基層藥品檢驗(yàn)所儀器期間核查方法研究

北京市延慶縣藥品檢驗(yàn)所（102100） 胡丹東

藥品檢驗(yàn)所是依法從事藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)，也是為保證醫(yī)藥市場(chǎng)健康發(fā)展出具公正數(shù)據(jù)的機(jī)構(gòu)，擁有較多的檢驗(yàn)儀器，涉及較廣泛的檢驗(yàn)領(lǐng)域。為了保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠，利用期間核查以維持儀器檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)的有效性和可靠性，是一項(xiàng)非常重要的工作。但是現(xiàn)階段基層藥品檢驗(yàn)所的期間核查工作，有部分還停留在憑經(jīng)驗(yàn)辦事的狀態(tài)，針對(duì)具體的儀器設(shè)備往往缺乏明確和可操作的方法，實(shí)施時(shí)不知道如何著手。因此筆者參閱相關(guān)文獻(xiàn)中介紹的期間核查方法，結(jié)合基層藥品檢驗(yàn)所工作的特點(diǎn)和核查過程中出現(xiàn)的問題，對(duì)基層藥品檢驗(yàn)所如何有效開展儀器期間核查進(jìn)行探討，以便在實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行管理中，更加科學(xué)合理、簡(jiǎn)單高效地開展這項(xiàng)工作。

1 期間核查的必要性

藥品檢驗(yàn)所都能對(duì)儀器進(jìn)行定期的檢定和校準(zhǔn)，以保證其量值溯源性，并配專人維護(hù)和保養(yǎng)，以保證其有效性和可靠性。因此普遍認(rèn)為只要對(duì)儀器進(jìn)行定期檢定和校準(zhǔn)，且有計(jì)量部門出具合格報(bào)告的，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)就是有效的，使儀器的期間核查成為了基層藥品檢驗(yàn)所最容易忽視也不受重視的環(huán)節(jié)。實(shí)際上，使用頻率過高、易損壞、性能不穩(wěn)定的儀器在使用一段時(shí)間后，由于操作、環(huán)境、移動(dòng)、污染等因素的影響，不能保證檢定和校準(zhǔn)狀態(tài)的可信度；還有一些儀器不太穩(wěn)定，很容易出現(xiàn)漂移和過載，同樣影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。所以，要認(rèn)真分析實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的所有儀器，確定需要進(jìn)行期間核查的儀器及核查間隔，預(yù)防和及時(shí)發(fā)現(xiàn)儀器和參考標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)的量值失準(zhǔn)，保證儀器在檢定和校準(zhǔn)狀態(tài)內(nèi)維護(hù)其可信度，保證檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

2 期間核查的對(duì)象確定

凡對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果有影響的儀器都需要實(shí)施期間核查，主要的核查對(duì)象有：新購置的藥檢儀器，使用頻次過高的儀器、使用環(huán)境惡劣的儀器，主要或重要檢驗(yàn)儀器，不穩(wěn)定、易漂移、易老化的儀器，經(jīng)常攜帶到現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)的儀器，運(yùn)行過程中有可疑現(xiàn)象發(fā)生的儀器，對(duì)關(guān)鍵參數(shù)影響較大的儀器。針對(duì)基層藥品檢驗(yàn)所的常用儀器，需要實(shí)施期間核查的儀器有：高效液相色譜儀，紫外分光光度計(jì)，溶出儀，崩解儀，pH計(jì)，電子天平，旋光儀，水分測(cè)定儀，干燥箱等。

3 期間核查的標(biāo)準(zhǔn)選擇

3.1 參考標(biāo)準(zhǔn)、基準(zhǔn)、傳遞標(biāo)準(zhǔn)或工作標(biāo)準(zhǔn)的期間核查 當(dāng)被校準(zhǔn)對(duì)象為實(shí)物量具時(shí)，可以選擇一個(gè)性能比較穩(wěn)定的實(shí)物量具作為核查標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)參考標(biāo)準(zhǔn)、基準(zhǔn)、傳遞標(biāo)準(zhǔn)或工作標(biāo)準(zhǔn)和被校準(zhǔn)的對(duì)象均為測(cè)量?jī)x器時(shí)，可用比較穩(wěn)定的實(shí)物量具作為核查標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)參考標(biāo)準(zhǔn)、基準(zhǔn)、傳遞標(biāo)準(zhǔn)或工作標(biāo)準(zhǔn)由實(shí)物量具組成，而被校準(zhǔn)對(duì)象為測(cè)量?jī)x器時(shí)，可不必進(jìn)行期間核查。

