胚胎神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦出血后遺癥療效觀察

劉士東，寧佩佩，張慶華

(1.山東省紅十字會(huì)介入醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，濟(jì)南250014;2.濟(jì)南市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，濟(jì)南250014)

神經(jīng)細(xì)胞一經(jīng)損傷或死亡即不可再生，這使神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)相當(dāng)困難，現(xiàn)行治療方案遠(yuǎn)不能滿足臨床需要。腦出血后中樞神經(jīng)和所支配肢體活動(dòng)的腦功能區(qū)受損，導(dǎo)致頑固性神經(jīng)后遺癥發(fā)生率明顯增高，如偏癱、語(yǔ)言障礙、共濟(jì)失調(diào)、精神異常、大小便失禁等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，而神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療帶來(lái)了新的希望。神經(jīng)干細(xì)胞移植后療效確切，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，其安全性可靠，已成為神經(jīng)科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)臨床表現(xiàn)和頭部CT和MRI確診。②采用神經(jīng)干細(xì)胞移植治療。③患者家屬知情同意。④排除腦積水、癲癇、大面積腦梗死及植物狀態(tài)病例。住院患者5例，男3例，女2例，年齡40～70歲，平均55歲，其中基底節(jié)出血術(shù)后2例，內(nèi)囊出血2例，丘腦出血1例;4例均有高血壓病史，3例均行開(kāi)顱腦內(nèi)血腫清除術(shù)，末次發(fā)病至接受神經(jīng)干細(xì)胞移植時(shí)間為1～3年，平均2年。3例一側(cè)肢體偏癱，肌力2級(jí)，肌張力增高，同時(shí)有混合性失語(yǔ)、飲水嗆咳，偏盲。2例一側(cè)肢體肌力3級(jí)，肌張力高，計(jì)數(shù)差，反應(yīng)遲鈍，感覺(jué)性失語(yǔ)。

1.2 胚胎神經(jīng)干細(xì)胞分離 在實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格無(wú)菌條件下進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞連續(xù)培養(yǎng)和傳代增殖。移植前將神經(jīng)干細(xì)胞誘導(dǎo)成神經(jīng)前體細(xì)胞，制成3 mL內(nèi)含108級(jí)細(xì)胞數(shù)的干細(xì)胞混懸液。

1.3 胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的輸入 在手術(shù)室局麻下通過(guò)腰椎穿刺從腰大池內(nèi)注入，同時(shí)注入0.9%氯化鈉注射液1 mL;地塞米松注射液5 mg，1 次/周，共 4 次。

1.4 術(shù)后監(jiān)護(hù)及不良反應(yīng)觀察 移植后1～36 h內(nèi)監(jiān)護(hù)體溫血壓呼吸等生命體征。

1.5 判定條件 治療前后自身對(duì)照，觀察并記錄治療前和治療后半年患者的智力，計(jì)算能力言語(yǔ)功能、對(duì)外界的反應(yīng)的敏感性，吞咽功能、肌力及肌張力，運(yùn)動(dòng)功能。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后3個(gè)月，運(yùn)動(dòng)障礙改善4例，吞咽改善2例，患者能進(jìn)食流質(zhì);言語(yǔ)功能改善3例，治療后3個(gè)月，智力改善3例，計(jì)數(shù)能力改善3例，3例患者能作簡(jiǎn)單計(jì)數(shù);治療后6個(gè)月，肌力增加3例，3例患者肌力均提高Ⅰ～Ⅱ級(jí)，肌張力下降2例。

2.2 不良反應(yīng) 胚胎神經(jīng)干細(xì)胞移植后1～36 h，2例患者出現(xiàn)發(fā)熱，體溫在38°C以下，給予物理降溫，24 h內(nèi)體溫降至正常，3例出現(xiàn)頭痛、頭暈，給以平臥休息，適當(dāng)補(bǔ)液癥狀緩解，2例患者移植24 h后出現(xiàn)腰痛及腿痛，休息及中頻治療好轉(zhuǎn)。

3 討論

在臨床中神經(jīng)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，已經(jīng)應(yīng)用廣泛，神經(jīng)干細(xì)胞的采集是通過(guò)外周血、骨髓或臍帶血，然后專用的干細(xì)胞分離液、提取、純化后得到臨床治療所需要的干細(xì)胞。本研究以陳保忠等［1］神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦出血后遺癥為依據(jù)，再次以胚胎神經(jīng)干細(xì)胞觀察患者的臨床療效。從3～6個(gè)月臨床癥狀體征的改善，可以明確，神經(jīng)干細(xì)胞治療腦出血后遺癥有一定的療效。神經(jīng)干細(xì)胞通過(guò)分化、替代、細(xì)胞融合、生物活性物質(zhì)(如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、生長(zhǎng)因子、化學(xué)趨化因子)等明顯增高、改善局部微環(huán)境，神經(jīng)突觸和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重建等共同作用，使受損細(xì)胞、恢復(fù)缺失的神經(jīng)功能，加速損傷神經(jīng)組織的再生修復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)支配功能恢復(fù)，對(duì)腦血管意外后遺癥有著重要治療機(jī)制［2-6］。但是仍存在許多臨床問(wèn)題，如神經(jīng)干細(xì)胞移植的時(shí)間窗，劉偉國(guó)等［7］進(jìn)行了腦外傷后不同時(shí)間移植神經(jīng)干細(xì)胞療效對(duì)比研究，提出傷后24～48 h行神經(jīng)干細(xì)胞移植效果理想，受傷時(shí)間越長(zhǎng)，損傷灶內(nèi)膠質(zhì)瘢痕結(jié)構(gòu)就越緊密，不利于神經(jīng)干細(xì)胞生長(zhǎng)，使其更難參與修復(fù)過(guò)程。Kim等［8］分別在鼠缺血性腦損傷的對(duì)側(cè)腦實(shí)質(zhì)內(nèi)或腦室內(nèi)移植神經(jīng)干細(xì)胞。發(fā)現(xiàn)移植細(xì)胞的遷移范圍，后者較前者更大。在早期的缺血性腦損傷，腦脊液內(nèi)應(yīng)用移植細(xì)胞能更有效地播種在損傷部位。所以，腦出血后應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞移植的時(shí)間性，對(duì)于患者的預(yù)后是非常的重要。神經(jīng)細(xì)胞移植為腦出血后遺癥治療提供了新的治療方法，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和研究工作的不斷深入，神經(jīng)干細(xì)胞移植必將會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)各種疾病的治療產(chǎn)生更加深遠(yuǎn)的影響，在臨床應(yīng)用中會(huì)發(fā)揮其更重要的作用，一定程度地改善患者運(yùn)動(dòng)及言語(yǔ)障礙等功能的恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量，但其長(zhǎng)期療效仍需進(jìn)一步觀察。

［1］陳保忠，張衛(wèi)華，鄭志，等.神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦出血后遺癥［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(25):12-13.

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［7］劉偉國(guó)，羅鳴，鄧學(xué)勝，等.腦外傷后不同時(shí)間移植神經(jīng)干細(xì)胞療效對(duì)比研究［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2006，28(1):13-15.

［8］Kim DE，Schellingerhout D，Ishii K，et al.Imaging of stem cell recruitment to ischemic infarcts in amurine model［J］.Stroke，2004，35(4):952-957.