熒光增白劑CCBBSS的毒理學(xué)數(shù)據(jù)及其使用安全性

董仲生，沈日炯

（沈陽(yáng)化工研究院，遼寧 沈陽(yáng) 110021）

熒光增白劑CCBBSS的毒理學(xué)數(shù)據(jù)及其使用安全性

董仲生，沈日炯

（沈陽(yáng)化工研究院，遼寧 沈陽(yáng) 110021）

熒光增白劑CBS是QB/T 2953-2008《洗滌劑用熒光增白劑》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的兩類典型產(chǎn)品之一，在國(guó)內(nèi)外洗滌劑行業(yè)已有幾十年的使用歷史，多年來(lái)其安全性也一直受到人們的關(guān)注。本文簡(jiǎn)單介紹了洗滌劑用熒光增白劑CBS的理化性質(zhì)和使用特點(diǎn)，同時(shí)根據(jù)歐盟2003年和日本2007年就該產(chǎn)品對(duì)人類和環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告及其他相關(guān)資料，從熒光增白劑CBS的急性毒性、皮膚毒性、刺激性、致敏性、遺傳毒性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、致癌性、體內(nèi)蓄積以及河流、土壤中的濃度等方面，將該產(chǎn)品的毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)及其對(duì)環(huán)境的影響進(jìn)行了詳細(xì)介紹，目的是讓人們對(duì)該產(chǎn)品的安全性有一個(gè)比較全面地了解。

熒光增白劑CBS；毒理學(xué)數(shù)據(jù)；FWA-5；染毒； LD50；LC50；環(huán)境；降解；接觸（暴露）；暴露限值（MOE）；評(píng)估

1. 熒光增白劑CBS概況

1.1 登記號(hào)、名稱和結(jié)構(gòu)

熒光增白劑CBS在染料索引（Colour Index）中的結(jié)構(gòu)登記號(hào)為C.I.熒光增白劑351，在化學(xué)文摘（Chemical abstract）中的化合物登記號(hào)為CAS No 27344-41-8。

國(guó)內(nèi)、外生產(chǎn)熒光增白劑CBS的廠商眾多，商品牌號(hào)和名稱也不少。國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的商品名稱有熒光增白劑CBS、351、新熒CF-351、CBS-120、CPC、SFW-X、CBS-X以及超級(jí)增白劑CBW等。在國(guó)外，其商品名稱有Tinopal CBS-X、CBS、SK；Uvitex NFW、SL-PA；Permabrite SPX；Blankophor PAS以及White NFW等。在歐洲的一些文獻(xiàn)資料中，CBS也被稱為熒光增白劑FWA-5。

熒光增白劑CBS的英文名稱為Benzenesulfonic acid,2,2'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyldi-2,1-ethenediyl)bis-,disodium salt，中文名稱為4,4'-雙（2-磺酸鈉苯乙烯基）聯(lián)苯。其結(jié)構(gòu)式如圖1所示。

1.2 熒光增白劑CBS的理化性質(zhì)

熒光增白劑CBS產(chǎn)品有固體和液體兩種劑型。固體產(chǎn)品外觀為亮黃綠色均勻粉末或顆粒，液體產(chǎn)品外觀為淡黃色或黃綠色。產(chǎn)品均呈陰離子型，易溶于水，固體產(chǎn)品在水中的溶解度為25g/L（25℃）、300g/L（95℃）。其辛醇-水分配系數(shù)為-2.32（pH 6.8 和25℃），光譜最大吸收波長(zhǎng)為349nm，對(duì)酸、堿、次氯酸鈉和過(guò)氧化物穩(wěn)定。

1.3 熒光增白劑CBS的使用特點(diǎn)

作為洗滌劑中廣泛使用的功能性添加劑，熒光增白劑CBS具有以下顯著優(yōu)點(diǎn)：

(1) 適用于多種纖維和織物的增白，如棉、羊毛、真絲、粘膠、滌/棉、滌/粘、錦綸等多種纖維和織物的增白。它還具有明亮的中性色光、較好的色牢度性能。

(2) 性能穩(wěn)定，用途廣。由于其對(duì)酸、堿、次氯酸鈉和過(guò)氧化物具有較高的穩(wěn)定性，低溫溶解度大，所以可廣泛應(yīng)用于洗衣粉、洗衣膏、洗衣液、肥皂、織物整理劑中。它的最佳使用溫度為10～60℃，在更低或更高的溫度下也有很好的增白效果，在短時(shí)間內(nèi)就可使織物達(dá)到很高的白度。因此，熒光增白劑CBS特別適合于亞洲地區(qū)冷水洗滌習(xí)慣下的織物護(hù)理產(chǎn)品。

(3) 累積洗滌白度高，經(jīng)反復(fù)洗滌后不會(huì)使織物泛黃或變綠。

(4) 能夠顯著地增加洗衣粉粉體和肥皂（或香皂）皂體等洗滌產(chǎn)品白度，改善其外觀。

(5) 用量少，增白效果好。用于織物洗滌用品時(shí)，很少的用量就可以獲得很好的增白效果。一般用量范圍為0.01%～0.4%。

(6) 毒性極低并且易于光降解和生物降解，對(duì)人與環(huán)境安全。

正是以上這些特點(diǎn)，使該熒光增白劑成為目前世界上合成洗滌劑行業(yè)公認(rèn)最優(yōu)秀、最具競(jìng)爭(zhēng)力的功能性添加劑之一，是高檔洗滌劑中不可或缺的組分，其總產(chǎn)量的90%以上用于洗滌劑行業(yè)。所以，有的生產(chǎn)廠商又將其稱為“超級(jí)熒光增白劑”。但是，因價(jià)格相對(duì)較高，影響了其在低檔洗滌劑和肥皂中的應(yīng)用。

2. 熒光增白劑CBS的毒理學(xué)數(shù)據(jù)

熒光增白劑CBS是QB/T 2953-2008《洗滌劑用熒光增白劑》標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的兩類典型產(chǎn)品之一，在國(guó)內(nèi)外的洗滌劑行業(yè)已有幾十年的使用歷史。多年來(lái)，其使用安全性一直受到人們的關(guān)注，為此人們也進(jìn)行了大量的毒理學(xué)試驗(yàn)。

本文主要根據(jù)歐州2003年和日本2007年就該產(chǎn)品對(duì)人類和環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（HERA）報(bào)告及其他相關(guān)資料中的試驗(yàn)數(shù)據(jù)整理而成，供對(duì)此感興趣的讀者參考。為敘述方便，下文中將熒光增白劑CBS簡(jiǎn)述為FWA-5。

2.1 人類毒理學(xué)數(shù)據(jù)

關(guān)于FWA-5的人類毒理學(xué)數(shù)據(jù)，研究成果主要關(guān)注其可能的皮膚刺激、皮膚致敏反應(yīng)等方面。

2.1.1 皮膚刺激

Verona公司用10名男性志愿者進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，研究了FWA-5對(duì)人體的刺激性。FWA-5的劑量為0.5g，置于棉毛墊中，然后整天綁縛在10名志愿者的前臂上，持續(xù)綁縛6天，結(jié)果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)刺激性反應(yīng)。

