xué)藥業(yè)有限公司提供，氯化鈣注射液 (0.5 g/10 ml)由上海信誼金朱藥業(yè)有限公司提供，0.9%生理鹽水由本院提供。在制備HIGM前，必須將明膠溶液放置在37℃的水浴鍋中加熱，以便轉(zhuǎn)化成流體狀態(tài)。TG溶液是由粉狀TG和氯化鈣溶液按1 g/10 ml混合而成。凝血酶溶液是由凝血酶凍干粉和氯化鈣注射液相混合配制而成。即刻使用前，將溫?zé)岬拿髂z溶液(37℃)與凝血酶溶液及TG溶液相混合，3者以體積比1∶7∶2配制而成。對(duì)照組所使用的凝血酶溶液與HIGM相比含有相同單位和濃度的凝血酶，均為2 ml注射液含有2000 U凝血酶。

動(dòng)物與麻醉 健康成年雜種犬27只，體重15～19 kg，雌雄不限，由中國人民解放軍總醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供并飼養(yǎng)，許可證號(hào)碼:SCXK［Beijing］2007-0004。所有動(dòng)物經(jīng)歷為期3d的適應(yīng)期，于手術(shù)前18 h禁食。全身麻醉:靜脈注射30 mg/kg戊巴比妥鈉 (3%);持續(xù)麻醉:1次劑量為3 mg/kg戊巴比妥鈉靜脈給藥。實(shí)施機(jī)械通氣 (日本光電公司，DC-120H主機(jī))，設(shè)置為初始潮氣量300 ml，峰值壓力為6.5 cmH2O(1 mmH2O=9.8 Pa)，呼吸頻率設(shè)置為18次/min。將導(dǎo)管置入股動(dòng)脈用于測(cè)量血壓、心率，置入副頭靜脈用于液體復(fù)蘇、麻醉及血樣采集。連續(xù)監(jiān)測(cè)血壓及心率 (美國Puritan Bennett公司，微處理呼吸機(jī)7200系列)。靜脈內(nèi)注射乳酸林格氏液以確保平均動(dòng)脈壓不低于60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

方法 將麻醉后的動(dòng)物仰臥固定于動(dòng)物手術(shù)臺(tái)，用推毛器推去上腹部、前肢及股部內(nèi)側(cè)的毛。在無菌操作下正中切口，逐層打開腹腔，暴露肝臟。止血鉗于肝左側(cè)葉統(tǒng)一制作長×寬×深約為4 cm×4 cm×2 cm的創(chuàng)傷灶 (圖1)。依據(jù)美國創(chuàng)傷外科協(xié)會(huì)(American Association for the Surgery of Trauma，AAST)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［5］，相當(dāng)于Ⅲ～Ⅳ級(jí)肝外傷。27只動(dòng)物在創(chuàng)傷前隨機(jī)分為3組，即治療組、陽性對(duì)照組和陰性對(duì)照組，每組9只。治療組的肝創(chuàng)傷注射2 ml HIGM，陽性對(duì)照組注射2 ml凝血酶溶液，陰性對(duì)照組注射2 ml生理鹽水。建模成功后，迅速將止血?jiǎng)膭?chuàng)傷灶中央最深處開始注射 (圖2)。記錄止血時(shí)間、30 min腹腔內(nèi)總出血量 (依據(jù)紗布浸血前后的重量變化和犬血的比重計(jì)算容量)和多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的心率、平均動(dòng)脈壓和血常規(guī)參數(shù)，并于治療后30 min后觀察3組局部出血情況。

圖1 止血鉗置于肝左側(cè)葉制作4 cm×4 cm×2 cm的創(chuàng)傷灶(白色箭頭)Fig 1 Hemostatic clamp was uniformly positioned over the left lateral lobe of the liver to inflict a 4 cm×4 cm×2 cm blunt liver injury(white arrow)

圖2 將止血藥從創(chuàng)傷灶中央的最深部開始注入 (白色箭頭所示為創(chuàng)傷灶)Fig 2 The application of HIGM was began at the deepest part of the central liver lesion(white arrows show the traumatic lesion)

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析和Bonferroni's多重比較檢驗(yàn)，多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的參數(shù)比較采用兩個(gè)因素的重復(fù)測(cè)量方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