3.2 檢測(cè)設(shè)備的期間核查 當(dāng)存在合適的較穩(wěn)定的被測(cè)物品時(shí)，可用它作為核查標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行期間核查。當(dāng)存在合適的較穩(wěn)定的實(shí)物量具時(shí)，可用它作為核查標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行期間核查。當(dāng)不存在可作為核查標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)物量具或穩(wěn)定的被測(cè)物品時(shí)，則可不進(jìn)行。

3.3 一次性使用的有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，可以不進(jìn)行期間核查。

4 期間核查的參數(shù)選擇

期間核查不是重新檢定和再校準(zhǔn)，不需要對(duì)儀器所有的參數(shù)都進(jìn)行核查，主要是核查檢驗(yàn)儀器的系統(tǒng)漂移、短期穩(wěn)定性以及自身實(shí)際情況進(jìn)行選擇。因此，可以從三個(gè)方面考慮核查參數(shù)。即使用最頻繁的參數(shù)；歷年檢定證書、校準(zhǔn)證書示值變動(dòng)性最大的參數(shù)；新購儀器的基本參數(shù)。

5 期間核查的方法選擇

5.1 期間核查方法 期間核查的方法是多樣的，基本上以等精度核查的方式進(jìn)行。①使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)核查。②實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)。③與相同準(zhǔn)確度等級(jí)的另一臺(tái)或幾臺(tái)儀器間比對(duì)。④儀器附帶設(shè)備核查。⑤對(duì)保留樣品量值重新測(cè)量。⑥采用高等級(jí)的儀器核查。基層藥品檢驗(yàn)所從經(jīng)濟(jì)性、實(shí)用性、可靠性、可行性等方面綜合考慮。目前使用最多的是用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)核查，同時(shí)也會(huì)用到實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)和儀器間比對(duì)。

5.2 基層藥品檢驗(yàn)所常用期間核查的方法

5.2.1 使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)核查 實(shí)驗(yàn)室期間核查中使用最多的一種方法，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包括各種標(biāo)準(zhǔn)樣品、實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)。使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)核查時(shí)應(yīng)注意所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的量值能夠溯源、在有效期內(nèi)。比如在藥品檢驗(yàn)所核查天平的砝碼，核查紫外分光光度計(jì)的定值溶液等。操作步驟：用被核查儀器測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的某參數(shù)，其測(cè)得值與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)給出的標(biāo)準(zhǔn)值比較，考核測(cè)得值是否在受控范圍內(nèi)。其判定準(zhǔn)則為公式一。公式一中，y表示核查測(cè)量值，Y表示標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)值，△表示被核查儀器準(zhǔn)確度指標(biāo)相對(duì)應(yīng)的限值。

5.2.2 實(shí)驗(yàn)室間比對(duì) 由于基層藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)儀器相對(duì)較少，這種核查方法也經(jīng)常被使用，主要是與上級(jí)通過法定計(jì)量機(jī)構(gòu)檢定的同準(zhǔn)確定儀器比對(duì)。步驟：用被核查儀器測(cè)量某個(gè)樣品參數(shù)，其測(cè)得值與通過檢定合格的儀器測(cè)得的參數(shù)值比較，考核測(cè)得值是否在受控范圍內(nèi)。其判定準(zhǔn)則為公式二。公式二中，y1表示核查測(cè)量值，y2表示比對(duì)實(shí)驗(yàn)室同等級(jí)準(zhǔn)確度儀器的測(cè)量值，U表示操作者結(jié)果的測(cè)量不確定度，U0表示指定值的測(cè)量不確定度。

5.2.3 儀器間比對(duì) 適用于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部有同樣準(zhǔn)確度等級(jí)的兩臺(tái)以上的儀器，基層藥品檢驗(yàn)所內(nèi)的部分儀器不容易實(shí)現(xiàn)。操作步驟：用被核查儀器測(cè)量某個(gè)樣品參數(shù)，其測(cè)得值與檢定或校準(zhǔn)日期內(nèi)的同樣準(zhǔn)確度等級(jí)的儀器測(cè)得的參數(shù)值比較，考核測(cè)得值是否在受控范圍內(nèi)。其判定準(zhǔn)則為公式三。公式三中，y1表示核查測(cè)量值，y3表示實(shí)驗(yàn)室剛檢定完同等級(jí)準(zhǔn)確度儀器的測(cè)量值，U表示操作者結(jié)果的測(cè)量不確定度，U0表示剛檢定完同等級(jí)準(zhǔn)確度儀器的測(cè)量不確定度。