2.1.2 皮膚致敏

Glashoff、Herzberg和Greffith等采用不同的皮膚接觸方式在很多人身上作過(guò)實(shí)驗(yàn)，有50位志愿者參與FWA-5皮膚接觸試驗(yàn)。結(jié)果表明，皮膚與5%的FWA-5水溶液接觸沒(méi)有發(fā)現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，因此認(rèn)為FWA-5沒(méi)有皮膚致敏性。

2.2 動(dòng)物毒理學(xué)數(shù)據(jù)

2.2.1 急性經(jīng)口毒性

Pericin和Thomann等毒理學(xué)家按OECD試驗(yàn)方法進(jìn)行了試驗(yàn)。每個(gè)劑量組各性別至少有5只動(dòng)物，急性致死試驗(yàn)的受試物使用FWA-5純品或含量為21.3%的市售商品。結(jié)果見(jiàn)表1。表1中的數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)WA-5的經(jīng)口致死LD50均在2000mg/kg體重以上。

我國(guó)在1999年也用大鼠對(duì)FWA-5進(jìn)行了急性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)分四個(gè)劑量組，分別為464、1000、2150和4640mg/kg體重。結(jié)果顯示，雌、雄性大鼠的經(jīng)口致死LD50均在4640mg /kg體重以上。

2.2.2 急性吸入毒性

Duchosal使用Wistar大鼠進(jìn)行了急性吸入毒性試驗(yàn)。試驗(yàn)分三組，每組雌、雄大鼠各五只，單次經(jīng)鼻暴露于三種不同濃度的受試物FWA-5中4h。FWA-5含量為90%（氯化鈉7%；水3%）的粉末，暴露期間氧濃度穩(wěn)定在20.902%（體積）。

觀察暴露期間和暴露后28天（第三組）的毒性臨床癥狀和死亡率。記錄暴露前、后每周的體重，對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行尸檢和肉眼觀察。暴露條件和結(jié)果見(jiàn)表2。從總的研究結(jié)果得出結(jié)論，急性吸入的LC50＝3.92mg/L空氣。

另有一實(shí)驗(yàn)：將大鼠置于含有5.5mg/L研細(xì)的粉狀FWA-5的氣溶膠中（粒子線度為2～5mm（40%）、6～25mm（58%）以及26～145mm（2%））中4h，然后觀察。在初始階段觀察到大鼠的活動(dòng)降低，但幾小時(shí)后恢復(fù)正常，無(wú)任何病理/解剖變化。

表1 FWA-5的急性經(jīng)口（灌胃）毒性

表2 FWA-5急性吸入毒性試驗(yàn)和估計(jì)的急性LC50

實(shí)際上，非常低的蒸汽壓（25℃<7E-16Pa）和很低的亨利常數(shù)（25°C時(shí)<1E-15）都證實(shí)，F(xiàn)WA-5并不會(huì)分布在空氣中。

2.2.3 急性皮膚毒性

Ullman等用2000mg/kg劑量的FWA-5經(jīng)皮處理WIST（SPF）雌、雄性大鼠各5只。粉狀FWA-5含量為90%（氯化鈉7%，水3%），用前制備濃度為0.5g/mL的FWA-5水溶液。大鼠背部去毛后涂FWA-5溶液體積為4mL/kg體重，然后半封閉包扎24h。第一天檢查動(dòng)物的臨床體征四次，第2～15天每天檢查一次，同時(shí)記錄死亡率/存活率。給藥前1天、第8和第15天分別記錄體重。所有動(dòng)物均進(jìn)行尸檢和肉眼觀察。

試驗(yàn)結(jié)果：無(wú)動(dòng)物死亡；動(dòng)物處理部位均出現(xiàn)輕微結(jié)痂和變黃；無(wú)毒性臨床癥狀；局部癥狀均在七天后恢復(fù)；動(dòng)物的體重也在正常范圍內(nèi)；尸檢時(shí)肉眼觀察未發(fā)現(xiàn)異常。

由于無(wú)死亡發(fā)生，所以兩性別大鼠單次經(jīng)皮給予FWA-5觀察14天的試驗(yàn)，無(wú)法得到半數(shù)致死劑量。因此，LD50估計(jì)值大于2000mg/kg體重。

我國(guó)1999年對(duì)FWA-5進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，采用Wistar品系大鼠，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)了4個(gè)劑量組，分別是215、464、1000和2150mg/kg，每個(gè)劑量組10只動(dòng)物，雌雄各半。染毒后持續(xù)觀察14天，各劑量組均未觀察到中毒癥狀和死亡發(fā)生。此實(shí)驗(yàn)得到的半數(shù)致死量LD50分別為：雄性＞2150mg/kg；雌性＞2150 mg/kg。

2.2.4 皮膚腐蝕、刺激

FWA-5的皮膚腐蝕/刺激試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和最終報(bào)告符合OECD指南第404的要求（1981）。

試驗(yàn)用3只體重2.2～2.3kg的年輕成年雄性新西蘭白兔，分養(yǎng)在金屬籠中，籠中溫度20±3℃，相對(duì)濕度30～70%，12h/d循環(huán)光照。兔糧為標(biāo)準(zhǔn)粒狀，自由進(jìn)食飲水。實(shí)驗(yàn)前，動(dòng)物適應(yīng)性飼養(yǎng)至少5d。受試物為21.3%的FWA-5水溶液。

試驗(yàn)前約24h，兔子背部?jī)蓚?cè)去毛，面積約6cm2。一側(cè)用含0.5mL受試物的2.5×2.5cm紗布覆蓋，對(duì)側(cè)用對(duì)照紗布覆蓋，紗布再用不滲透的材料覆蓋，然后用膠帶固定。持續(xù)處理4h。移除紗布后1h、24h、48h和72h對(duì)皮膚反應(yīng)評(píng)分。計(jì)算各種損傷得分的平均值，結(jié)果見(jiàn)表3。

由表3可以得出結(jié)論：在目前的試驗(yàn)條件下，F(xiàn)WA-5對(duì)皮膚無(wú)刺激、無(wú)腐蝕。

我國(guó)在1999年也用大耳白兔對(duì)FWA-5進(jìn)行了皮膚刺激實(shí)驗(yàn)，受試物劑量為0.5g，于染毒后1h、4h、1d、2d、3d、4d和7d進(jìn)行觀察，然后進(jìn)行刺激反應(yīng)評(píng)分。結(jié)果顯示，該FWA-5對(duì)皮膚刺激強(qiáng)度為“無(wú)刺激性”。

2.2.5 眼腐蝕、刺激

Wnorowski等人進(jìn)行了7項(xiàng)研究。將消費(fèi)品中常用FWA-5濃度對(duì)眼腐蝕、刺激的危害，通過(guò)其不同濃度的試驗(yàn)進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果見(jiàn)表4。

