米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方法用于特殊人群孕10～16周流產(chǎn)的觀察

孫麗紅 郝江濤 馮亞超

流產(chǎn)為避孕失敗的補救措施，早期妊娠終止方式有手術流產(chǎn)和藥物流產(chǎn)，效果肯定。近年來有許多關于孕10～16周的非帶環(huán)妊娠、非瘢痕子宮藥物流產(chǎn)的報道，效果較好，在一定程度上代替了鉗刮術，但仍有部分如初孕、經(jīng)孕未產(chǎn)婦、有1次或2次剖宮產(chǎn)史、帶環(huán)妊娠、稽留流產(chǎn)等具有高危因素的孕婦(特殊人群)，鉗刮手術難度大，并發(fā)癥機會增多［1］。本文采用米非司酮配伍米索前列腺醇前列醇不同給藥方法用于特殊人群孕10～16周的流產(chǎn)，對其效果及安全性進行觀察。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2008年5月至2010年5月在我院要求流產(chǎn)的患者200例，均為初孕、經(jīng)孕未產(chǎn)婦、有1次或2次剖宮產(chǎn)史、帶環(huán)妊娠、稽留流產(chǎn)，身體健康，停經(jīng)10～16周，B超提示宮內妊娠，胎頭雙頂徑＜4．0 cm，無米非司酮及米索前列腺醇藥物禁忌證，血常規(guī)、血凝四項無流產(chǎn)禁忌，白帶無異常。隨機分為2組，每組100例。試驗組為米索前列腺醇用0．9%氯化鈉溶液浸濕陰道上藥組，對照組為米索前列腺醇口服組。試驗組年齡18～42歲，平均年齡27．6歲，平均孕2．9次;對照組年齡19～43歲，平均年齡28．4歲，平均孕2．4次。2組年齡及孕次比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。

1．2 方法

1．2．1 米非司酮及米索前列醇均為北京紫竹藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，米非司酮25 mg/片，米索前列醇0．2 mg/片。

1．2．2 孕10～16周要求流產(chǎn)的患者上午入院，2組米非司酮50 mg 10∶00空腹口服，8 h/1次，共3次，次晨8∶00不同方法單次應用米索前列腺醇，試驗組:碘伏消毒外陰后，將米索前列腺醇0．6 mg用0．9%氯化鈉溶液浸濕，放于陰道后穹窿，臥床休息。對照組:米索前列腺醇0．6 mg空腹口服，無需臥床。帶環(huán)妊娠、稽留流產(chǎn)、有不全流產(chǎn)、有陰道出血多于150 ml者，及時清宮，完全流產(chǎn)者不清宮，流產(chǎn)后口服頭孢拉定預防感染，回奶用炒麥芽泡水喝，流產(chǎn)第1天均查婦科B超，了解宮腔內情況，有宮內殘留物者及時清宮，清宮后及宮內無殘留物者即日出院，流產(chǎn)后1個月、2個月復查。

1．3 效果評定 觀察應用米索前列腺醇24 h內流產(chǎn)的成功率，流產(chǎn)成功包括完全流產(chǎn)和不全流產(chǎn)。完全流產(chǎn):胎兒及胎盤完整娩出，不需清宮者。不全流產(chǎn):胎兒自然排出胎盤胎膜殘留或胎膜滯留，出血多，或婦科B超提示宮內殘留物，需要清宮者。失敗:妊娠繼續(xù)，胎囊未排出者。

1．4 觀察項目 (1)24 h內流產(chǎn)成功率;(2)用米索前列腺醇后胎兒排出時間(流產(chǎn)時間)及產(chǎn)時陰道出血量;(3)流產(chǎn)后陰道出血時間及月經(jīng)復潮時間;(4)安全性及不良反應。

1．5統(tǒng)計學分析計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 2組流產(chǎn)成功率比較 2組流產(chǎn)成功率差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0．05)。見表1。

表1 2組流產(chǎn)成功率比較 n=100，例(%)

2．2 2組用米索前列腺醇后胎兒排出時間 2組用米索前列腺醇后胎兒排出時間及產(chǎn)時陰道出血量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0．05)。見表2。

2．3 2組流產(chǎn)后陰道出血時間及月經(jīng)恢復情況比較 2組流產(chǎn)后陰道出血時間及月經(jīng)復潮時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0．05)。見表3。

2．4 安全性及不良反應 200例患者無1例發(fā)生軟產(chǎn)道損傷、適，個別出現(xiàn)類早孕反應，用米索前列腺醇后出現(xiàn)胃腸道不適或惡心、嘔吐、腹瀉，2組發(fā)生率分別為37%(37/100)、42%(42/100)，少數(shù)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、手心癢，但無需用藥治療，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0．05)。

表2 2組用米索前列腺醇后胎兒排出時間及產(chǎn)時陰道出血量

表3 流產(chǎn)后陰道出血時間及月經(jīng)復潮時間比較

3 討論

大出血、感染等嚴重并發(fā)癥。服用米非司酮后，多數(shù)無明顯不米非司酮配伍米索前列腺醇引產(chǎn)機制主要通過米非司酮和米索前列腺醇的協(xié)同作用。米非司酮為抗孕激素藥物，阻止孕酮對子宮內膜或蛻膜作用，使子宮內膜蛻膜變性，使胚胎不能從蛻膜得到營養(yǎng)而死亡，還可使子宮對外源性前列腺素的敏感性提高，促進內源性前列腺素的合成和釋放，減弱宮頸膠原合成，加強其分解，從而軟化宮頸并擴張［2］。米索前列腺醇是前列腺素E1類似物，能刺激宮底收縮和軟化宮頸，促進已受抗孕激素作用而死亡的胚胎及胎盤組織排出宮腔達到流產(chǎn)的目的［3］。米索前列腺醇口服30 min后起活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度達高峰，血漿清除半衰期20～40 min，陰道給藥的生物利用度是口服給藥的3倍［4］。米索前列腺醇濕片陰道給藥，吸收快，無肝臟首過效應，作用時間長。用于孕10～16周特殊人群的流產(chǎn)成功率高，安全性好。

米非司酮與米索前列醇，兩藥配伍增強子宮收縮及擴張宮頸口的作用，有利于胚胎和蛻膜排出，即使用藥后胎兒胎盤排出不全或不排，此時宮頸已軟化，可降低手術風險，減少并發(fā)癥的發(fā)生［5，6］?；颊咄纯嘈。僮鞣奖?，容易被患者接受。2組200例米非司酮配伍米索前列腺醇不同給藥方法用于特殊人群孕10～16周流產(chǎn)，無1例出現(xiàn)并發(fā)癥，尤其應用米索前列腺醇濕片陰道給藥的方法，流產(chǎn)成功率高、安全性好，代替了高危人群的鉗刮術，另外米索前列腺醇單次應用，簡單、方便、經(jīng)濟，是安全、有效、實用的流產(chǎn)方法，值得推廣。

1 樂杰主編．婦產(chǎn)科學．第7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008．373．

2 王莉莉．國內外米非司酮的應用及探索．實用婦產(chǎn)科雜志，1997，13:72．

3 趙光?。姿髑傲写加糜谕砥谌焉镆a(chǎn)的臨床研究．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，1997，6:150．

4 孫靜．米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方法用于孕10～14周流產(chǎn)對比觀察．中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20:690．

5 趙晉華．米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠的臨床觀察．河北醫(yī)藥，2010，32:2240．

6 陳桂香．米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止早孕療效觀察．中國基層醫(yī)藥，2010，17:2992．