18例雙硫侖樣反應(yīng)的臨床觀察和治療體會

劉愛清 天津市薊縣人民醫(yī)院 301900

18例雙硫侖樣反應(yīng)的臨床觀察和治療體會

劉愛清 天津市薊縣人民醫(yī)院 301900

雙硫侖反應(yīng) 臨床觀察 治療

雙硫侖樣反應(yīng)屬藥源性急癥,又稱戒酒硫樣或雙硫醒樣反應(yīng)[1]。這種反應(yīng)臨床常見,主要發(fā)生在應(yīng)用頭孢類抗生素,尤其是頭孢哌酮治療過程中飲酒。本文回顧2009年1月-2010年6月我院急救中心救治的18例雙硫侖樣反應(yīng)患者,并將其臨床特點(diǎn)及治療體會報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 18例患者(男16例,女2例),平均年齡39.5歲。其中原發(fā)病為呼吸道感染8例,支氣管炎2例,膽道感染2例,泌尿系感染3例,腸道感染2例,闌尾炎1例。導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物：靜脈輸液頭孢哌酮12例,頭孢呋辛2例,頭孢曲松1例,甲硝唑1例,口服頭孢克洛和頭孢拉定各1例。用藥前2d內(nèi)飲酒,用藥后發(fā)生反應(yīng)5例。用藥后飲酒發(fā)生反應(yīng),1d內(nèi)10例,2d內(nèi)2例,3d內(nèi)1例。發(fā)生反應(yīng)時間：最快的約2m in,最慢4h。飲酒情況：白酒11例,量25～300g;啤酒3例,量1/2～3瓶;紅酒3例,量50～500g;藥酒1例,量30g。

1.2 臨床表現(xiàn) 除原有疾病臨床表現(xiàn)外,患者在飲酒后2m in～4h內(nèi)發(fā)病,發(fā)病后就診時間：1h內(nèi)13例,1～3h 4例, 3h以上1例。主要臨床表現(xiàn)：面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈,惡心、嘔吐、四肢乏力、出汗、口干、胸痛、胸悶、氣短、口唇紫紺、呼吸困難等。查體時血壓下降、心率加速(114～126次/m in)、心電圖正?；虿糠指淖?ST段下移)。其中2例進(jìn)展至低血壓狀態(tài),血壓下降至 50～70/20～40mmHg(1mm Hg= 0.133kPa),1例伴有意識喪失。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)近期內(nèi)頭孢類抗生素用藥史;(2)飲酒后出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng);(3)排除其他疾病。

1.4 治療方法

1.4.1 一般治療。立即協(xié)助患者取平臥位,休克者采取中凹臥位,頭偏一側(cè),以防誤吸。保持呼吸道通暢,氧氣吸入3～5L/m in。

1.4.2 藥物治療。立即建立靜脈通道,正在輸注藥物的立即停藥,更換輸液器,防止藥物繼續(xù)進(jìn)入體內(nèi)。使用5%～10%葡萄糖液500～1 000m l,加維生素C、維生素B6、肌苷等;地塞米松5～10mg靜推或靜滴;皮膚潮紅,皮疹明顯者加用葡萄糖酸鈣靜推;休克患者同時使用擴(kuò)容升壓藥及擴(kuò)容治療;擬診過敏性休克患者立即給予腎上腺素治療,明確與飲酒有關(guān)者,均用納洛酮0.8～1.6mg加入5%葡萄糖中靜脈滴注。

2 結(jié)果

18例患者全部治愈,無后遺癥,癥狀緩解時間最短20m in,最長4h。

3 討論

3.1 發(fā)病機(jī)制 (1)正常情況下乙醇在體內(nèi)經(jīng)過乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛,乙醛經(jīng)過乙醛脫氫酶催化生成乙酸,乙酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)生成CO2和水排出體外。(2)雙硫侖是一種藥物本身對機(jī)體不產(chǎn)生作用,但服用該藥后飲酒,因其抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,導(dǎo)致乙醛的代謝受阻大量蓄積于體內(nèi),多巴胺代謝受阻濃度升高,致使小動脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張,血管通透性增強(qiáng),血漿外滲,并反射性地引起交感神經(jīng)興奮,促使神經(jīng)末梢釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì),從而出現(xiàn)一系列血管運(yùn)動性和神經(jīng)精神性癥狀。(3)某些藥物含有與雙硫侖相同的雙硫結(jié)構(gòu),進(jìn)入人體后具有與雙硫侖同樣的作用,所以在應(yīng)用這些藥物期間飲酒也會出現(xiàn)上述一系列癥狀,故稱之為雙硫侖樣反應(yīng)。這類藥物常見的有頭孢菌素類、甲硝唑類、呋喃類、灰黃霉素、氯霉素、酮康唑、阿米替林、水合氯醛、磺酰脲類、磺胺類、苯乙雙胍、奧美拉唑等。