由表4可見(jiàn)，F(xiàn)WA-5對(duì)體重?zé)o影響。在10%以上的高濃度會(huì)出現(xiàn)眼刺激性，但未發(fā)現(xiàn)腐蝕性；1%溶液未發(fā)現(xiàn)對(duì)眼的刺激作用。

表3 FWA-5的皮膚刺激、腐蝕

表4 FWA-5的眼腐蝕性、刺激性

我國(guó)1999年也用大耳白兔對(duì)FWA-5進(jìn)行了眼刺激實(shí)驗(yàn)：雌、雄白兔各兩只，動(dòng)物左眼用于實(shí)驗(yàn)，右眼為自身對(duì)照。受試物劑量為0.1g，于染毒后1h、4h、1d、2d、3d、4d和7d進(jìn)行觀察，然后進(jìn)行刺激反應(yīng)評(píng)分。結(jié)果顯示，F(xiàn)WA-5對(duì)眼刺激分級(jí)為“輕度刺激性”。

2.2.6 皮膚致敏性

為了評(píng)價(jià)FWA-5的潛在皮膚致敏性，Ullmann等用30只雌性白化豚鼠進(jìn)行了最大值試驗(yàn)。受試物FWA-5含量為90%（氯化鈉7%，水3%）。

雌性白化豚鼠用表5中的稀釋液進(jìn)行皮內(nèi)致敏誘導(dǎo)，用含最高無(wú)刺激濃度的受試物進(jìn)行表皮致敏誘導(dǎo)。表皮誘導(dǎo)2周后涂抹含25%受試物的凡士林進(jìn)行激發(fā)。結(jié)果見(jiàn)表5。

由表5的結(jié)果可以得出結(jié)論：在上述試驗(yàn)條件下，F(xiàn)WA-5不具有致敏性。

2.2.7 遺傳毒性

Poth、Heidemann、Vo..lkner和Fautz等遺傳學(xué)家通過(guò)以下幾個(gè)試驗(yàn)，對(duì)FWA-5的遺傳毒性進(jìn)行了研究。其試驗(yàn)方法和結(jié)果見(jiàn)表6。

細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)：用鼠傷寒沙門(mén)菌株TA1535、TA1537、TA1538、TA98和TA100，采用平板摻入法進(jìn)行Ames試驗(yàn)，以檢測(cè)FWA-5的致基因突變的能力。

體外染色體畸變?cè)囼?yàn)：用中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞（V79）檢測(cè)FWA-5及其經(jīng)S9代謝活化后致染色體畸變的能力。

小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)：用于檢測(cè)FWA-5誘導(dǎo)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核形成情況。

Wistar大鼠肝細(xì)胞非常規(guī)DNA合成試驗(yàn)：用于檢測(cè)FWA-5在體內(nèi)、外誘導(dǎo)DNA損傷并啟動(dòng)修復(fù)合成的能力。

綜合上述實(shí)驗(yàn)的結(jié)果：體內(nèi)、體外遺傳毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)證據(jù)的權(quán)重表明，F(xiàn)WA-5不具有致突變性。

2.2.8 重復(fù)劑量毒性

Basler用大鼠進(jìn)行了一項(xiàng)符合GLP的慢性-致癌性終生喂養(yǎng)研究試驗(yàn)。在飼料中加入0、500、5000和50000ppm劑量的FWA-5。根據(jù)飼料的化學(xué)分析和攝食量結(jié)果得到的等效劑量雄鼠為19、190和2300mg/kg/d，雌鼠為21、226和2620mg/kg/d。受試物FWA-5 含量為86%（氯化鈉7%，水7%）。結(jié)果見(jiàn)表7。

由此可以得出結(jié)論：該試驗(yàn)中雄鼠未觀察到有害作用劑量（NOAEL）為190mg/kg/d，雌鼠為226mg/kg/d。高劑量組大鼠出現(xiàn)胰臟增生和外分泌腺腺瘤。胰腺癌出現(xiàn)在高劑量組的雄鼠體內(nèi)，可能與受試物FWA-5處理有關(guān)。

針對(duì)上述胰腺出現(xiàn)腺瘤和癌可能與FWA-5處理有關(guān)的結(jié)論，Bouis、Weber和Woutersen等毒理學(xué)家通過(guò)以下試驗(yàn)對(duì)胰腺致瘤性的機(jī)制開(kāi)展了進(jìn)一步研究。

Bouis通過(guò)表8中兩個(gè)試驗(yàn)研究了FWA-5對(duì)大鼠胰腺外分泌的急性刺激作用。試驗(yàn)中消膽胺為膽汁酸鹽與樹(shù)脂的結(jié)合物，可以營(yíng)養(yǎng)大鼠的胰臟；camostat（卡莫斯他）是一種胰蛋白酶抑制劑和外分泌胰腺生長(zhǎng)促進(jìn)劑；ODC為胰臟鳥(niǎo)氨酸脫羧酶。大鼠染毒一定時(shí)間后處死。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8。

表5 FWA-5的致敏性

表6 FWA-5遺傳毒性試驗(yàn)方法和結(jié)果

表7 FWA-5的重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)

表8 胰腺致瘤性的機(jī)制研究

從表8可見(jiàn)，F(xiàn)WA-5同消膽胺和卡莫斯他一樣可以刺激胰臟酶的分泌，但不影響胰臟ODC活性和多胺的含量。

Weber通過(guò)表9中的試驗(yàn)來(lái)研究FWA-5對(duì)雄性大鼠胰臟外分泌的刺激作用。大鼠在不同時(shí)間期限喂食混有10000ppm或50000ppm的FWA-5直到28d。其他動(dòng)物在相同的時(shí)期通過(guò)口腔插管給予200mg/kg/d的卡莫斯他。

由于混有FWA-5的食物熱量低，導(dǎo)致大鼠食物利用能力降低，體重降低，攝食率增加。胰臟相對(duì)重量的增加是由于用50000ppm FWA-5處理引起胰臟肥大和胰腺腺泡細(xì)胞增殖增加以及胰臟蛋白含量一定程度的增加所致。用卡莫斯他處理引起胰臟明顯的肥大和增生，導(dǎo)致胰臟重量明顯的增加和胰腺蛋白含量一定程度的增加。

胰臟多胺類物質(zhì)在細(xì)胞增殖和分化中發(fā)揮重要的作用。Loser和Weber等人的研究表明，卡莫司他和喂食50000ppm FWA-5 28天可以引起胰臟多胺類物質(zhì)明顯增加和刺激雄性大鼠胰腺外分泌的生長(zhǎng)。

Woutersen等人的研究認(rèn)為，刺激胰腺生長(zhǎng)可以促進(jìn)非遺傳性胰腺腫瘤的形成。胰腺刺激的最初跡象在喂食50000ppm FWA-5 28天后出現(xiàn)，因而終生暴露可有充足的暴露時(shí)間按照常規(guī)的進(jìn)程引起惡性腫瘤：如Basler進(jìn)行的兩年大鼠喂養(yǎng)試驗(yàn)中看到的增生和腺瘤導(dǎo)致的胰腺癌。

