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    3,4,5-三甲氧基氯芐的正交優(yōu)化合成

    2011-11-11 07:54:10彭彩云陳文明盛文兵姚麗麗
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2011年2期
    關(guān)鍵詞:苯甲酸甲氧基羧酸

    彭彩云 ,陳文明 ,盛文兵 ,張 耿 ,肖 浩 ,姚麗麗 ,匡 朝

    (1.湖南中醫(yī)藥大學藥學院,湖南長沙,410208;2.湖南省中藥學重點學科/湖南省中藥現(xiàn)代化研究重點實驗室,湖南長沙410208)

    3,4,5-三甲氧基氯芐的正交優(yōu)化合成

    彭彩云1,2,陳文明1,盛文兵1,張 耿1,肖 浩1,姚麗麗1,匡 朝1

    (1.湖南中醫(yī)藥大學藥學院,湖南長沙,410208;2.湖南省中藥學重點學科/湖南省中藥現(xiàn)代化研究重點實驗室,湖南長沙410208)

    目的:優(yōu)化合成3,4,5-三甲氧基氯芐的方法。方法:以四氫呋喃為溶劑,3,4,5-三甲氧基苯甲酸在ZnCl2/NaBH4還原體系中制備3,4,5-三甲氧基芐醇,并經(jīng)正交設(shè)計優(yōu)化合成工藝研究,醇經(jīng)氯化反應(yīng)得到3,4,5-三甲氧基氯芐。結(jié)果:經(jīng)過IR、1H-NMR分析,證明產(chǎn)物是3,4,5-三甲氧基氯芐。結(jié)論:該工藝可以較高產(chǎn)率地合成3,4,5-三甲氧基氯芐,并且條件溫和。

    3,4,5-三甲氧基氯芐;3,4,5-三甲氧基苯甲酸;3,4,5-三甲氧基苯甲醇;ZnCl2/NaBH4體系;正交優(yōu)化;合成

    3,4,5-三甲氧基氯芐(1)是常用醫(yī)藥中間體,是天然活性化合物白藜蘆醇化學合成重要中間體[1-2]。已報道的合成路線為:由 3,4,5-三甲氧基苯甲醛經(jīng)還原、氯化制備[3-4];由三甲氧基苯乙胺為原料得到[4],收率為30%;直接采用價格昂貴的3,4,5-三甲氧基芐醇與PCl3反應(yīng)制得等。這些方法或存在原料、試劑成本較高,或反應(yīng)操作條件較苛刻,或溶劑毒性大等不足。本研究選用3,4,5-三甲氧基苯甲酸(2),以高活性NaBH4/ZnCl2[5-9]還原體系在THF中還原制得芐醇(3),再經(jīng)濃鹽酸氯化制備(1)。該路線原料廉價易得、易于控制、產(chǎn)物分離純化簡單,能收到較高的產(chǎn)率,摒棄昂貴的LiAlH4,使工藝更適于工業(yè)化生產(chǎn)。合成總收率為40.3%。反應(yīng)式見圖1。

    1 儀器與試藥

    1.1 儀器

    ANALECT DS-20型紅外光譜儀;RE-52A型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 (上海亞榮生化儀器廠);X-4數(shù)字顯示顯微熔點測定儀(北京泰克儀器有限公司),阿貝折射儀。

    圖 1 3,4,5-三甲氧基氯芐的合成路線Fig.1 Synthesize route of 3,4,5-trimethoxylbenzyl chloride

    1.2 試藥

    3,4,5-三甲氧基苯甲酸,THF(AR),NaBH4,ZnCl2,稀鹽酸(2 mol/L),氫氧化鈉(2 mol/L),濃鹽酸,氯仿,石油醚,飽和碳酸鈉溶液,無水硫酸鎂。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 3,4,5-三甲氧基苯甲醇(3)的制備

