中藥免煎劑的研究進(jìn)展

王永慧，葉方，杜士明

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院藥學(xué)部，湖北十堰 442000)

中藥免煎劑又叫中藥配方顆粒，是指選用合適的溶劑按照中藥制劑的提取方法，將中藥飲片中的有效成分提取后，經(jīng)過(guò)濃縮干燥，按一定比例精制成的散劑或顆粒劑，定量包裝，代替中藥飲片供臨床使用。使用時(shí)不需煎煮，直接將各單味藥按處方量混合后用開(kāi)水沖服。與傳統(tǒng)的煎劑相比，劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定可控、快捷、方便等，是對(duì)傳統(tǒng)中藥煎劑改革的一種嘗試和有效的補(bǔ)充。但中藥配方顆粒在使用中存在的諸多問(wèn)題也限制其進(jìn)一步的臨床應(yīng)用和市場(chǎng)份額的拓展。筆者對(duì)中藥免煎劑的質(zhì)量控制、藥理藥效、臨床應(yīng)用等作一綜述，旨在為科學(xué)認(rèn)識(shí)中藥免煎劑，推動(dòng)我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展提供參考。

1 中藥免煎劑的產(chǎn)生和發(fā)展

20世紀(jì)70年代，日本、韓國(guó)和我國(guó)臺(tái)灣等地開(kāi)始研究生產(chǎn)中藥顆粒劑。到20世紀(jì)90年代，我國(guó)江蘇天江和廣東一方兩家制藥廠在國(guó)家中醫(yī)藥管理局的支持下開(kāi)始了中藥配方顆粒(免煎劑)的研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)以及質(zhì)量評(píng)價(jià)等方面的工作。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2001年7月5日正式發(fā)布了《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》及《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》，首次規(guī)定將中藥配方顆粒納入飲片管理范疇，并逐步實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理，標(biāo)志著中藥配方顆粒在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和臨床應(yīng)用上日臻成熟，同時(shí)也為中藥配方顆粒走向科學(xué)化、產(chǎn)業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展奠定了重要基礎(chǔ)。從2002年至今，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局共批準(zhǔn)了6家中藥配方顆粒試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)，各企業(yè)均建成了中藥配方顆粒提取、濃縮、干燥、制粒等生產(chǎn)線及配套設(shè)施，并摸索出了700多種中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)三九集團(tuán)的統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)已有近800家大中型醫(yī)院在使用中藥免煎劑。

2 免煎劑的質(zhì)量控制研究

中藥走出國(guó)門(mén)的最大障礙是“不方便性”和“不準(zhǔn)確性”，中藥免煎劑最大的優(yōu)勢(shì)就是質(zhì)量可控、使用方便，符合現(xiàn)代消費(fèi)與生活需求，易為國(guó)外消費(fèi)者認(rèn)可和接受。但我國(guó)目前尚沒(méi)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，所以質(zhì)量控制研究是中藥免煎劑進(jìn)一步推廣應(yīng)用的基礎(chǔ)。周斌等［1-4］以藥材有效成分轉(zhuǎn)移率和出膏率為指標(biāo)對(duì)苦杏仁、甘草、麻黃、白芍等進(jìn)行了配方顆粒制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。結(jié)果說(shuō)明這些可被熱水提出的、以水溶性為主要活性成分的藥材制成配方顆粒，并以其有效成分作為質(zhì)量控制指標(biāo)是合理可行的，是對(duì)中藥飲片劑型的發(fā)展和補(bǔ)充，既保留了傳統(tǒng)中藥的特點(diǎn)，又具備了質(zhì)量控制方法，值得臨床推廣和應(yīng)用。田祥琴等［5-6］采用薄層色譜(TLC)法和高效液相色譜(HPLC)法對(duì)經(jīng)典方劑免煎配方顆粒與傳統(tǒng)煎劑進(jìn)行定性定量比較，結(jié)果顯示，免煎配方顆粒與傳統(tǒng)飲片煎劑中主要成分的組成無(wú)明顯差異，部分免煎劑有效成分提取率稍低于傳統(tǒng)飲片煎劑?？足懙龋?］對(duì)乳康舒飲片煎劑與其免煎配方顆粒的指紋圖譜比較研究，結(jié)果乳康舒合煎液同其分煎制成的免煎配方顆粒中的主要化學(xué)成分組成基本相同，其共有成分比例相近。說(shuō)明中藥免煎顆粒煎劑替代傳統(tǒng)飲片煎劑具有一定的可行性，但臨床上用中藥免煎顆粒取代傳統(tǒng)飲片時(shí)應(yīng)調(diào)整投藥量［8］。

