對傳統(tǒng)與現(xiàn)代的雙向探索
——浙江理工大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院許傳蓮教授訪談

本刊記者 閆 佳

對傳統(tǒng)與現(xiàn)代的雙向探索
——浙江理工大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院許傳蓮教授訪談

本刊記者 閆 佳

人類生存的歷史，是與各種疾病，不斷抗?fàn)幍臍v史，也是科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展和進(jìn)步的歷史。蘊藏著多少仁人志士歷盡千辛萬苦尋覓良方的艱苦歷程，讓生命無憂無慮地延伸，這是人類最基本，最美好的渴望與追求。

在這個藥物學(xué)這個充滿先進(jìn)元素的領(lǐng)域里，生命現(xiàn)象、生命活動的本質(zhì)、發(fā)展規(guī)律等等具有神奇活力的元素被科學(xué)家們一一破解。浙江理工大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院許傳蓮教授就是一位這樣的學(xué)者。

在藥物學(xué)的熱點研究領(lǐng)域中，她用才情和執(zhí)著書畫超越生命的藍(lán)圖。近日，本刊記者特別就許傳蓮教授的獲獎項目對她進(jìn)行了采訪。

記者：多年來，您將自己的青春與熱情都奉獻(xiàn)在了藥物學(xué)科研領(lǐng)域的前沿陣地，碩果累累，您的某項研究為開發(fā)研制降制脂減肥和抗心血管新藥或功能性食品提供了重要理論依據(jù)，簡單介紹一下好嗎？

培養(yǎng)研究生畢業(yè)答辯

許傳蓮教授：你講的是2007年主持的項目《大黃柳葉黃酮類成分化學(xué)及活性研究》，項目曾獲得浙江省高校優(yōu)秀科研成果將三等獎。該研究將柱色譜法和制備型高效液相色譜法相結(jié)合，從大黃柳葉中分離結(jié)構(gòu)相似的黃酮化合物，其中2種單體化合物為天然界首次發(fā)現(xiàn)的新黃酮苷類化合物，該項成果填補(bǔ)了天然黃酮化合物庫的空白。體內(nèi)藥理實驗表明該類型黃酮化合物有較強(qiáng)的增益去甲腎上腺素誘導(dǎo)的脂肪分解活性，影響脂肪代謝。

經(jīng)典聚酰胺柱層析方法結(jié)合制備高效液相色譜技術(shù)，成功地將結(jié)構(gòu)相似的黃酮苷分離，目前，文獻(xiàn)檢索未見有用此方法分離制備黃酮化合物單體，該技術(shù)已申請國家發(fā)明專利。

記者：許教授，我們了解《6，7-二烷氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物固相合成與活性篩選》是浙江省科技廳重點項目，2008年獲得浙江省高校優(yōu)秀科研成果獎二等獎。作為項目負(fù)責(zé)人，請您為我們介紹一下項目的特點好嗎？

許傳蓮教授：好的。本項目采用組合化學(xué)中固相合成技術(shù)，使用混合－分離的方法，合成了含有1008個8-芳胺基-3H-咪唑[4,5-g]喹唑啉類衍生物的分子庫；建立的高通量活性篩選模型，以治療肺癌藥物的研究熱點表皮細(xì)胞生長因子受體為靶分子，利用ELISA方法對化合物庫篩選EGFR抑制劑，實現(xiàn)了快速簡便準(zhǔn)確的大規(guī)模篩選，為治療非小細(xì)胞型肺癌藥物的研究與開發(fā)奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。

與目前國內(nèi)大多數(shù)藥物合成及活性篩選工作相比，項目最大的特點是合成篩選效率高。篩選工作只用三輪即可完成，這是傳統(tǒng)藥物化學(xué)所采用的“合成一個，篩選一個”的研究方法所不可比擬的。該固相合成技術(shù)目前已獲得國家發(fā)明專利。

記者：那么項目的的主要創(chuàng)新點是什么？其所取得的經(jīng)濟(jì)效益、社會效益體現(xiàn)在哪些方面？

許傳蓮教授：這項研究采用的技術(shù)在國際上處于較高的水平，是組合合成和篩選用以發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的研究熱點。目前，國內(nèi)尚未有過高通量混分合具有1000多個衍生物的分子庫并用于篩選以發(fā)現(xiàn)較好生理活性化合物的報道。

創(chuàng)新點主要是利用三個位點的合成砌塊合成了一類結(jié)構(gòu)新穎的、具有生理活性的喹唑啉并咪唑環(huán)化合物。減少了中間產(chǎn)物的分離，純化等步驟，提高合成效率；二是采用“Tea－bag”（茶葉袋）法，簡化了活性篩選的工作；三是建立的高通量篩選模型，以EGFR酪氨酸磷酸激酶蛋白分子為靶點，實現(xiàn)了快速簡便準(zhǔn)確的大規(guī)模篩選。

記者：巾幗不讓須眉，您在您為之不懈奮斗的藥物科學(xué)領(lǐng)域里書寫了一部令人欽羨贊美的華彩樂章。最后跟我們談?wù)勀鷮ξ磥淼恼雇脝幔?/p>

許傳蓮教授：研發(fā)上皮細(xì)胞生長因子受體的抑制劑,已成為發(fā)展抗非小型細(xì)胞肺癌藥物的新的研究方向。喹唑啉(quinazoline)雜環(huán)化合物是醫(yī)藥化合物中非常重要的核心結(jié)構(gòu)，目前歐美各大制藥公司都在進(jìn)行喹唑啉衍生物研究，以希望開發(fā)出有治療效果的藥物。

化合物庫除了作為篩選抗癌新藥之外， 也可以直銷美國與歐洲的制藥公司及生物工程公司，創(chuàng)造100%的出口產(chǎn)品，制藥企業(yè)在開發(fā)新藥過程中需要大量的新化合物。在國際市場上，化合物庫有20億美元市場。

中國已加入WTO，中國制藥業(yè)將會有大的發(fā)展，隨之中國的制藥、生物工程企業(yè)也將需要大量的化合物庫。因此，化合物庫的合成和治癌藥物都具有非常好的產(chǎn)業(yè)化前景。

后記：女科學(xué)家特有的耐性、柔性、韌性、細(xì)致、執(zhí)著等素質(zhì)，使許傳蓮教授更有可能在千百次實驗研究中發(fā)現(xiàn)新的東西、揭示新的領(lǐng)域。科學(xué)有大美，我們祝愿許傳蓮、以及更多熱愛科學(xué)的女性，以敏銳的觸角探索世界萬象，使科學(xué)之花結(jié)出更多的芳香之果。

指導(dǎo)研究生科學(xué)研究

專家簡介：許傳蓮，1966年10月出生。2003年獲得吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)博士，現(xiàn)任浙江理工大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授，碩士研究生導(dǎo)師，院長助理。兼任浙江省生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會理事，《藥物分析雜志》編委。曾經(jīng)主持浙江省科技廳重點項目和教育廳重點項目，作為主要參加者參與國家自然科學(xué)基金項目的研究。