    將 1.36gZnCl2(10mmol)熔融,加入 0.76 g NaBH4(20 mmol)的 THF (20 ml) 溶液中,室溫攪拌 24 h。 滴加 4.24 g 3,4,5-三甲氧基苯甲酸(20 mmol)的THF混合液,10 min滴完,快速攪拌,直到氣體停止逸出,保持在65℃下繼續(xù)攪拌4 h。反應(yīng)完畢后緩慢加入稀鹽酸10 ml,用氯仿提取,合并提取液,分別用氫氧化鈉、飽和鹽水洗滌,無水硫酸鎂干燥,過濾,蒸去溶劑,得到芐醇(3)2.59 g,收率為 65.4%。TLC(氯仿∶甲醇=8∶1),Rf=0.51。 折光率為 1.514;IR:3 422.00(O-H),2 940.81(C=C-H),1 593.39(C=C),1 236.50(C-O-C),1 127.03(C-O),1 061.96 伯醇(C-O),829.20(1,2,3,5-四取代)。

    2.2 3,4,5-三甲氧基氯芐(1)的制備

    將芐醇(2.61 g,13 mmol)溶于氯仿(10 ml),加入濃鹽酸(10 ml)后攪拌40 min,靜置分層,水層用少量氯仿萃取,合并有機層,依次用飽和碳酸鈉溶液(10 ml)和水(10 ml)洗滌,用無水硫酸鎂干燥,過濾,濾液濃縮,剩余黏稠液體用石油醚重結(jié)晶,抽濾,濾餅干燥后得白色晶體(1)1.97 g。收率70%。mp:59~60℃(文獻 58~61℃);1H-NMR (CDCl3,300 MHz),86.60(S,2 H),4.42(S,2 H),3.88(S,6 H),3.85(S,3 H)。

    2.3 ZnCl2/NaBH4體系反應(yīng)機理

    實驗采用THF作溶劑,ZnCl2/NaBH4還原羧酸的產(chǎn)率較高。主要原因有:ZnCl2先與NaBH4反應(yīng)形成還原能力更高的Zn(BH4)2,而 Zn(BH4)2可以順利的還原羧基,另外 THF 對NaBH4及羧酸都有較好的溶解性。THF作溶劑,后處理也十分方便,對于大部分羧酸的還原均適用[6]。其反應(yīng)歷程見圖2。

    圖2 ZnCl2/NaBH4體系的還原機理Fig.2 The reductive mechanism of ZnCl2/NaBH4system

    2.4 滴加酸時注意事項

    3,4,5-三甲氧基苯甲酸在THF中的溶解度不是很高,故滴加酸時要注意THF的用量以及控制好滴加速度。滴加完酸后要等溶液停止冒氣泡再開始加熱;酸也可以以固體形式直接加入,但加入后無氣體放出,溶液變黏稠,不易攪拌,加適量THF,使其放出氣體停止后,溶液稀釋,可攪拌加熱。反應(yīng)完全后加鹽酸時要緩慢加入,防止未反應(yīng)的還原劑與鹽酸反應(yīng)產(chǎn)生的氣泡使溶液溢出。直至溶液較澄清為止,加入的鹽酸不定量,約為10 ml。

    2.5 正交試驗

    3,4,5-三甲氧基苯甲酸還原為 3,4,5-三甲氧基芐醇的反應(yīng)條件采用了正交設(shè)計優(yōu)化,共考察三個因素:酸(2)的用量,還原反應(yīng)時間及還原反應(yīng)溫度,實驗結(jié)果見表1。

    實驗結(jié)果表明,反應(yīng)溫度是影響產(chǎn)率的主要因素,其次是是反應(yīng)溫度。還原反應(yīng)過程的優(yōu)化工藝條件是:一定量的酸在65℃,反應(yīng)4 h可以獲得較高產(chǎn)率。

    2.6 芐醇中間體氯化制備氯芐方法

    制得芐醇中間體,再經(jīng)氯化制備氯芐常有兩種方法,①用二氯亞砜、催化量的DMF制備的Vilsmeier氯化劑氯化,②用濃鹽酸直接氯化。芐醇較活潑,芐醇的氯化使用濃鹽酸,在室溫下可發(fā)生反應(yīng),且耗時較短,產(chǎn)率也較高,價廉且產(chǎn)率較高,產(chǎn)品處理純化容易。