動(dòng)物的一般狀態(tài) 治療組與陽性、陰性對(duì)照組動(dòng)物體重分別為 (16.82±1.06)、(16.73±1.15)和 (17.09±1.14)kg，3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

HIGM對(duì)止血時(shí)間和出血量的影響 治療組的平均止血時(shí)間為 (1.20±0.33)min(1.00～1.83 min)，明顯少于陽性對(duì)照組的 (6.70±0.64)min(5.83～7.83 min)(P＜0.0001)，陰性對(duì)照組10 min內(nèi)均未完成止血。治療組的平均出血量為 (47.22±8.61)ml(37.91～52.52 ml)，明顯少于陽性對(duì)照組的 (79.29±11.97)ml(64.82～105.72 ml)(P＜0.0001)和陰性對(duì)照組的 (108.2±13.53)(85.43～135.21 ml)(P＜0.0001)。

HIGM對(duì)心率的影響 創(chuàng)傷前，治療組與陽性、陰性對(duì)照組的心率分別為(144.33±22.73)、(148.78±22.48)、(144.89±21.80)次/min，3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);創(chuàng)傷后治療前，治療組與陽性、陰性對(duì)照組分別為 (185.67±24.21)、(187.56±26.82)、(186.00±20.44)次/min，3組間差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后30 min，治療組的心率降低到 (149.11±23.36)次/min，明顯低于陽性對(duì)照組的 (182.67±24.53)次/min和陰性對(duì)照組的 (170.78±26.32)次/min(P均＜0.05)。

HIGM對(duì)血壓的影響 創(chuàng)傷前，治療組與陽性、陰性對(duì)照組的平均動(dòng)脈壓分別為 (120.66±20.35)、(119.78±19.84)、(120.33±20.37)mmHg，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);創(chuàng)傷后治療前，治療組與陽性、陰性對(duì)照組分別為 (98.00±20.29)、(96.78±18.88)、 (97.67±20.37)mmHg，3組間差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，但均明顯低于創(chuàng)傷前 (P均＜0.0001);治療后30 min，治療組的平均動(dòng)脈壓上升到 (118.22±20.61)mmHg，明顯高于陽性對(duì)照組的 (98.89±17.71)mmHg和陰性對(duì)照組的 (89.22±19.46)mmHg(P均 ＜0.05)，但與創(chuàng)傷前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

HIGM對(duì)血常規(guī)參數(shù)的影響 治療組與陽性、陰性對(duì)照組，在創(chuàng)傷前及創(chuàng)傷后治療前的血細(xì)胞比容和血紅蛋白差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均＞0.05);治療后30 min，治療組的血細(xì)胞比容和血紅蛋白均明顯高于陽性和陰性對(duì)照組 (P均＜0.05);治療組的血細(xì)胞比容和血紅蛋白平均值均在正常范圍，而陽性和陰性對(duì)照組均不在正常范圍。3組間創(chuàng)傷前，創(chuàng)傷后治療前、后的血小板和白細(xì)胞差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P均＞0.05)，其平均值也均在正常范圍(表1)。

HIGM對(duì)再出血的影響 治療后30 min，HIGM組無1例動(dòng)物觀察到再出血，肉眼觀察治療組創(chuàng)傷區(qū)HIGM形成的血凝塊完整填充整個(gè)創(chuàng)口，無局部炎癥、感染和黏連形成 (圖3A)，凝血酶組發(fā)現(xiàn)2例原創(chuàng)傷區(qū)域再出血 (圖3B)，陰性對(duì)照組所有動(dòng)物創(chuàng)傷區(qū)域仍持續(xù)出血。

表1 不同狀態(tài)的血常規(guī)參數(shù)值比較(n=9，± s)Table 1 Comparison of routine blood test results among different groups(n=9，± s)

表1 不同狀態(tài)的血常規(guī)參數(shù)值比較(n=9，± s)Table 1 Comparison of routine blood test results among different groups(n=9，± s)

HIGM:注射性明膠基止血?jiǎng)?與陽性對(duì)照組比較，aP＜0.05;與陰性對(duì)照組比較，bP＜0.05HIGM:hemostatics of injected gelatin matrix;aP＜0.05 compared with thrombin group;bP＜0.05 compared with saline group

