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    阿卡波糖臨床不良反應(yīng)回顧分析及對(duì)策

    2011-11-08 06:45:50王春燕
    河北醫(yī)藥 2011年17期
    關(guān)鍵詞:波糖阿卡糖苷酶

    王春燕

    阿卡波糖(商品名:拜糖平)是一種可逆的、競(jìng)爭(zhēng)性的α-糖苷酶抑制劑,是從放線菌培養(yǎng)液中分離得到的具有α-糖苷酶抑制作用的偽寡糖類藥。它是由1分子環(huán)己六醇和1分子氨基糖,(4,6-二脫氫-4-氨基-D-葡萄糖)組成的活性中心,在中心的兩側(cè)(或一側(cè))有若干分子的葡萄糖,通過對(duì)人體小腸中α-糖苷酶強(qiáng)烈的抑制,延緩腸道碳水化合物的吸收而達(dá)到降低血糖、治療糖尿病的目的[1]。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 對(duì)2008年6月至2009年6月在我院住院及門診治療的口服阿卡波糖,并在我院堅(jiān)持隨診的354例糖尿病患者。

    1.2 方法 采用回顧性調(diào)查方法,按患者的性別、年齡、患糖尿病類型、不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間、臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析。

    2 結(jié)果

    2.1 性別與年齡 所有患者中,共有153例出現(xiàn)各種情況的不良反應(yīng)(43.2%),其中男74例,女78例,女性略高于男性。各年齡段都有不良反應(yīng)發(fā)生。性別與年齡分布,見表1。

    表1 阿卡波糖不良反應(yīng)各年齡分布及構(gòu)成比 例

    2.2 糖尿病類型 1型糖尿病3例,2型糖尿病351例;病程1~29年,口服降糖藥217例,注射胰島素137例。

    2.3 用藥方法 餐前第一口飯嚼服,其中50 mg三餐前嚼服274例,100 mg三餐前嚼服42例,25 mg三餐前嚼服22例,50 mg午餐前一次嚼服16例(均為配合2次預(yù)混胰島素皮下注射)。

    2.4 不良反應(yīng)發(fā)生比例和臨床表現(xiàn) 見表2、3。

    3 討論

    3.1 阿卡波糖不良反應(yīng)發(fā)生與性別年齡關(guān)系 從表1看出男性和女性均有發(fā)生,男女發(fā)生比例沒有顯著性差異;分布在各個(gè)年齡段,41~60歲患者最多(44.4%),其次為>60歲患者(36.6%),0~20歲者最少(2.6%)。原因可能是41~60 歲為發(fā)病高峰,且以口服降糖藥患者比例較大,>60歲者因?yàn)槟挲g累積效應(yīng),糖尿患者數(shù)雖較多,但相對(duì)病程長(zhǎng),注射胰島素者比例大,服阿卡波糖患者相對(duì)略少,不良反應(yīng)略少于41~60歲組,0~20歲屬2型糖尿病發(fā)病低水平階段且1型糖尿病占總糖尿患者數(shù)極小,故本研究中所占比例最小。

    表2 不良反應(yīng)例數(shù)及構(gòu)成比 例(%)

    表3 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及占全部不良反應(yīng)的比例 例(%)

    3.2 不良反應(yīng)與劑量 本分析發(fā)現(xiàn),所有患者初始劑量均為50 mg,3次/d,其中餐后血糖不達(dá)標(biāo)且無(wú)不良反應(yīng)者加至100 mg,每天3次后,約20%部分患者出現(xiàn)不良反應(yīng),減回原劑量后消失。另有口服阿卡波糖50 mg,每天3次出現(xiàn)不良反應(yīng)患者,減量至25 mg,3次/d,約有1/2的患者不良反應(yīng)減輕或消失。表明阿卡波糖不良反應(yīng)與劑量相關(guān)。

    3.3 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)與發(fā)生時(shí)間 不良反應(yīng)在6~14 d出現(xiàn),平均10 d,約10.7%患者因不能耐受而停藥,23.4%患者在2~6周后不良反應(yīng)癥狀減輕或消失。

    3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率和具體臨床表現(xiàn)發(fā)生率 口服阿卡波糖患者約有43.2%出現(xiàn)各種不良反應(yīng),有約10.7%患者選擇停藥,數(shù)周后23.4%的患者癥狀減輕或消失。各種不良反應(yīng)中絕大多數(shù)為消化道反應(yīng),消化道癥狀中又以腹脹,排氣多和腹痛為主,低血糖占11.1%,肝功異常占2.0%,頭暈占3.9%。