3 免煎劑的藥效學(xué)研究

中藥免煎組合方劑的藥理藥效作用是否與傳統(tǒng)煎劑一致，在學(xué)術(shù)界和消費(fèi)者中一直存有爭(zhēng)議，也是影響中藥免煎劑快速發(fā)展的重要因素。而藥理藥效學(xué)的研究是解決爭(zhēng)議、消除懷疑的重要手段。

3.1 藥效學(xué)研究 馬志平等［9］觀察了當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)失血性貧血小鼠血紅蛋白(Hb)和紅細(xì)胞(RBC)的影響，比較當(dāng)歸補(bǔ)血湯傳統(tǒng)飲片與配方顆粒的藥效。結(jié)果當(dāng)歸補(bǔ)血湯傳統(tǒng)飲片和配方顆粒均能提高失血性貧血小鼠的RBC數(shù)和Hb量，與模型對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。丁青龍等［10］給大鼠灌服相同劑量的冠心寧藥材的免煎顆粒、傳統(tǒng)飲片和不同粒徑的藥材提取物，測(cè)定給藥組大鼠血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果中藥免煎顆粒與傳統(tǒng)飲片作用效果相近。馮少華等［11］用醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加及二甲苯致小鼠耳廓炎癥模型，觀察苦參顆粒的抗炎作用;采用雞紅細(xì)胞致敏法觀察苦參顆粒對(duì)免疫功能的影響，采用改良寇氏法觀察苦參顆粒的毒性作用。結(jié)果苦參顆粒有抗炎及抑制免疫的作用，且其作用與苦參煎劑的作用相似(P＞0.05);而毒性作用小于苦參煎劑，說(shuō)明中藥免煎顆粒替代傳統(tǒng)飲片是可行的。

3.2 臨床療效研究 阮肖平等［12］選擇多種痔瘡嵌頓水腫患者作對(duì)比，觀察比較了免煎中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片臨床療效的差別。兩組以相同處方、劑量、療程進(jìn)行臨床觀察。在各種痔瘡嵌頓水腫中，兩組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示免煎中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片的總體療效相近。羅衛(wèi)等［13］將128例濕疹患者按照中醫(yī)理論辨證分型，應(yīng)用免煎顆粒劑進(jìn)行治療，同時(shí)與58例應(yīng)用傳統(tǒng)中藥煎劑的濕疹患者進(jìn)行對(duì)照分析。結(jié)果兩組的總有效率基本相同，說(shuō)明應(yīng)用中藥免煎劑辨證論治濕疹，具有療效好、應(yīng)用方便的特點(diǎn)。張美玉等［14］采用中藥配方顆粒治療白癜風(fēng)76例，并與中藥煎劑進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果顯示顆粒劑與煎劑療效相似，而顆粒劑方便省時(shí)，即沖即服，患者依從性好，比煎劑更受醫(yī)患?xì)g迎。馮璐等［15］用中藥免煎劑治療女性尿路感染患者，與飲片合煎煎劑的療效比較，結(jié)果兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。楊冬梅等［16］觀察了32例以中藥免煎顆粒止嗽散治療急性支氣管炎，與傳統(tǒng)中藥煎劑止嗽散對(duì)照比較，結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。黨中勤［17］以丙谷胺和多潘立酮作對(duì)照，考察免煎中藥利膽和胃湯治療膽汁反流性胃炎臨床效果，結(jié)果效果優(yōu)于西藥對(duì)照組。熊建利［18］以?shī)W美拉唑腸溶片作對(duì)照，考察柴芍免煎劑治療胃十二指腸潰瘍療效，結(jié)果療效相近，且1 a后潰瘍復(fù)發(fā)率低于西藥對(duì)照組。

中藥免煎顆粒在臨床應(yīng)用中同樣遵循了中醫(yī)的辨證施治、隨證加減的原則，同時(shí)免煎顆粒經(jīng)過(guò)一定的精制提取，因此在治療某些病例表現(xiàn)出了較好的療效;對(duì)方中含有揮發(fā)油性有效成分的藥材，中藥免煎劑經(jīng)蒸餾，收取揮發(fā)油，低溫濃縮，冷凍干燥、制成顆粒，能充分保留原藥的有效成分，就更有療效優(yōu)勢(shì)。

4 存在的問(wèn)題

4.1 不同的生產(chǎn)廠家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制方法不同免煎中藥具有衛(wèi)生、劑量準(zhǔn)確的優(yōu)勢(shì)，但我國(guó)目前尚沒(méi)有形成統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制方法，各生產(chǎn)廠家質(zhì)量并不穩(wěn)定，優(yōu)勢(shì)沒(méi)有得到較好的體現(xiàn)。徐芳輝等［19-20］對(duì)不同廠家甘草配方顆粒中甘草苷、甘草酸的含量進(jìn)行比較。結(jié)果不同廠家生產(chǎn)的甘草配方顆粒中甘草苷、甘草酸的含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各企業(yè)使用的標(biāo)準(zhǔn)為各企業(yè)自己的標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)家無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)間生產(chǎn)工藝不一致，有些中藥配方顆粒的有效成分丟失嚴(yán)重。同時(shí)，企業(yè)間同一品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，導(dǎo)致臨床等效劑量不一致。如何為中藥配方顆粒建立合理、科學(xué)并符合中醫(yī)理論的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題應(yīng)該進(jìn)一步探討。