由于FWA-5不具致突變性和遺傳毒性，根據(jù)非遺傳致癌的觀點(diǎn)，存在低于觀察不到亞慢性改變繼而不引起腫瘤發(fā)生發(fā)展的閾值（Purchase 1994）。從目前的數(shù)據(jù)看，5000ppm和10000ppm FWA-5在亞慢性效應(yīng)的閾值之下。因此，在這些劑量下，終生致癌性研究觀察不到腫瘤的發(fā)生（Basler 1990）。

綜上所述得出如下結(jié)論：胰腺的腫瘤發(fā)生不是一個(gè)遺傳效應(yīng)，是一個(gè)有閾值事件。也就是說(shuō)，喂食大劑量FWA-5（50000ppm）的大鼠胰腺發(fā)現(xiàn)了腫瘤，是由于FWA-5的刺激終生施加在胰腺上所致，與遺傳毒性引起的腫瘤不同。這種腫瘤產(chǎn)生的閾值可認(rèn)為是在無(wú)毒性反應(yīng)劑量以下的用量不會(huì)產(chǎn)生腫瘤。

2.2.9 致癌性

Forbes和Urbach等人進(jìn)行了一項(xiàng)FWA-5光致癌性試驗(yàn)。用0.1%的FWA-5水懸液浸潤(rùn)無(wú)毛小鼠，每天光照20min，每周5d，持續(xù)40w周，動(dòng)物未出現(xiàn)腫瘤。

還有一項(xiàng)關(guān)于FWA-5的動(dòng)物光毒性和光致癌性試驗(yàn)：試驗(yàn)動(dòng)物為突變型無(wú)毛小鼠（Skh∶hairless-1），6～8周齡，飼養(yǎng)在定制的不銹鋼照射籠內(nèi)，試驗(yàn)期間自由進(jìn)食飲水。光源為6kw的長(zhǎng)氙弧燈。用濾光片濾去波長(zhǎng)小于290nm的紫外線和減弱紅外線，以便模擬中緯度海平面的太陽(yáng)光譜。

表7 FWA-5的重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)

氙燈長(zhǎng)軸豎直懸掛，照射籠排放在燈管周圍?；\子邊緣的紫外線通量由鋯WL767光電管進(jìn)行監(jiān)測(cè)。平均紫外照射通量為0.042W/m2紅斑有效能量（EEE），每天照射2h（周一至周五），每日最大表面劑量為300J/m2。

試驗(yàn)過(guò)程：為減少籠子位置因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，籠子應(yīng)每日轉(zhuǎn)換位置，每周清理一次。每個(gè)籠子中有6只位于獨(dú)立小室中的無(wú)毛小鼠。

受試物溶液為室溫（27℃），存放在玻璃盤(pán)中。光照開(kāi)始前30～60min將鼠籠置于玻璃盤(pán)上，使受試物溶液液面達(dá)到距籠子頂部1cm處。小鼠頭部外露，其他部位全部浸于受試物溶液中，保持2min。小鼠能很快適應(yīng)這種處理方式，其生長(zhǎng)及壽命與正常飼養(yǎng)相比均沒(méi)有明顯差別。在小鼠第一次光照處理前，用這種方式每日用受試物溶液處理2周。

受試物溶液（見(jiàn)表10）每日現(xiàn)用現(xiàn)配，溶劑為蒸餾水。其中8-MOP為8-甲氧基補(bǔ)骨脂素。

在光毒性試驗(yàn)中，用表10中溶液按上述方式處理小鼠，30min后用長(zhǎng)氙弧燈照射2小時(shí)。

在光致癌性試驗(yàn)中，24只小鼠用表10中的溶液按上述方式處理后用長(zhǎng)氙弧燈照射，照射5天/周，持續(xù)40周。另有24只小鼠作為對(duì)照組不接受照射。結(jié)果見(jiàn)表10。

試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，腫瘤多出現(xiàn)在小鼠的體側(cè)，背部中線，頭部，耳部，口鼻部及腹部腫瘤出現(xiàn)少。

鑒于試驗(yàn)動(dòng)物實(shí)際接觸FWA-5的劑量未知（兩周受試物浸潤(rùn)小鼠后，經(jīng)過(guò)與單次接觸不同濃度的FWA-5甲醇溶液的小鼠的紫外光照射對(duì)比，估計(jì)FWA-5在皮膚表面的含量約為1mg/cm2），所用動(dòng)物數(shù)量較少及評(píng)估動(dòng)物反應(yīng)的信息不足，此試驗(yàn)的可靠性有限。但是，該研究為“在接觸含有FWA-5的洗滌劑并同時(shí)受紫外線輻照的最壞情況下，F(xiàn)WA-5也不具有光毒性和致癌性”的結(jié)論提供了證據(jù)支持。

2.2.10 對(duì)生殖的影響

Haley采用大鼠三代繁殖試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)FWA-5對(duì)生殖的影響，試驗(yàn)分為飼料中加入FWA-5的試驗(yàn)組和不加FWA-5的對(duì)照組，結(jié)果見(jiàn)表11。

表11的試驗(yàn)結(jié)果表明：FWA-5對(duì)大鼠的生殖沒(méi)有影響。但是，Haley試驗(yàn)是在工業(yè)生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室（Northbrook, Illinois, USA）進(jìn)行的，HERA（歐洲家用洗滌產(chǎn)品成分對(duì)人類及環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）報(bào)告中認(rèn)為這項(xiàng)研究提供的數(shù)據(jù)不完全可靠。

Basler在大鼠終生喂養(yǎng)試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，雌、雄大鼠性器官重量，肉眼觀察及組織學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)與FWA-5處理相關(guān)的有害效應(yīng)。這個(gè)間接的試驗(yàn)證據(jù)，也可以推測(cè)FWA-5不具有生殖毒性。

2.2.11 發(fā)育毒性（致畸性）

FitzGerald用白化鼠對(duì)FWA-5的母體毒性、胚胎毒性、胎兒毒性和致畸性進(jìn)行了試驗(yàn)研究。經(jīng)劑量選擇，確定FWA-5劑量為1000mg/kg.bw。FWA-5的含量為86.4%，溶于羧甲基纖維素（CMC，0.5% w/w），灌胃染毒；CMC溶液作為對(duì)照組。

大鼠：將雌性、未生育的2月齡SPF級(jí)大鼠隨機(jī)分為兩組，每組24只。用確定可生育的同種雄鼠與雌鼠1∶3合籠。若陰道灌洗發(fā)現(xiàn)精子或陰栓，將雌、雄鼠分離并定為孕第0天。在雌鼠孕第6至第15天，以0或 1000mg/kg.bw的劑量灌胃，灌胃量為20mL/kg.bw（基于每日體重）。

