食管癌超分割放療與常規(guī)放療生存率及影響

郭 海，解春生，劉立華，方硯華，孫曉偉

北京市房山區(qū)第一醫(yī)院放療科，北京 102400

食管癌以手術(shù)和放射治療為主，但是在診斷食管癌時(shí)，大部分患者因腫瘤病變較長或已有外侵，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。特別是老年患者常伴有心肺功能障礙，手術(shù)治療機(jī)會(huì)更小。對于中晚期食管癌，放療成為治療的主要治療手段，約占發(fā)病總數(shù)70%的食管癌患者需要進(jìn)行放療。為提高食管癌的局部控制率和生存率，筆者選擇了超分割與常規(guī)放射治療對照進(jìn)行臨床研究，探討提高食管癌放射治療生存率的治療途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2000年3月～2004年3月，我院放療科收治卡氏（Kps）評分≥70分，食管鏡活檢病理為鱗癌食管癌患者65例，年齡47～76歲，平均65.5歲。食管癌的分期和分型診斷主要依據(jù)食管鋇餐造影、CT、MRI。按食管病變部位劃分：頸段6例（9.2%），胸上段16例（24.6%），胸中段28例（43.1%），胸下段15例（23.1%）；病變長度3～5 cm 18例（27.7%），5～7 cm 34例（52.3%），＞7.0 cm 13例（20.0%）；X線分型：髓質(zhì)型38例（58.5%），縮窄型16例（24.6%），蕈傘型11例（16.9%）。將全部病例隨機(jī)分為常規(guī)放療組和超分割放療組，其中，超分割放療組26例（男18例，女8例），常規(guī)放療組39例（男28例，女11例）。

1.2 方法

用中國核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院設(shè)備制造廠生產(chǎn)的GWGP型鈷-60遠(yuǎn)距離治療機(jī)體外照射，模擬機(jī)定位。全部采用三野照射，前野寬6 cm，兩斜野避開脊髓盡量減少肺組織照射，后野雙側(cè)機(jī)架角±120°～135°，后野寬5.0～5.5 cm，照射野長度上下界各超過食管病變范圍3～4 cm。常規(guī)放療組，5次/周，1次/d，2 Gy/次，總照射劑量為70 Gy，7周完成；超分割放療組，2次/d，1.3 Gy/次，間隔6 h，總劑量為65 Gy，5周完成。常規(guī)放療組DT 40 Gy/20次，共28 d，超分割組DT 39 Gy/20次，共21 d縮野照射。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，Log-rank法進(jìn)行差異檢驗(yàn)，構(gòu)成比采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況分析

全部病例隨訪至2004年年底，隨訪率為95.3%。完成療程情況：常規(guī)放療1例因全身放療反應(yīng)嚴(yán)重，治療48 Gy后終止放療。治療完成率為97.4%；超分割放療組病例均按計(jì)劃完成療程，完成率為100.0%。

2.2 兩組生存率比較

常規(guī)放療組和超分割放療組1、3年生存率分別為46.1%、20.5%和61.5%、42.3%，兩組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。腫瘤分型及腫瘤長度與生存率的關(guān)系見表1、2。由表1、2可知，兩組病變長度3～5 cm、蕈傘型預(yù)后好。

表1 腫瘤分型與生存率（%）

表2 腫瘤長度與生存率（%）

2.3 兩組不良反應(yīng)

兩組的放療全身不良反應(yīng)未見明顯差異，但是Ⅲ度放射性食管炎和放射性氣管炎，超分割放療組明顯優(yōu)于常規(guī)放療組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 常規(guī)放療組與超分割組放療不良反應(yīng)（%）

3 討論

食管癌的病因目前還不十分清楚，但已知地區(qū)性的發(fā)病特征相當(dāng)明顯，特別是沿太行山麓是食管癌的高發(fā)區(qū)。我區(qū)位于這一高發(fā)區(qū)內(nèi)，因此食管癌的治療有著十分特殊的意義。過去幾十年間食管癌放療的長期生存率徘徊在10%左右。近十年放射治療研究者進(jìn)行了大量的非常規(guī)分割治療食管癌的臨床研究其療效較常規(guī)分割治療有明顯提高。超分割治療是利用腫瘤組織與正常組織再生能力的差異，采用增加分割次數(shù)，縮短總治療時(shí)間的治療方式[1-2]。超分割治療可增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞再增殖的抑制作用，提高腫瘤控制率[3-5]。超分割放射治療，一般每日照射2次，2次間隔6～8 h，每次照射劑量1.2～1.5 Gy，總照射劑量在55～66 Gy?？傊委煏r(shí)間雖短于常規(guī)放療，但是由于增加了治療的次數(shù)，這樣就拉大了早反應(yīng)組織與晚反應(yīng)組織損傷的差距。但是如果單次劑量加大，或總劑量增大患者的晚期損傷也會(huì)增加。所以本研究中筆者采用了每日照射2次，2次間隔6～8 h，每次照射劑量1.3 Gy，總照射劑量在65 Gy的超分割治療。其目的就是希望在提高腫瘤局部控制率的同時(shí)，患者的放療副作用不會(huì)明顯增加。

本研究中患者入組條件的選擇也比較嚴(yán)格：Kps評分≥70分，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無嚴(yán)重并發(fā)癥。為防止食管穿孔和出血的可能，也未將潰瘍型食管癌列入研究范圍。本組常規(guī)放療39例，超分割放療26例，1、3年生存率分別為46.1%、20.5%和61.5%、42.3%，超分割組明顯優(yōu)于常規(guī)組。本組研究結(jié)果表明食管癌患者的腫瘤病變長度與生存率相關(guān)，隨著病變長度增加生存率明顯降低，此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道[6-7]相同。目前非常規(guī)分割治療食管癌報(bào)道很多，但是采用每日照射2次，2次間隔6 h，每次照射劑量1.3 Gy，總照射劑量65 Gy的全程超分割治療的結(jié)果尚未有報(bào)道。本研究證實(shí)此方法治療食管癌的3年生存率明顯高于常規(guī)分割治療。治療的副作用雖比常規(guī)治療嚴(yán)重，但患者經(jīng)簡單臨床處理后不會(huì)影響放療進(jìn)行。因此，筆者認(rèn)為本研究采用了適當(dāng)形式的超分割放射治療，取得了較滿意的治療結(jié)果，但因病例數(shù)較少其結(jié)果有待進(jìn)一步進(jìn)行擴(kuò)大分組研究結(jié)果的證實(shí)。

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