37 Post-injection紅細(xì)胞比容Hematocrit(%)治療組HIGM group 44.10±7.38 41.30±7.12 40.38±6.57ab陽性對(duì)照組Thrombin group 44.34±6.06 41.49±5.83 34.78±6.13陰性對(duì)照組Saline group 44.61±6.09 41.60±6.00 32.83±5.78血紅蛋白Hemoglobin(g/L)治療組 HIGM group 143.00±28.20 138.00±28.81 131.00±25.84ab陽性對(duì)照組 Thrombin group 142.33±25.40 139.11±24.98 114.67±26.03b陰性對(duì)照組 Saline group 143.89±25.49 137.22±25.83 99.22±24.90血小板Platelets(109/L)治療組 HIGM group 301.33±91.39 266.00±60.29 251.44±52.82陽性對(duì)照組 Thrombin group 293.78±89.51 260.89±77.34 225.44±83.42陰性對(duì)照組 Saline group 307.67±73.55 270.89±84.28 212.89±89.89白細(xì)胞Leukocytes(109/L)治療組HIGM group 16.57±6.25 13.88±5.30 12.80±4.85陽性對(duì)照組Thrombin group 15.91±7.36 13.08±7.52 11.29±6.65陰性對(duì)照組Saline group 15.80±7.88 14.04±6.65 13.37±5.血常規(guī)參數(shù)Hematology 創(chuàng)傷前Pre-trauma 治療前Pre-injection 治療后

圖3 治療30 min后的出血情況Fig 3 Gross examinations 30 minutes after treatment

討 論

當(dāng)傳統(tǒng)的外科治療方法不能有效控制出血時(shí)，局部止血?jiǎng)┛梢园l(fā)揮重要止血作用。目前可供醫(yī)生使用的局部止血?jiǎng)┢贩N繁多，如明膠海綿 (Gelfoam、urgifoam)、微原纖維膠原 (Avitene、elistat)、氧化再生纖維素 (Surgicel)和微孔多糖球 (Arista)［6］。這些止血?jiǎng)┬枰粋€(gè)完整的凝血級(jí)聯(lián)來確保能夠最終產(chǎn)生纖維蛋白，因此，當(dāng)由嚴(yán)重的凝血病造成出血時(shí)，它們并不奏效［7］。氧化纖維素的酸性本質(zhì)可以增加周圍組織發(fā)生炎癥的機(jī)率而推遲傷口愈合［8］。微原纖維膠原在血小板減少癥患者身上使用效果差［9］，更重要的是，其為固態(tài)敷料，主要應(yīng)用于開放性創(chuàng)傷止血治療，不能用于注射治療。外用凝血酶作為另一種局部止血?jiǎng)?，已在臨床廣泛使用了60多年，它通過直接作用于血液中的纖維蛋白原，促使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白而加速血液凝固。在控制局部出血方面，比上述提到的止血?jiǎng)└行В?0］。然而，凝血酶形成的血凝塊較松軟、不穩(wěn)固，不能完全控制出血。

本課題組自制的HIGM是TG交聯(lián)的明膠與凝血酶混合液。明膠是膠原的降解產(chǎn)物，由動(dòng)物的皮、骨等結(jié)締組織中膠原經(jīng)部分水解和熱變性而得到的大分子蛋白質(zhì)。由于其使用歷史相對(duì)較長以及理化性能良好，使它得以安全地應(yīng)用于食品、藥品及醫(yī)療中，特別是在創(chuàng)傷敷料領(lǐng)域，如明膠類代血漿、止血類明膠海綿等［11］。TG廣泛存在于動(dòng)物、植物、微生物體內(nèi)［12-14］，由于其卓越的交聯(lián)特性，被譽(yù)為21世紀(jì)超級(jí)交聯(lián)劑，在食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣泛前景［15］。明膠安全無毒、作用溫和、生物相容性好，主要作用有:作為血液凝固的第13因子促進(jìn)凝血作用［16］;促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的作用［17］;增強(qiáng)與關(guān)節(jié)軟骨的黏強(qiáng)度;促進(jìn)新合成膠原纖維的一體化修復(fù)［18］等。有報(bào)道認(rèn)為，TG能在數(shù)分鐘內(nèi)與明膠交聯(lián)形成一種凝膠，這種凝膠可以與潮濕的組織黏合，黏連強(qiáng)度可以等同或者優(yōu)于纖維蛋白膠［19］。另有研究表明，在體外的豬皮測(cè)試中，明膠-TG黏合劑可以在潮濕條件下形成凝膠，這種凝膠可以抵抗200 mmHg的壓力［20］;在體內(nèi)大鼠肝創(chuàng)傷模型中，它可以在2.5 min內(nèi)徹底止血，也可以在2.5 min內(nèi)控制大鼠股動(dòng)脈的出血。此外，當(dāng)TG與明膠交聯(lián)形成的凝膠被冷卻或加熱時(shí)無明顯變化，作用較穩(wěn)固、較持久［21］，而且TG與明膠具有良好的協(xié)同作用，交聯(lián)形成的凝膠可以黏附在潮濕、不規(guī)則、傾斜或垂直的組織表面，從而封閉創(chuàng)面、促進(jìn)傷口愈合。