雌鼠在有柔軟墊料的籠中單籠飼養(yǎng)，室溫23±3℃，濕度30～70%，12小時(shí)/天循環(huán)光照，自由進(jìn)食飲水。交配前雌鼠至少適應(yīng)7天。孕第21天處死，剖腹取出胚胎并檢查。每窩中取出約半數(shù)胚胎，經(jīng)固定用威爾遜切片技術(shù)進(jìn)行內(nèi)臟器官檢查；剩余胚胎經(jīng)固定、KOH溶液清洗及茜素紅S染色以進(jìn)行骨骼生長(zhǎng)發(fā)育狀況檢查。結(jié)果見(jiàn)表12。

表11 FWA-5對(duì)生殖的影響試驗(yàn)

表12 FWA-5發(fā)育毒性（致畸性）試驗(yàn)

從觀察終點(diǎn)的數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)，處理組與對(duì)照組沒(méi)有明顯差別。FWA-5在1000mg/kg的限定劑量下對(duì)親代大鼠和胎鼠沒(méi)有毒性。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)潛在胚胎毒性和致畸性的證據(jù)。

2.2.12 新陳代謝（體內(nèi)蓄積）

Rose于1972年進(jìn)行了一項(xiàng)研究。一次經(jīng)口給予大鼠14C-FWA-5 5mg/kg體重（2.09mCi/mg），96小時(shí)后處死，檢測(cè)組織中的標(biāo)記物14C。每日分別收集給藥的雄、雌性大鼠各4只呼出的二氧化碳、尿液和糞便。結(jié)果顯示，F(xiàn)WA-5在雄、雌性大鼠的肝、腎、腦、肌肉、身體脂肪和血液中都沒(méi)有蓄積，在尿中發(fā)現(xiàn)微量的FWA-5（劑量的0.03%）。呼出氣中沒(méi)有帶標(biāo)記的二氧化碳。

糞便是排出FWA-5的主要途徑：給藥48h后在糞便中發(fā)現(xiàn)90%給藥劑量的FWA-5。這一點(diǎn)被糞便提取物與FWA-5標(biāo)準(zhǔn)品的硅膠板薄層色譜的比對(duì)所證實(shí)。雄性大鼠的排泄半衰期為8.2h，雌性為13.6h。這項(xiàng)研究放射性物質(zhì)的回收率為94%～96%。

另外，F(xiàn)WA-5擁有較強(qiáng)的水溶性和比較低的辛醇-水分配系數(shù)KOW，這也提示FWA-5在生物體中蓄積性很小。

2.2.13 經(jīng)皮吸收

Wollny對(duì)豬皮膚體外14C-FWA-5的滲透情況進(jìn)行了研究。豬耳在豬屠宰當(dāng)天（被蒸汽清潔前）獲得，用冷水沖洗、洗凈外耳，仔細(xì)刮去豬毛后，剝離、取皮，皮膚厚度在2～3mm。使用前將皮膚樣品存放在冰箱中（一周之內(nèi)）。在滲透試驗(yàn)過(guò)程中與受試物FWA-5接觸的皮膚表面積為1.13cm2。

為了檢測(cè)FWA-5的吸收情況，將皮膚放在直徑1.13cm2（皮膚面積）體積為7mL的玻璃擴(kuò)散池中。擴(kuò)散池分為上（供給室）、下（接受室）兩部分。記錄放入每一個(gè)擴(kuò)散池中的接受室內(nèi)生理鹽水（0.9%氯化鈉溶液）的體積，供給室中加入200uL用二次蒸餾水溶解的FWA-5。

FWA-5有三種濃度（1、10和100ug/mL室體積），每種濃度使用四個(gè)池，用膠膜蓋住供給室的頂部。將擴(kuò)散池放入37℃的保溫箱中。在0、0.5、1、4、8和24小時(shí)后從接受室中取出樣品（0.5mL），進(jìn)行液體閃爍計(jì)數(shù)分析。每次從接受室中取出樣品后立即補(bǔ)加0.5mL新鮮的接受液以保持接受小室中液體體積恒定。通過(guò)繪制時(shí)間與接受室中受試物濃度增加的關(guān)系曲線測(cè)得滲透率。

用已知可以透過(guò)豬皮膚的14C-甘露醇作為陽(yáng)性對(duì)照。對(duì)照顯示出14C-甘露醇滲透與時(shí)間的相關(guān)性，滲透常數(shù)為1.3×10-4cm/h。由于100ug/mL FWA-5組中一個(gè)室發(fā)生滲漏，所以四個(gè)擴(kuò)散池中只有三個(gè)可用于評(píng)估。暴露于豬皮膚的FWA-5在長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)的時(shí)間內(nèi)，任何濃度的FWA-5都沒(méi)有在經(jīng)皮透過(guò)的接受液中檢測(cè)到。

由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，并且歐盟化妝品和非食品類產(chǎn)品委員會(huì)（SCCNFP，1999）認(rèn)為豬皮膚作為人類皮膚的代表物是合適的，所以這項(xiàng)檢測(cè)皮膚穿透性的試驗(yàn)結(jié)果可信。

此項(xiàng)研究結(jié)果表明，F(xiàn)WA-5不能透過(guò)全層皮膚。然而，目前對(duì)體外經(jīng)皮滲透研究結(jié)果（SCCNFP，1999）的解釋指出，一種可以被皮膚吸收的物質(zhì)不僅要在接受室（透過(guò)）檢測(cè)到，而且要在角質(zhì)層下的皮膚層檢測(cè)到。皮膚層中檢測(cè)到的物質(zhì)可以經(jīng)皮膚血液循環(huán)而被吸。因此，可以保守地假定部分皮膚通過(guò)血液循環(huán)吸收FWA-5是存在的。

FWA-5分子與織物具有親和力。那么，假設(shè)它與皮膚有親和力而使它的經(jīng)皮滲透受到限制也不是不可能的。

2.2.14 雄、雌激素受體的體外結(jié)合實(shí)驗(yàn)

該試驗(yàn)研究了濃度為5×10-4～5×10-10的FWA-5，在體外與來(lái)自大鼠前列腺的雄激素受體新鮮的胞液制備物結(jié)合的潛能；并與氚標(biāo)記的雌二醇（Twomey 2003a）陽(yáng)性對(duì)照物進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，F(xiàn)WA-5不能與雄激素受體結(jié)合，不能取代或與雄激素競(jìng)爭(zhēng)受體。

在第二個(gè)實(shí)驗(yàn)中研究了濃度為5×10-4～5×10-10的FWA-5，在體外與來(lái)自大鼠子宮的雌激素受體的新鮮的胞液制備物結(jié)合的潛能；并與氚標(biāo)記的甲雄三烯醇酮（Twomey 2003b）陽(yáng)性對(duì)照物進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，F(xiàn)WA-5不能與雌激素受體結(jié)合，不能取代或與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體。

