細(xì)辛超臨界CO2流體萃取精油的β－環(huán)糊精包合工藝研究

李媛李媚

1．中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)藥劑科，廣東 廣州 510700;2．中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)消化內(nèi)科，廣東 廣州 510700

細(xì)辛超臨界CO2流體萃取精油的β－環(huán)糊精包合工藝研究

李媛1李媚2

1．中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)藥劑科，廣東 廣州 510700;2．中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)消化內(nèi)科，廣東 廣州 510700

目的:考察β－環(huán)糊精包合細(xì)辛超臨界提取精油的最佳工藝參數(shù)。方法:采用正交實(shí)驗(yàn)法，考察β－CD與精油的比例、β－CD與水的比例、包合溫度、包合時(shí)間三因素對(duì)包合工藝的影響。結(jié)果:優(yōu)選出最佳工藝條件為β－環(huán)糊精:精油為6:1，包合溫度為55℃，包合時(shí)間為2h，β－環(huán)糊精和水的比例為1∶25。結(jié)論:包合方法工藝簡單可靠，有效地提高了細(xì)辛超臨界提取精油的穩(wěn)定性。

細(xì)辛超臨界提取物;β－環(huán)糊精包合;正交設(shè)計(jì)

細(xì)辛為常用中藥，具有“散寒祛風(fēng)、止痛、溫肺化飲、通竅”的功效?，F(xiàn)代化學(xué)成分及藥理研究表明，細(xì)辛中的揮發(fā)油類成分具有抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛等作用［1］。孫慧峰等對(duì)細(xì)辛超臨界提取的工藝、化學(xué)成分及藥效進(jìn)行了研究［2～4］。為了提高細(xì)辛超臨界提取精油的溶解度、穩(wěn)定性，使液體藥物粉末化便于制成質(zhì)量穩(wěn)定可控的固體制劑，我們參考相關(guān)文獻(xiàn)［5～6］采用飽和水溶液法用β－CD將其包合。

1 儀器與試藥

1.1 儀器78－2磁力加熱攪拌器，超臨界萃取裝置(江蘇南通華安超臨界實(shí)業(yè)公司)。

1.2 試藥細(xì)辛藥材購自廣州市清平藥材市場;β－CD粉末(廣州市泰龍生化科技有限公司);所用試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 細(xì)辛的超臨界提取

取細(xì)辛藥材500g，粉碎成40～60目粉，放入超臨界萃取釜中萃取。設(shè)定萃取壓力22MPa，萃取溫度40℃;解析壓力8MPa，解析分度50℃，萃取時(shí)間2.5h。連續(xù)3次提取數(shù)據(jù)如下表1。

表1 細(xì)辛超臨界提取結(jié)果

2.2 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

2.2.1 包合物的制備

β－CD水飽和溶液的制備精密稱取適量β－CD粉末置具塞錐形瓶中，按比例加入蒸餾水，于磁力加熱攪拌器上恒溫?cái)嚢柚寥埽潭ㄞD(zhuǎn)速，溶液備用。

細(xì)辛超臨界萃取物的溶解按比例稱取細(xì)辛超臨界萃取物，置具塞錐形瓶中，加入適量的無水乙醇，于磁力加熱攪拌器上恒溫?cái)嚢柚寥堋?/p>

包合物的制備將β－CD的水飽和溶液緩緩滴入細(xì)辛超臨界萃取物的乙醇溶液中，整個(gè)滴加過程持續(xù)約1h，加塞，恒溫?cái)嚢柚烈?guī)定時(shí)間，停止加熱，繼續(xù)攪拌至恒溫，揮散乙醇，放入冰箱中冷藏24 h(4℃)，減壓抽濾得淡黃色粉末，用少量無水乙醇洗滌濾餅，置40℃烘箱中干燥5 h，粉碎，即得β－CD精油包合物，稱重，計(jì)算包合物收率和包合率。

2.2.2 考察因素及水平的確定參考相關(guān)文獻(xiàn)及預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，設(shè)定考察因素及水平。見表2。