AAST分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)是創(chuàng)傷外科界最具權(quán)威的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)之一。按照此標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲ級(jí)定義為:包膜下血腫范圍＞50%或進(jìn)行性擴(kuò)張，實(shí)質(zhì)血腫＞10 cm，實(shí)質(zhì)裂傷深度＞3 cm;Ⅳ級(jí)定義為:損傷累及25%～75%肝葉或一葉中累及1～3個(gè)肝段。在臨床上此標(biāo)準(zhǔn)用于創(chuàng)傷患者，本研究依據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合動(dòng)物體重進(jìn)行換算，建立Ⅲ～Ⅳ級(jí)肝創(chuàng)傷模型，即肝創(chuàng)傷程度大于Ⅲ級(jí)、小于Ⅳ級(jí)。經(jīng)過近30年的臨床實(shí)踐，肝創(chuàng)傷治療由單一手術(shù)治療發(fā)展成非手術(shù)治療占主導(dǎo)的醫(yī)療模式。在非手術(shù)治療中，微創(chuàng)治療發(fā)揮著重要作用，從而使不同創(chuàng)傷程度的患者得到更合理、有效的救治。實(shí)踐證明，Ⅲ級(jí)以下肝創(chuàng)傷的保守治療(即輸液、制動(dòng)、抗感染)成功率高，在密切觀察病情變化情況下，90%以上患者不需要采取其他積極措施［22］;而對(duì)Ⅳ級(jí)以上的肝創(chuàng)傷患者因出血多、生命體征不穩(wěn)定，多需即刻開腹止血。而Ⅲ～Ⅳ級(jí)肝創(chuàng)傷可通過液體復(fù)蘇實(shí)現(xiàn)暫時(shí)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，此時(shí)可采用微創(chuàng)治療方法實(shí)現(xiàn)止血，如超聲造影引導(dǎo)介入止血治療［23］。本研究選用Ⅲ～Ⅳ級(jí)肝創(chuàng)傷的目的就是為了采用介入性超聲方法探討自制HIGM控制肝創(chuàng)傷出血的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療組的止血時(shí)間和腹腔內(nèi)出血量明顯小于兩個(gè)對(duì)照組，治療后30 min治療組所有動(dòng)物均成功止血，未見原發(fā)病灶再出血。分析原因可能是TG酶交聯(lián)的原位明膠黏連強(qiáng)度牢固、持久，當(dāng)與凝血酶溶液混合注射到創(chuàng)傷部位后成為均勻的膠狀體，從而形成穩(wěn)定的血凝塊，封閉血液滲漏，最終提供一種具有強(qiáng)大黏接強(qiáng)度的凝膠，從而無需外力按壓。治療組創(chuàng)傷后的平均心率由186次/min降到治療后的149次/min，平均動(dòng)脈壓由98 mmHg上升到118 mmHg，恢復(fù)效果明顯優(yōu)于其他兩組，表明自制HIGM的止血作用較迅速，且出血被完全控制，無繼發(fā)出血，因此心率減慢、血壓回升。陽性對(duì)照組治療后30 min有2例再出血，原因可能是凝血酶形成的血凝塊較松軟、抗張強(qiáng)度小，不能完全控制出血。