3. FWA-5對(duì)人類的安全性評(píng)估

關(guān)于FWA-5對(duì)人體健康的影響，根據(jù)FWA-5在洗滌劑中的應(yīng)用和消費(fèi)者可能接觸（暴露）FWA-5的途徑（如洗滌衣物時(shí)或穿著洗過(guò)的衣物時(shí)從洗滌液轉(zhuǎn)移到皮膚的量，穿著時(shí)從衣服轉(zhuǎn)移到皮膚的量等），估算出通過(guò)皮膚吸收到體內(nèi)的吸收率，即可算出人體的總暴露量。再?gòu)陌踩栽囼?yàn)的結(jié)果求出每日容許的攝入量（即假設(shè)一生中即使每天攝取，也不會(huì)產(chǎn)生影響的攝取量），同暴露量進(jìn)行比較。根據(jù)比較的結(jié)果推斷FWA-5影響人體健康的風(fēng)險(xiǎn)，或通過(guò)未觀察到有害作用劑量（NOAEL）和全身估計(jì)接觸（暴露）劑量（SED）的比值——暴露限值（MOE），來(lái)推斷FWA-5對(duì)人體的安全性。

3.1 歐州

3.1.1 消費(fèi)者接觸（暴露）FWA-5的途徑

根據(jù)FWA-5的用途，歐州有關(guān)FWA-5對(duì)人類及環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（HERA）報(bào)告中認(rèn)為，消費(fèi)者可能接觸（暴露）FWA-5的途徑如下：1）皮膚直接接觸含有FWA-5的洗滌產(chǎn)品；2）從衣物纖維中釋放出FWA-5；3）吸入洗衣粉的粉塵；4）手洗衣物或餐具時(shí)FWA-5浸入皮膚；5）經(jīng)口攝入殘留在櫥具和餐具上的FWA-5；6）舔或吸吮經(jīng)FWA-5處理過(guò)的纖維；7）食物和飲水；8）眼睛接觸到含有FWA-5的產(chǎn)品；9）無(wú)意或有意地過(guò)量暴露。

3.1.2 消費(fèi)者可能接觸（暴露）FWA-5的量以及暴露限值

在HERA指導(dǎo)文件中，歐洲肥皂與洗滌劑工業(yè)聯(lián)合會(huì)（AISE/HERA，2002）發(fā)表了有關(guān)消費(fèi)者暴露及“西歐消費(fèi)產(chǎn)品的使用方法與習(xí)慣表”，表中給出了洗滌產(chǎn)品的使用數(shù)據(jù)，如克/次、使用頻率、每次洗滌的時(shí)間等。盡管表中給出了最小、最大以及典型的使用頻率和使用量，但是在FWA-5的HERA中取了平均值或中位數(shù)用于暴露評(píng)估，以便需要時(shí)進(jìn)行優(yōu)化。有時(shí)需要作出進(jìn)一步的假設(shè)，如手洗衣物時(shí)皮膚接觸水量是基于假設(shè)一個(gè)厚0.01cm（EU TGD，1996歐盟風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的技術(shù)指導(dǎo)文件）的膜均勻地分布在面積為1980cm2的皮膚表面等。

根據(jù)上述消費(fèi)者接觸FWA-5的途徑，在FWA-5的HERA報(bào)告中給出了各種情況下可能的最大接觸量（mg/kg體重/天或mg/kg BW/d），結(jié)果見(jiàn)表13。表13中，MOE為暴露限值，即為未觀察到有害作用劑量（NOAEL）與全身估計(jì)接觸（暴露）劑量（SED）的比值，MOE值越大，F(xiàn)WA-5的使用越安全。

由于FWA-5主要應(yīng)用于洗滌產(chǎn)品中，而消費(fèi)者在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)會(huì)重復(fù)多次使用洗滌產(chǎn)品。大鼠終生喂養(yǎng)FWA-5試驗(yàn)（見(jiàn)2.1.8）與在消費(fèi)品中使用FWA-5的情況是最相似的。所以，選擇雄性大鼠兩年終生喂養(yǎng)試驗(yàn)的NOAEL =190（mg/kg體重/天）用于上述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以求得消費(fèi)者與FWA-5各種接觸（暴露）途徑下的暴露限值（MOE）。

在家庭中無(wú)意或有意地直接過(guò)量暴露于FWA-5很不常見(jiàn)，但消費(fèi)者可能會(huì)通過(guò)某種消費(fèi)產(chǎn)品而暴露于FWA-5。FWA-5在產(chǎn)品中用量很低（歐洲為0.14%），而可以引起急性致死的劑量為2000mg/kg體重，可見(jiàn)急性暴露于FWA-5的風(fēng)險(xiǎn)很低，所以評(píng)估時(shí)對(duì)此沒(méi)有關(guān)注。

眼睛偶然暴露于FWA-5只出現(xiàn)在使用配方產(chǎn)品的消費(fèi)者中，這種暴露不大可能引起身體吸收。由于1%的FWA-5溶液對(duì)兔眼沒(méi)有刺激性，并且FWA-5的使用濃度通常小于1%，因此認(rèn)為FWA-5的眼刺激對(duì)配方產(chǎn)品的總體眼刺激危害沒(méi)有貢獻(xiàn)，可忽略。

由表13還可以發(fā)現(xiàn)，人類暴露于FWA-5的暴露限值MOE值很大。這樣大的MOE值足以覆蓋任何不確定的毒理學(xué)（危險(xiǎn)性）數(shù)據(jù)以及從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)向人類安全性外推的不確定性。因此，人類通過(guò)消費(fèi)產(chǎn)品接觸（暴露）FWA-5是安全的。

3.2 日本

3.2.1 消費(fèi)者接觸（暴露）FWA-5的途徑

日本肥皂洗滌劑工業(yè)協(xié)會(huì)2007年關(guān)于FWA-5對(duì)人體健康和環(huán)境影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中認(rèn)為，人體可能暴露于FWA-5的典型途徑有三種：1）洗滌過(guò)程中的經(jīng)皮暴露；2）衣類穿著中的經(jīng)皮暴露；3）食品和飲用水引起的經(jīng)口暴露。

表13 歐洲消費(fèi)者與FWA-5的接觸途徑、接觸（暴露）量和MOE

3.2.2 消費(fèi)者可能接觸（暴露）FWA-5的量以及日容許攝入量

日本洗協(xié)以歐洲FWA-5風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中雄性大鼠終生喂養(yǎng)試驗(yàn)（見(jiàn)2.1.8）的未觀察到有害作用劑量（NOAEL）190mg/kg bw/d為基礎(chǔ)，考慮到人與動(dòng)物的差別為10倍，個(gè)體差異為10倍，采用100作為評(píng)價(jià)系數(shù)（不確定系數(shù)），認(rèn)為人體每日容許攝入量（TDI）為1.9mg/kg.bw/d，用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。表14所示為從各途徑估算的暴露量。

從表14可見(jiàn)，消費(fèi)者總的暴露量0.000472mg/kg.bw/d，遠(yuǎn)低于人體每日容許攝入量（TDI）1.9mg/kg.bw/d。由此可以得出結(jié)論，F(xiàn)WA-5影響人體健康的風(fēng)險(xiǎn)很低。