    表1 還原反應(yīng)的正交試驗結(jié)果Tab.1 Results of the reductuion reaction′s orthogonal experiment

    3 結(jié)論

    由3,4,5-三甲氧基苯甲酸制備3,4,5-三甲氧基芐醇的最優(yōu)條件是THF作溶劑,以ZnCl2∶NaBH4為還原劑,于65℃反應(yīng)4 h,產(chǎn)率為65.4%;經(jīng)濃鹽酸氯化制備3,4,5-三甲氧基氯芐的產(chǎn)率為70.0%。實驗的總收率為45.8%。

    [1]Kirwan I G.Comparative preclinical pharmacokinetic and metabolic studiesof the cmbretastatin prodrugs combretastafin A4phosphate and A1 phosphate[J].Clinical Cancer Research,2004,10:1446-1453.

    [2]Gaukroger K,Hadfield JA,Hepworth LA,et al.Novel Synthesis of cis and trans isomers of combretastatin A-4 [J].J Org Chem,2001,66(24):8135-8139.

    [3]鐘榮清,鄒永.3,4,5-三甲氧基氯芐的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2005,36(6):328-329.

    [4]叼銀軍,肖珊美,盧政明,等.簡易高產(chǎn)率合成3,4,5-三甲氧基芐氯[J].江蘇技術(shù)師范學院學報:自然科學版,2008,14(4):37-39.

    [5]蔡小華,胡薇.ZnCI2/NaBH4體系羧酸的還原研究[J].沈陽化工學院學報,2004,18(4):303-305.

    [6]呂宏飛,卞明,張惠.硼氫化鈉在羧酸及其衍生物還原中的應(yīng)用[J].化學與黏合,2007,29(4):284-288.

    [7]蔡小華,謝兵.NaBH4/I2體系羧酸的還原[J].上饒師范學院學報,2006,26(3):47-48.

    [8]Suseda Y,Periasamy M.Reduction of carboxylic acid into alcohols using NaBH4in the presence of catechol and/or CF3COOH [J].Tetrahedron,1992,48(2):371-376.

    [9]Abiko A,Masamune S.An Improved,convient procedure for reduction of amino acid to aminoAlcohols:use of NaBH4/H2SO4[J].Tetrahedron Lett,1992,33(38):5517-5518.

    Synthesis of 3,4,5-trimethoxylbenzyl chloride by orthogonal design

    PENG Caiyun1,2,CHEN Wenming1,SHENG Wenbing1,Zhang Geng1,XIAO Hao1,YAO Lili1,KUANG Chao1
    (1.Department of Pharmacy,Hu′nan University of Chinese Traditional Medicine,Changsha 410208,China;2.Hu′nan Province Traditional Chinese Pharmacology Professional Ethics/Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Modenizatyion of Hu′nan Province,Changsha 410208,China)

    Objective:To study a good method of synthesize 3,4,5-trimethoxylbenzyl chloride.Methods:Used THF as solvent and 3,4,5-trimethoxylbenzene carbonic acid as the raw material,the 3,4,5-trimethoxylbenzyl chloride was prepared by an reduction action in ZnCl2/NaBH4system,the acid translated into 3,4,5-trimethoxylbenzalcohol,and then by chlorination,the alcohol changed into 3,4,5-trimethoxylbenzyl chloride.Results:The target production was determined by IR and1H-NMR spectrum.Conclusion:The 3,4,5-trimethoxylbenzyl chloride can be get by this process with high yield in mild condition.

    3,4,5-trimethoxylbenzyl chloride;3,4,5-trimethoxylbenzene carbonic acid;3,4,5-trimethoxylbenzalcohol;ZnCl2/NaBH4reduction system;Orthogonal design;Synthesis

    R914.5

    A

    1673-7210(2011)1(b)-029-02

    湖南省教育廳項目 (項目編號:08C643);2009年度湖南省大學生創(chuàng)新性實驗計劃。

    彭彩云(1972.11-),女,碩士研究生導(dǎo)師,副教授,主要從事有機化學和藥物合成教學與天然活性化合物結(jié)構(gòu)修飾與合成研究。

    2010-11-08)

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