表2 因素水平表

2.2.3 包合物含油率及包合物得率的測定

參考相關(guān)文獻(xiàn)，采用揮發(fā)油測定法，測定包合物含油率。同時(shí)進(jìn)行揮發(fā)油空白回收率測定，計(jì)算空白回收率。在測定揮發(fā)油含量及空白回收率的基礎(chǔ)上，計(jì)算包合物含油率。

2.2.4 正交實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果，結(jié)果見表3。

表3 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

包和率及包合物得率方差分析結(jié)果顯示，β－CD和油的比例對(duì)結(jié)果有顯著性影響，其他因素影響不顯著。

2.2.5 最佳工藝確定在設(shè)置水平內(nèi)，以包合率率為考察指標(biāo)時(shí)，影響因素順序?yàn)锳＞B＞C＞D，最佳工藝為A2B3C2D3;以包合物得率為指標(biāo)，影響因素也是A＞B＞C＞D，最佳工藝為A2B2C2D3;但油利用率中B2和B3相差不大，故綜合比較，最佳工藝為A2B2C2D3，即β－環(huán)糊精:精油為6∶1，包合溫度為55℃，包合時(shí)間為2h，β－環(huán)糊精和水的比例為1∶25。

2.3 驗(yàn)證試驗(yàn)按照最佳包合工藝取細(xì)辛超臨界CO2提取精油與β－環(huán)糊精進(jìn)行放大驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表4。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該工藝穩(wěn)定可行。

表4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

2.4 包合物穩(wěn)定性考察將驗(yàn)證試驗(yàn)中制成的細(xì)辛精油β－環(huán)糊精包合物粉碎過篩，每份30g，平鋪在表面皿上，置電熱恒溫干燥箱內(nèi)(溫度70℃)，根據(jù)不同時(shí)間測定包合物含油量的變化考察其穩(wěn)定性，結(jié)果見表5。

3 結(jié)果與討論

3.1 細(xì)辛超臨界提取精油為淡黃色油狀物，有強(qiáng)烈的氣味，經(jīng)β－環(huán)糊精包合后，由液態(tài)變?yōu)楣虘B(tài)，掩蓋了不良?xì)馕叮苊饬藫]發(fā)，為制備中成藥的各種制劑特別是片劑、顆粒劑等固體劑型創(chuàng)造了先決條件。

3.2 本研究采用飽和水溶液法進(jìn)行細(xì)辛超臨界提取精油的β－CD包合實(shí)驗(yàn)研究，所得最佳工藝簡單、穩(wěn)定性好，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

表5 包合物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

［1］ 謝偉，陸滿文．毛細(xì)辛揮發(fā)油的中樞抑制、解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用［J］．中國藥理學(xué)通報(bào)，1993，9(5):389－390．

［2］ 孫慧峰，李光，樸成玉，等．細(xì)辛揮發(fā)油CO2超臨界萃取工藝研究［J］．中國民族民間醫(yī)藥，68－69．

［3］ 張妙玲，唐裕芳，葉進(jìn)富，等．細(xì)辛超臨界CO2萃取物抑菌活性研究［J］．四川食品與發(fā)酵，2004，40(120):36－38．

［4］ 王昌華，宋丹，趙穎，等．雙葉細(xì)辛超臨界CO2萃取物的GC－MS分析［J］．中成藥，2010，32(6):1057－1059．

［5］ 張愛軍，朱寧，楊安東．川芎超臨界流體CO2萃取揮發(fā)油－β－環(huán)糊精包合物制備工藝研究［J］．中國中藥雜志，2004，29(1):39－41．

［6］ 呂爽，彌宏，秦明明，等．正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選β－環(huán)糊精包合蛇床子超臨界二氧化碳萃取產(chǎn)物的工藝研究［J］．時(shí)珍國醫(yī)國藥，2008，19(4):979－980．

R284.2

A

1007－8517(2011)23－0081－02

李媛(1980－)，女，漢族，廣東湛江人，2004年畢業(yè)于廣東藥學(xué)院，從事藥房工作7年，現(xiàn)任師級(jí)。

李媚，E－mail:digoxin@126．com。

2011.10.18)