4. 環(huán)境中的FWA-5

4.1 FWA-5的吸附、降解和降解途徑

表15為不同試驗(yàn)條件下FWA-5的吸附、生物降解和光降解情況。

根據(jù)OECD 301，總的來(lái)說(shuō)熒光增白劑不容易生物降解。但是，在瑞士的實(shí)地研究證實(shí)了其在河流和湖泊中的快速光誘導(dǎo)反應(yīng)。據(jù)介紹，溶解在水中的FWA-5，一旦暴露在陽(yáng)光下，幾分鐘之內(nèi)便轉(zhuǎn)換成光異構(gòu)體。其中85%的FWA-5不發(fā)生變化，為具有熒光的反式異構(gòu)體，另15%的FWA-5轉(zhuǎn)化為無(wú)熒光的順式異構(gòu)體。

光降解作用使FWA-5最初產(chǎn)物有1a（苯甲醛-2-磺酸鹽）和另一個(gè)光不穩(wěn)定產(chǎn)物1b。1b緩慢降解為1c（4,4'-聯(lián)苯二甲醛）。1a和1c兩種光降解產(chǎn)物在OECD 301F中都被證實(shí)易于生物降解。因此，降解由兩步組成，光解之后是生物降解。結(jié)合率和DOC（可溶性有機(jī)碳）的降低都能證實(shí)二苯乙烯聯(lián)苯衍生物能被生物降解。FWA-5光照條件下的降解途徑如圖2所示。

4.2 河流中FWA-5的濃度

Hochberg 等在德國(guó)進(jìn)行的研究中，合理地考慮了最壞的情況，選擇了人口密度較高并且有標(biāo)準(zhǔn)污水處理廠的5條河流（兩條在德國(guó)東部），對(duì)上、下游FWA-5濃度作了監(jiān)測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表16。

瑞士的水樣數(shù)據(jù)來(lái)自于11個(gè)能代表三種不同類型集水區(qū)的水文控制站點(diǎn)，每個(gè)站點(diǎn)采集了13個(gè)水樣（包括兩周混合水樣）。分析結(jié)果見(jiàn)表17。表17中，Ⅰ為阿爾卑斯河流：人類活動(dòng)的影響??；Ⅱ?yàn)榇蠛樱何挥诟咴c湖泊相連，受人類活動(dòng)影響；Ⅲ為小河：人口稠密的集水區(qū)。數(shù)據(jù)采集時(shí)間為1995年1月～1996年1月。

表14 日本消費(fèi)者與FWA-5的接觸途徑和接觸（暴露）量

表15 FWA-5的吸附、生物降解和光降解

表中Glatt河處于人口密度最大的集水區(qū)，幾乎代表了歐洲最差的河流狀況。稀釋因子低至2.5。

據(jù)介紹，德國(guó)和瑞士監(jiān)測(cè)的所有河流的FWA-5濃度都比較低。在德國(guó)和瑞士的20多條河流和湖泊中，測(cè)量得到的FWA-5平均濃度范圍為20到644ng/L之間，中位數(shù)大約為50ng/L左右。

在日本，大部分含F(xiàn)WA-5的生活污水都經(jīng)過(guò)處理，少部分被直接排放到公共水域，造成水中存在著微量的FWA-5。1997～1998年在關(guān)東地區(qū)的多摩川和隅田川進(jìn)行的調(diào)查中，檢測(cè)出FWA-5濃度在 1～6.4μg/L之間（林等，2002）。在2004年對(duì)全日本18河流進(jìn)行的調(diào)查中，檢測(cè)出FWA-5濃度在0.002～3.66mg/L之間（真名垣等，2005），見(jiàn)表18，其中BOD為生化需氧量。在此類調(diào)查中，F(xiàn)WA-5最高濃度為6.4mg/L。

表16 德國(guó)河流中FWA-5的濃度

表17 瑞士河流中FWA-5的濃度

以上這些檢測(cè)數(shù)據(jù)雖然來(lái)自于日本全國(guó)范圍的調(diào)查，但畢竟調(diào)查地點(diǎn)有限。為此，日本學(xué)者對(duì)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)進(jìn)行了BOD和FWA-5濃度的相關(guān)性分析，對(duì)于未調(diào)查水域水中FWA-5濃度進(jìn)行了估算。其估算結(jié)果為，稍微汚染的河流為5.04mg/L，污濁的河流為10.86mg/L，這與實(shí)際調(diào)查結(jié)果無(wú)大差距。

4.3 湖泊沉積物中FWA-5的濃度

瑞士格里芬湖（Greifensee）代表了歐洲狀況最差的一個(gè)水域，湖中沉積物FWA-5濃度見(jiàn)表19（監(jiān)測(cè)分析時(shí)間為1993～1994年）。

4.4 土壤中FWA-5的濃度

由于污水、污泥會(huì)作為肥料使用，所以FWA-5在土壤中的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題也受到關(guān)注。瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院開(kāi)展了一項(xiàng)關(guān)于水資源與水污染控制的研究，但在FWA-5的HERA報(bào)告發(fā)布時(shí)還沒(méi)有得到結(jié)果，預(yù)測(cè)土壤的RCR（見(jiàn)表24）將＜0.0001。

4.5 雌激素效應(yīng)

人們普遍關(guān)注排入下水管道的FWA-5的雌激素活性。Blair等人將FWA-5與188種自然及異源性化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了仔細(xì)對(duì)比，未推斷出相似性。在大鼠體外實(shí)驗(yàn)中（見(jiàn)2.2.14），也沒(méi)有觀察到內(nèi)分泌和雄激素作用。

4.6 對(duì)植物的影響

有的研究者用含有FWA-5的營(yíng)養(yǎng)液培養(yǎng)植物如玉米和豆類，營(yíng)養(yǎng)液滲入其根部膜皮，但FWA-5只在植物根部表面積累而不會(huì)透入其根莖、葉、花和果實(shí)中。也就是說(shuō)，植物并沒(méi)有在其內(nèi)部富集FWA-5的能力，而是將其吸附在其根部。這表明，F(xiàn)WA-5對(duì)農(nóng)作物有很高的安全性。

4.7 水生生物、陸生生物和微生物的毒理學(xué)數(shù)據(jù)

表20 列出了歐洲水生生物、陸生生物和微生物的檢測(cè)方法和結(jié)果。表中NOEC為無(wú)可觀察的毒性效應(yīng)濃度。

表18 河流中的FWA-5濃度（真名垣等，2005）

在日本環(huán)境省的生態(tài)毒性評(píng)估工作中，也調(diào)查過(guò)FWA-5對(duì)水生生物的毒性（1996年），結(jié)果見(jiàn)表21。