血常規(guī)作為手術(shù)前的常規(guī)化驗(yàn)檢查，研究其與創(chuàng)傷嚴(yán)重程度、出血量的關(guān)系，對(duì)創(chuàng)傷結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值具有重要的臨床意義。機(jī)體出血部位和失血量越多，血細(xì)胞比容及血紅蛋白含量越低。本研究結(jié)果顯示，兩個(gè)對(duì)照組的血細(xì)胞比容及血紅蛋白均明顯低于治療組。犬血細(xì)胞比容的正常范圍是37.0%～55.0%，血紅蛋白含量的正常范圍是120～180 g/L。治療后30 min，治療組和陽性、陰性對(duì)照組的血細(xì)胞比容均值分別是40.38%、34.78%、32.83%，血紅蛋白含量的均值分別是131.00 g/L、114.67 g/L、99.22 g/L。治療組的血細(xì)胞比容及血紅蛋白含量均在正常范圍，而陽性和陰性對(duì)照組均低于正常范圍，說明3組間血細(xì)胞比容及血紅蛋白含量的差異不僅有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，還具有生物相關(guān)性。

本研究的局限性在于:(1)肝創(chuàng)傷模型是由止血鉗于暴露的肝臟表面制作而成，不同于臨床診治的閉合性鈍性肝創(chuàng)傷模型;(2)本研究是即刻治療研究，因此其中、長期有效性和局部/全身不良反應(yīng)尚不清楚，需要進(jìn)一步探索;(3)由于動(dòng)物與人在凝血功能方面的不同，需要設(shè)計(jì)更好的臨床試驗(yàn)來確定臨床止血功效。

總之，本研究結(jié)果顯示自制HIGM可以在無需按壓下有效控制犬肝創(chuàng)傷的出血，即刻觀察未見明顯不良反應(yīng)，對(duì)急救及戰(zhàn)地創(chuàng)傷介入治療有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

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Efficacy of Homemade Hemostatics of Injected Gelatin Matrix for Immediately Treating Blunt Hepatic Trauma in Canine Model without Additional Pressure

XIE Xia，TIAN Jiang-ke，YU Teng-fei，Lü Fa-qin，WU Rong，LUO Yu-kun，TANG Jie

Department of Ultrasound，General Hospital of Chinese PLA，Beijing 100853，China

TANG Jie Tel:010-66939532，E-mal:txiner@vip.sina.com

ObjectiveTo explore the efficacy of homemade hemostatics of injected gelatin matrix(HIGM)for immediately treating blunt hepatic trauma in canine model without additional pressure.Methods

A total of 27 commercial hybrid dogs underwent celiotomy to establish hepatic trauma model after general anesthesia.The dogs were prospectively randomized into 3 groups:the treatment group(n=9，with the direct application of homemade hemostat)，the positive control group(n=9，with thrombin solution)，and the negative control group(n=9，with 0.9%normal saline).Time to hemostasis and intra-abdominal blood loss were recorded，and heart rate(HR)，mean arterial pressure(MAP)，and hematological parameters were compared among these three groups.Gross examinations were performed 30 minutes after surgery.ResultsSignificantlyshorter time to hemostasis［(1.20±0.33)min］and less blood loss［(47.22±8.61)ml］were observed in the treatment group than in control groups(P＜0.05).HR and MAP among 3 groups were significantly different 30 min after injection(P＜0.05)，and HR and MAP in HIGM group were close to the state of pre-trauma(P＞0.05).No cases of bleeding occurred in any animals in the treatment group，and no signs of infection and adhesion formation were evident due to exposure to HIGM.Two cases in the positive control group(22.22%)were found to have rebleeding.All animals in the negative control group experienced visible bleeding.ConclusionHIGM is effective for controlling bleeding after hepatic trauma without the additional compression，and therefore may be valuable in field surgery.

hemostasis;hepatic trauma;thrombin;gelatin;transglutaminase

Acta Acad Med Sin，2012，34(4):337-342

唐 杰 電話:010-66939532，電子郵件:txiner@vip.sina.com

R973+.1

A

1000-503X(2012)04-0337-06

10.3881/j.issn.1000-503X.2012.04.005

國家自然科學(xué)基金 (81071279)Supported by the National Natural Sciences Foundation of China(81071279)

2012-04-27)

·綜 述·