4.2 與傳統(tǒng)飲片療效是否一致 雖然部分免煎中藥顆粒的療效與傳統(tǒng)飲片相近甚至效果更好，但不能肯定所有的配方臨床療效都等同于傳統(tǒng)的中藥煎劑［21］。傳統(tǒng)中藥飲片煎劑的多味藥物之間，在高溫“共煎”的過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生各種物理、化學(xué)變化，煎出成分較為復(fù)雜。在煎煮過(guò)程中，藥材組織變得松散，一些脂溶性及難溶性物質(zhì)與水溶性成分一起進(jìn)入煎劑中，所以溶出物實(shí)際上是溶液、膠體、混懸液和乳濁液的混合液，是多種成分起的綜合作用［22-23］。這些成分能起到相互促進(jìn)、相互制約、增強(qiáng)療效、緩和藥性的目的，充分發(fā)揮中醫(yī)方劑中各藥物的配伍作用。這些作用免煎劑是無(wú)法做到的，因此免煎劑單味藥之和的藥理活性是否完全等于中藥煎劑，免煎劑是否能真正地完全取代中藥煎劑還有待進(jìn)一步研究。

4.3 包裝規(guī)格具有局限性 “辨證論治、隨證加減”是傳統(tǒng)中醫(yī)藥的精髓。中藥免煎劑的包裝規(guī)格相對(duì)較少，如深圳三九集團(tuán)的甘草免煎劑規(guī)格是每袋1 g(相當(dāng)于生藥3 g)，但《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定甘草傳統(tǒng)飲片的內(nèi)服用量為3～9 g，臨床醫(yī)生開(kāi)藥就只能開(kāi)這種包裝的整數(shù)倍，這就不符合“隨證加減”的中醫(yī)核心思想。所以中藥配方顆粒的規(guī)格還有待進(jìn)一步完善，以使配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)更加規(guī)范，利于調(diào)劑。

5 前景展望

中藥免煎劑替代煎劑是發(fā)展我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥的一種有益嘗試，是將中醫(yī)理論最有代表性的臨床實(shí)踐與現(xiàn)代個(gè)性化的醫(yī)療相結(jié)合的產(chǎn)物，順應(yīng)了世界衛(wèi)生組織提倡天然藥物和個(gè)性化醫(yī)療的趨勢(shì)，有很好的臨床應(yīng)用前景。

5.1 質(zhì)量控制手段的規(guī)范統(tǒng)一 隨著中藥免煎劑在臨床的進(jìn)一步推廣使用，國(guó)家將逐步建立統(tǒng)一的中藥免煎劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，給生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范約束的同時(shí)，也有利于生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步擴(kuò)大生產(chǎn)，反過(guò)來(lái)促進(jìn)中藥免煎劑的健康發(fā)展。

5.2 廣泛開(kāi)展中藥免煎劑的藥理藥效研究 雖然中藥免煎劑經(jīng)過(guò)了近20 a的發(fā)展，從理論上講可望取代傳統(tǒng)飲片煎劑，但現(xiàn)在仍然還有很多醫(yī)院沒(méi)有接受。除了價(jià)格因素外，消費(fèi)者和專家學(xué)者對(duì)中藥免煎劑的藥理藥效作用仍持懷疑態(tài)度。雖然有研究認(rèn)為二者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但這些研究仍很局限。所以需要進(jìn)一步加強(qiáng)中藥免煎劑組方的藥理藥效研究。

5.3 規(guī)范化包裝 規(guī)范化包裝既能保證標(biāo)準(zhǔn)化原則，又能保證中藥用量的靈活性。

總之，中藥免煎劑從理論和實(shí)踐上首次實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)中藥用藥的科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和現(xiàn)代化，使中藥生產(chǎn)更有利于實(shí)現(xiàn)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)，提高中藥開(kāi)發(fā)創(chuàng)新能力和中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化水平，促進(jìn)中藥的國(guó)際交流，實(shí)現(xiàn)中藥全面走出國(guó)門(mén)，縮小我國(guó)同發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥水平的差距。雖然還存在很多缺點(diǎn)和不足，但隨著科學(xué)的發(fā)展以及我國(guó)醫(yī)藥工作者的不懈努力，這些問(wèn)題定會(huì)得到妥善解決。

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