5. FWA-5對(duì)環(huán)境的安全性評(píng)估

由于FWA-5水溶性很好，辛醇-水分配系數(shù)KOW很低，表明其在生物體內(nèi)的蓄積可忽略不計(jì)。很低的蒸汽壓和低的亨利常數(shù)證實(shí)了其并不分布在空氣中。此外，F(xiàn)WA-5沒(méi)有水解作用。通過(guò)這些發(fā)現(xiàn)，可以把FWA-5最終的轉(zhuǎn)歸評(píng)估重點(diǎn)放在水、污泥、沉積物和土壤中。

5.1 歐洲

在HERA報(bào)告中，關(guān)于FWA-5對(duì)環(huán)境影響的評(píng)估，采用的是“歐盟物質(zhì)評(píng)估系統(tǒng)（EUSES）”軟件，它包括數(shù)學(xué)模型和由TGD描述的評(píng)估過(guò)程。其基本的模型是評(píng)估化學(xué)品在水、污泥、沉淀物、土壤中的分布及其對(duì)環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)對(duì)環(huán)境模塊（水、污泥、沉積物、土壤）計(jì)算/測(cè)量得到的數(shù)據(jù)，推導(dǎo)出預(yù)測(cè)的環(huán)境濃度（PEN）和預(yù)測(cè)的無(wú)效應(yīng)濃度（PNEC），然后根據(jù)它們的比值RCR（RCR=PEC/ PNEC）評(píng)估FWA-5對(duì)環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)：RCR值越小，其對(duì)環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)越小，使用越安全。

表19 格里芬湖湖中沉積物濃度

表20 水生生物、陸生生物和微生物的檢測(cè)方法和結(jié)果

表21 日本水生生物的毒性結(jié)果

由于有廣泛的數(shù)據(jù)支持，用EUSES1.0的默認(rèn)值和HERA的洗滌劑特定方案與對(duì)瑞士和德國(guó)18條河流的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，可以進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。根據(jù)EUSES默認(rèn)方案和HERA洗滌劑特定方案得到的PEC（預(yù)測(cè)環(huán)境濃度）結(jié)果和監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的比較如表22所示。

根據(jù)毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)和TGD中的評(píng)估系數(shù)推導(dǎo)出來(lái)的預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度（PNEC）見(jiàn)表23。

根據(jù)PEC和PNEC對(duì)兩種方案數(shù)據(jù)與監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)表征，見(jiàn)表24。

對(duì)EUSES方案和HERA方案與監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較可以發(fā)現(xiàn)，HERA方案評(píng)估得到的結(jié)果比檢測(cè)的結(jié)果更加保守，但是比EUSES方案更加接近監(jiān)測(cè)值。

由各環(huán)境模塊（水、污泥、沉積物、土壤）計(jì)算/測(cè)量得到的數(shù)據(jù)表明，預(yù)測(cè)的環(huán)境濃度與預(yù)測(cè)的無(wú)效應(yīng)濃度的比值RCR遠(yuǎn)小于1。所以，據(jù)此可得出結(jié)論：FWA-5在洗滌劑中使用不會(huì)引起環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)。荷蘭國(guó)家環(huán)境保護(hù)署（Dutch RIVM）也證實(shí)了這一結(jié)論。

5.2 日本

關(guān)于FWA-5對(duì)環(huán)境的影響，比較實(shí)際測(cè)得的環(huán)境濃度與水生生物的預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度（PNEC）后進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。經(jīng)調(diào)查檢測(cè)，公用水域FWA-5的最高濃度為6.4mg/L（見(jiàn)2.4.2）。對(duì)水生生物的慢性毒性影響中最小的無(wú)效應(yīng)濃度為水蚤21天的生殖毒性的1.8mg/L（見(jiàn)表21），用評(píng)估系數(shù)50（按EU-TGD），預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度（PNEC）為36mg/L。

結(jié)論：水環(huán)境中FWA-5的最高濃度為6.4mg/L，沒(méi)達(dá)到預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度（PNEC），在此調(diào)查范圍內(nèi)可以認(rèn)為FWA-5對(duì)生態(tài)環(huán)境影響的風(fēng)險(xiǎn)很低。

6. 結(jié)論

針對(duì)人們關(guān)心的問(wèn)題，毒理學(xué)家采用不同方法進(jìn)行了認(rèn)真、科學(xué)的試驗(yàn)，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)或監(jiān)測(cè)得到的數(shù)據(jù)，對(duì)FWA-5的安全性進(jìn)行了評(píng)估，得出如下結(jié)論：

FWA-5對(duì)皮膚無(wú)刺激性和腐蝕性；不具有致突變性；無(wú)遺傳毒性和致畸性；不具有生殖毒性；無(wú)發(fā)育毒性；體外雌激素、雄激素受體結(jié)合試驗(yàn)為陰性；無(wú)致敏性；無(wú)皮膚滲透性，而且經(jīng)皮吸收性低；1%溶液未發(fā)現(xiàn)對(duì)眼的刺激和腐蝕；也不具有光毒性和致癌性；對(duì)農(nóng)作物也有很高的安全性。

表22 兩種方案局部和地區(qū)PEC值與監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的比較

表23 生物NOEC、評(píng)估系數(shù)和PNEC

表24 兩種方案數(shù)據(jù)與監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)表征（RCR =PEC/ PNEC）

FWA-5幾乎不蓄積在體內(nèi)。另外，F(xiàn)WA-5擁有較強(qiáng)的水溶性和比較低的辛醇-水分配系數(shù)KOW。這也提示，F(xiàn)WA-5在生物體中蓄積性很小。

大鼠喂食大劑量FWA-5（50000ppm）后其胰腺發(fā)現(xiàn)了腫瘤，這是由于FWA-5的刺激終生施加在胰腺上造成的，與遺傳毒性引起的腫瘤不同。這種腫瘤產(chǎn)生的閾值表明：在無(wú)毒性反應(yīng)劑量以下的用量就不會(huì)產(chǎn)生腫瘤。

人體暴露于FWA-5的暴露限值（MOE）很大。這樣大的MOE值足以覆蓋所有不確定的毒理學(xué)（危險(xiǎn)性）數(shù)據(jù)以及從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)向人類安全性外推的不確定性。因此，人類通過(guò)消費(fèi)產(chǎn)品接觸FWA-5是安全的。

環(huán)境中的FWA-5濃度很低，并且可以光解和生物降解。各環(huán)境模塊預(yù)測(cè)的環(huán)境濃度與預(yù)測(cè)的無(wú)效應(yīng)濃度的比值RCR遠(yuǎn)小于1。所以，F(xiàn)WA-5在洗滌劑中使用不會(huì)引起環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)。荷蘭國(guó)家環(huán)境保護(hù)署（Dutch RIVM）也證實(shí)了這一結(jié)論。

綜上所述，目前全球洗滌劑行業(yè)公認(rèn)最優(yōu)秀、最具競(jìng)爭(zhēng)力的熒光增白劑CBS不會(huì)對(duì)人類和環(huán)境造成危害，在產(chǎn)品中正常使用是安全的。

略。