簡(jiǎn)析香丹注射液不良反應(yīng)

王喜娥

(寶雞市中醫(yī)醫(yī)院斗雞分院，陜西寶雞721004)

香丹注射液運(yùn)用于臨床已20多年，它是丹參和降香經(jīng)提取而制成的中藥制劑，具有擴(kuò)張血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量的功能，臨床多用于冠心病，心絞痛，心肌梗塞治療。隨著香丹注射液的廣泛使用，不良反應(yīng)報(bào)道日趨增多［1－3］。香丹注射液等中藥注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)報(bào)道，不僅對(duì)中藥注射劑行業(yè)產(chǎn)生沖擊，也對(duì)整個(gè)中醫(yī)藥領(lǐng)域有所影響，使人們對(duì)中藥注射劑的使用產(chǎn)生疑慮?？茖W(xué)分析香丹注射液不良反應(yīng)原因，使其以更好的質(zhì)量和療效為臨床服務(wù)。

1 丹參、降香的藥理作用與不良反應(yīng)

現(xiàn)代藥理研究證明，丹參的化學(xué)成分主要是酚性芳香酸類和二萜類。其中，酚性芳香酸類以丹參素為主。丹參素能夠明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，使其血流量顯著增加，并對(duì)內(nèi)源性膽固醇合成有抑制作用，有助于改善動(dòng)脈粥樣硬化，防治冠心病。另外，丹參素還具有顯著的抗凝作用，能夠降低血小板活性，防止血管內(nèi)血栓形成。降香揮發(fā)油的化學(xué)成分主要是反式苦橙油醇、沒(méi)藥烯、金合歡醇等成分，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究被證實(shí)具有止痛、消腫和促進(jìn)傷口愈合作用。常規(guī)劑量使用丹參、降香無(wú)毒性作用，大劑量使用可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等現(xiàn)象。從丹參、降香的單藥及配伍研究中未見(jiàn)香丹注射液引起的不良反應(yīng)。所以，上述不良反應(yīng)與藥物藥性本身的關(guān)系不大。

2 處方構(gòu)成及制備工藝分析香丹注射液的不良反應(yīng)

在生產(chǎn)工藝過(guò)程中，丹參是采用傳統(tǒng)的水提醇沉純化工藝制備的，取其水提取液。丹參的水提取液中水溶性有效成分有丹參素、原二茶醛等，但鞣質(zhì)不易除去。鞣質(zhì)能使紅細(xì)胞變性、破裂，進(jìn)入機(jī)體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基結(jié)合成更大分子的復(fù)合物而引起變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致過(guò)敏樣反應(yīng)或過(guò)敏性休克。另外，鞣質(zhì)若與心肌細(xì)胞結(jié)合，可引起心動(dòng)過(guò)速;若與肌體中蛋白質(zhì)結(jié)合成不溶性鞣酸蛋白，可使注射部位疼痛、紅腫。降香是采用水蒸氣蒸餾法制備的，取其下層飽和芳香水。為了增加降香揮發(fā)油的溶解度，處方中加有不同量的助溶劑聚山梨脂－80，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定聚山梨脂－80應(yīng)小于5mg/ml。過(guò)量加入可增大異質(zhì)性，易在臨床上導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率增加。

3 從患者個(gè)體差異與聯(lián)合用藥分析香丹注射液的不良反應(yīng)

由于個(gè)體體質(zhì)與遺傳因素，不同的個(gè)體對(duì)藥物的耐受性存在差異，特別是過(guò)敏體質(zhì)的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率就會(huì)大大提高［4－5］。個(gè)別醫(yī)生在診療中不注意患者個(gè)體差異，不注意藥物的特性，盲目用藥，必將增加不良反應(yīng)的發(fā)生。例如，給冠心病合并消化道出血或潰瘍的患者使用香丹注射液，由于香丹注射液具有的抗凝血作用，結(jié)果引起消化道出血增加，甚至誘發(fā)大出血。超劑量和超范圍用藥也是造成香丹注射液不良反應(yīng)增加的臨床問(wèn)題。陸葉［6］等報(bào)道85例香丹注射液不良反應(yīng)分析中指出，23例系超劑量使用，7例系超范圍使用。此外，現(xiàn)在臨床上中西藥聯(lián)用十分普遍，由于香丹注射液是復(fù)方制劑，成分比較復(fù)雜，便有可能在聯(lián)合用藥過(guò)程中形成沉淀或絡(luò)合物而使藥物不良反應(yīng)增加，不可忽視。

從前文的分析可以得出，不良反應(yīng)的產(chǎn)生與原材料把關(guān)不嚴(yán)格，生產(chǎn)過(guò)程不完善，雜質(zhì)殘留及臨床應(yīng)用不當(dāng)有關(guān)，這些因素是可以改善的。

［1］德慶卓歌.復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏反應(yīng)2例［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2003，20(1):77.

［2］松才.復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏休克1例［J］.中國(guó)中藥雜志，1994，19(10):631

［3］孫素蓉，楊志宏，孟瑞雪.復(fù)方丹參注射液致局部疼痛、紅腫6例分析.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1994，14(1):41.

［4］王興彬.靜脈復(fù)方丹參注射液致溶血尿毒綜合征1例［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1997，17(4):187.

［5］鄭翠英.復(fù)方丹參注射液致嚴(yán)重腹瀉、低血壓1例［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，20(3):188.

［6］陸葉，王佳域，王越.85例香丹注射液不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.藥物流行學(xué)雜志，2008，17(6):388 －390.