6 期間核查計(jì)劃的制定和執(zhí)行

6.1 期間核查計(jì)劃的制定 確定好對(duì)象、標(biāo)準(zhǔn)、參數(shù)、方法后，基層藥品檢驗(yàn)所可根據(jù)實(shí)驗(yàn)室自身的情況，在年初制定當(dāng)年的期間核查計(jì)劃，其中包括實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)，并由技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)實(shí)施。計(jì)劃中應(yīng)該包括核查的儀器，每臺(tái)核查儀器的執(zhí)行人員和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)、參數(shù)、方法、時(shí)間。如有導(dǎo)致數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確的情況隨時(shí)核查。此外，在進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果有重大影響或重要的實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)之前，必須進(jìn)行期間核查，保證結(jié)果準(zhǔn)確。

6.2 期間核查計(jì)劃的執(zhí)行 每臺(tái)儀器期間核查前，計(jì)劃執(zhí)行的人員應(yīng)該先做好詳細(xì)計(jì)劃，按照當(dāng)時(shí)儀器的情況增減核查參數(shù)，但不能漏查主要指標(biāo)。在進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果有重大影響或重要的實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)之前進(jìn)行的期間核查必須核查全部的參數(shù)。

7 期間核查結(jié)果評(píng)估

7.1 期間核查數(shù)據(jù)分析 量值溯源是實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)數(shù)據(jù)有效性、可靠性的基礎(chǔ)。因此，應(yīng)當(dāng)分析期間核查的數(shù)據(jù)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)超出預(yù)先確定的判據(jù)時(shí)，應(yīng)采取已計(jì)劃的措施來糾正出現(xiàn)的問題，并防止量值失準(zhǔn)。通常采用的判據(jù)如下：接受準(zhǔn)則：H≤0.7，表明被核查的儀器設(shè)備的檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)得到保持。拒絕準(zhǔn)則：H＞1.0，表明被核查的儀器設(shè)備的檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)沒有得到保持，必須查找原因并迅速采取糾正措施或重新檢定或校準(zhǔn)。臨界預(yù)防準(zhǔn)則：0.7＜H≤1.0，表明被核查的儀器設(shè)備的檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)接近臨界，必須查找原因并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。

7.2 期間核查后處理 對(duì)于核查判定合格的儀器，在期間核查實(shí)驗(yàn)完成后，實(shí)驗(yàn)執(zhí)行人員認(rèn)真分析數(shù)據(jù)并撰寫核查報(bào)告，將核查報(bào)告表與原始記錄存檔。對(duì)于核查判定結(jié)果出現(xiàn)精度超差、功能障礙或失效的儀器，立即停止使用，查找由該儀器檢定日期或上次核查日期到查出問題的時(shí)間間隔內(nèi)，所有使用該儀器檢驗(yàn)的檢驗(yàn)報(bào)告。對(duì)于由于該儀器導(dǎo)致檢驗(yàn)報(bào)告數(shù)據(jù)錯(cuò)誤，并且報(bào)告已經(jīng)發(fā)出時(shí)，應(yīng)當(dāng)立刻采取措施，發(fā)出新的報(bào)告將損失減小到最低，當(dāng)報(bào)告還未發(fā)出時(shí)，應(yīng)立刻停止在該儀器檢驗(yàn)。將不合格報(bào)告、原始記錄存檔。

通過以上所述，本文針對(duì)基層藥品檢驗(yàn)所的現(xiàn)狀對(duì)在基層藥品檢驗(yàn)所內(nèi)進(jìn)行期間核查提出了對(duì)象的選擇、標(biāo)準(zhǔn)的選擇、參數(shù)的選擇、方法的選擇及結(jié)果分析等，提出了處理不合格儀器的方法。基層藥品檢驗(yàn)所期間核查工作是一項(xiàng)非常重要的日常管理工作，需要管理人員和專業(yè)技術(shù)人員的密切配合，當(dāng)務(wù)之急就是建立完善的期間核查程序文件、期間核查計(jì)劃以及作業(yè)指導(dǎo)書，并且嚴(yán)格按照程序規(guī)定實(shí)施，才能確保實(shí)驗(yàn)室運(yùn)轉(zhuǎn)正常。