    阿卡波糖是臨床治療2型糖尿病的常用藥物之一,尤其是控制餐后高血糖有不可替代的優(yōu)勢(shì)。該藥的作用機(jī)制是延緩小腸內(nèi)碳水化合物的吸收,而中國(guó)人的膳食結(jié)構(gòu)中,糖類所占比例較西方國(guó)家高,故該藥對(duì)中國(guó)人的療效好于西方人,同時(shí)不良反應(yīng)也較多。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,該藥品可出現(xiàn)消化道反應(yīng)(包括腹瀉、腹脹、腸鳴音亢進(jìn)和腹痛等)和皮膚過敏反應(yīng)等,其中嚴(yán)重的消化道反應(yīng)表現(xiàn)為肝損害(包括肝功能異常、黃疸、肝壞死等),其他尚可見腸梗阻、淋巴細(xì)胞性大腸炎等[2]。王軍等[3]進(jìn)行的70例糖尿病患者的阿卡波糖不良反應(yīng)研究結(jié)果顯示,阿卡波糖治療組有67%的患者在治療過程中出現(xiàn)不適,主要為胃腸道反應(yīng),胃腸道癥狀出現(xiàn)時(shí)間為(14±7)d,其中以腹脹、腹瀉最常見,尚可見腹痛、便秘,其中13%的患者不能耐受胃腸道反應(yīng)而停用;87%的患者繼續(xù)服用(30±12)d后不良反應(yīng)癥狀漸消失;另可見低血糖反應(yīng)(2例)和皮疹(1例)。阿卡波糖的胃腸道反應(yīng)是由該藥本身的作用特點(diǎn)決定的,其藥理作用主要是通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制十二指腸和小腸上部α-葡萄糖苷酶活性,減慢雙糖和淀粉類多糖轉(zhuǎn)變?yōu)閱翁?,通過延緩餐后葡萄糖的吸收,降低餐后血糖的快速升高。但若藥物作用過強(qiáng),未消化的寡糖、淀粉在大腸內(nèi)酶的作用下被分解,產(chǎn)生醋酸、乳酸等有機(jī)酸,腸內(nèi)pH值降低、滲透壓增高引起腹瀉;反應(yīng)產(chǎn)生的CO2、H2等可引起腹脹等。故常規(guī)劑量的阿卡波糖治療糖尿病時(shí),常見腹脹和腹瀉[4]。所以,為防止不良反應(yīng)的發(fā)生,應(yīng)注意以下:(1)腸道炎癥、慢性腸道疾病伴吸收或消化障礙者、腸梗阻傾向者、潰瘍性結(jié)腸炎以及可因腸道脹氣而加重病情者如疝氣禁用。(2)在服用本品期間不宜用瀉藥或止瀉藥及助消化的酶制劑,以免降低本品的療效或加劇腸道的不適。(3)從小劑量開始服用,根據(jù)情況使用合適的劑量;如出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),應(yīng)及時(shí)調(diào)整劑量,很多時(shí)候,小劑量可以取得很好的療效,又能減輕胃腸道反應(yīng)。(4)肝功能異常者應(yīng)慎用或禁用阿卡波糖;阿卡波糖可致急性肝損害,引起天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高。阿卡波糖誘導(dǎo)的肝毒性作用機(jī)制是代謝特異質(zhì)性的,可通過原形或代謝產(chǎn)物,主要是一甲基鄰苯三酚衍生物起作用。在應(yīng)用阿卡波糖治療中,肝毒性的出現(xiàn)幾率非常少,但結(jié)果常比較嚴(yán)重,老年大于65歲患者肝腎功能減退應(yīng)慎用。(5)和其他降血糖藥合用時(shí)應(yīng)慎防低血糖的發(fā)生,必要時(shí)要減量。如發(fā)生低血糖,應(yīng)靜脈注射或口服葡萄糖治療,而不能用蔗糖或一般甜食。因а-糖昔酶活性被抑制,寡糖和多糖的吸收受阻,血糖水平不能迅速升高。

    1 蔣伯誠(chéng).輕癥糖尿病與胰島素增敏劑和α-糖苷酶抑制劑.國(guó)外醫(yī)藥合成藥、生化藥、制劑分冊(cè),1998,19:100-104.

    2 楊曉暉,鄧媛瑗,董慧,等.阿卡波糖不良反應(yīng)國(guó)外最新研究進(jìn)展.中國(guó)藥物警戒,2009,6:36-40.

    3 王軍,朱曉暉,秦文浩.阿卡波糖的不良反應(yīng)及耐受性.中國(guó)新藥與臨床雜志,1998,17:190-191.

    4 黃勤,鄒大進(jìn).阿卡波糖治療糖尿病合并甲亢出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉一例報(bào)告.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1999,20:512.

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