3.2 臨床特點(diǎn) 本組病例中在飲酒后1d內(nèi)使用頭孢類抗生素靜滴或使用頭孢類抗生素靜滴后1d內(nèi)飲酒,可迅速引起雙硫侖樣反應(yīng)。其反應(yīng)程度與用藥劑量及飲酒量的多少成正比,用藥量加飲酒量大者情況更為嚴(yán)重,老年人、兒童及心腦血管患者,及對乙醇敏感者反應(yīng)更為嚴(yán)重。誤診率高,尤其是飲酒后使用頭孢類抗生素引起雙硫侖樣反應(yīng)與頭孢類抗生素過敏反應(yīng)很難鑒別。但即使誤診,因其治療方法有相同之處,只要積極處理,未見不良后果。通過本組病例證實(shí),使用地塞米松、納絡(luò)酮救治雙硫侖樣反應(yīng)療效迅速、確切。有文獻(xiàn)報(bào)道,引起雙硫侖反應(yīng)的除白酒、葡萄酒、啤酒外,還有某些食物如：乳酪、牛肉、香腸、蠶豆、菠蘿、香蕉、腐乳、動物肝臟、發(fā)酵食品、茶葉、咖啡類食品、巧克力、腌漬品、松花蛋、魚類、蚌殼類均含有豐富的絡(luò)胺、多巴胺、5-羥色胺、組胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3,4-羥苯丙氨酸等成分,這些食物與乙醇代謝途徑相同,如若同時應(yīng)用頭孢類抗生素,則也可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。另據(jù)報(bào)道,靜點(diǎn)頭孢曲松鈉前、后飲酒所致的雙硫侖樣反應(yīng),多數(shù)患者癥狀輕微,經(jīng)0.5～3h后自行緩解[2]。

3.3 診治中的注意事項(xiàng) 對此類患者要一邊積極對癥救治,一邊詳細(xì)詢問病史,以免誤診、誤治。要注意與乙醇中毒、食物中毒、藥物過敏、心腦血管病和呼吸系統(tǒng)等疾病的鑒別診斷,必要時檢測血中乙醛濃度以明確診斷。對血壓過高或過低者慎用非那根,因該藥有引起血壓過高或過低的副作用;控制精神癥狀時對血壓過低者禁用氯丙嗪,因該藥能阻斷α受體使血壓進(jìn)一步降低。因該癥的實(shí)質(zhì)主要是由于乙醛蓄積中毒引起,與急性乙醇中毒機(jī)制不同,主要救治措施是勿讓患者繼續(xù)飲酒,補(bǔ)液以促進(jìn)乙醛排出,輔以對癥支持治療即可。

4 體會

首先要加強(qiáng)全民健康教育知識的宣傳,告知何為雙硫侖樣反應(yīng)、能夠引起這種反應(yīng)的藥物和食物、用藥期間的注意事項(xiàng)等。其次醫(yī)生在用藥前仔細(xì)詢問患者的用藥史及過敏史,詢問飲酒習(xí)慣,不能同時使用含乙醇的藥物。靜滴開始速度不宜過快,并密切觀察。告知患者用藥期間飲酒會出現(xiàn)的不良后果及停藥后7d內(nèi)不能飲酒和使用含乙醇的食物、飲料或藥品,做到預(yù)防為主,以避免此種不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 張憲安.實(shí)用藥源病學(xué)〔M〕.北京：中國科技出版社,1997：108.

[2] 吳靜.甲硝唑相關(guān)雙硫侖樣反應(yīng)表現(xiàn)為急性冠脈綜合征2例〔J〕.臨床薈萃,2008,23(1)：62-63.

R392.8

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1001-7585(2011)10-1169-02

2011-04-16

(編輯瓔珞)