冠心病合并高脂血癥患者血脂水平對(duì)主要炎癥因子表達(dá)的相關(guān)性分析

周吉利,鐘江華,陳宇輝

(1.臨高縣人民醫(yī)院,海南臨高571800;2.海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,海南 海口570102)

近年來(lái)越來(lái)越多的基礎(chǔ)和臨床研究證明,高脂血癥是冠心病的重要危險(xiǎn)因素。冠心病合并高脂血癥的患者是急性心血管事件的高危人群。同時(shí)局部和全身炎癥慢性炎癥反映在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病變程度過(guò)程中起重要作用[1]。冠心病患者體內(nèi)血脂水平與患者本身體內(nèi)主要炎癥因子表達(dá)的有著密不可分的關(guān)系,本研究旨在觀察合并或不合并高血脂癥的冠心病患者體內(nèi)血脂水平與患者本身體內(nèi)主要炎癥因子的關(guān)系,探討炎癥因子在冠心病合并高脂血癥治和預(yù)防中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

入選標(biāo)準(zhǔn):選擇在我院和海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院從2007年12月到2010年10月期間患者75例,按是否合并高脂血癥分為冠心病合并高脂血癥組(高脂血癥組)和冠心病不合并代高脂血癥組(非高脂血癥組),高脂血癥組45例,男25例,女20例,年齡最小58歲,最大83歲,平均年齡為72.6±5.67歲;非高脂血癥征組30例,男20例,女10例,年齡最小62歲,最大84歲,平均年齡74.8±6.2歲,兩組冠心病患者在年齡、性別等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

冠心病診斷依據(jù)1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告提出的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者入院后2-4d內(nèi)行心電圖、心臟彩超及64層CT掃描,采用日本東芝Aquilion型64層螺旋CT機(jī)進(jìn)行增強(qiáng)掃描。再根據(jù)患者臨床癥狀給予確診。高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):膽固醇＞6.20 mmol/L,甘油三酯＞1.7 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):急性心肌梗死患者;合并全身嚴(yán)重感染或急性傳染病患者;合并嚴(yán)重肝腎功能損害的患者;合并惡性腫瘤者、全身免疫性疾病患者、外周血管疾病及心力衰竭患者、陳舊性心肌梗死、既往行支架置人術(shù)患者。

1.2 血液標(biāo)本采集及檢測(cè)

所有患者入院后次日清晨空腹隔夜12小時(shí)抽取肘靜脈血測(cè),用Baekman全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者血脂(膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL))指標(biāo),對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后分析。血清超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)(酶聯(lián)免疫法)試劑購(gòu)于BioCheck公司,批內(nèi) CV＜4.5%,批間CV＜7.6%,IL-6、TNF-α的檢測(cè)采用酶聯(lián)吸附法,試劑為Biosouree產(chǎn)品,儀器為Bio Tek Cere酶標(biāo)儀。

1.3 冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)定

冠狀動(dòng)脈病變范圍根據(jù)受累冠狀動(dòng)脈情況分為單支病變、雙支病變、3支病變,左主干病變按左前降支和左回旋支同時(shí)受累計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料用±s表示,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組冠心病患者在血清總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見(jiàn)表1。血清血清超敏 C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6、TNF-α水平高脂血癥組均顯著高于非高脂血癥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見(jiàn)表2。

表1 兩組血脂指標(biāo)的比較

隨著炎癥因子水平升高,冠心病合并高脂血癥患者病變的嚴(yán)重程度呈加重趨勢(shì),并經(jīng)過(guò)直線相關(guān)分析,兩者之間呈正相關(guān)(r=0.812,P＜0.05),即冠心病合并高脂血癥患者血脂與炎癥因子的水平呈正相關(guān)。

表2 兩組炎癥因子水平比較

3 討論

高脂血癥是以機(jī)體血清脂質(zhì)類物質(zhì)增高為基礎(chǔ)的一種重要心腦血管危險(xiǎn)因素的綜合征,與冠心病的病變有著共同的炎癥基礎(chǔ),高脂血癥并發(fā)冠心病的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般人群,而冠心病合并高脂血癥患者的比例遠(yuǎn)高于其他疾病人群。在本研究中,冠心病合并高脂血癥患者的比例達(dá)58.12%,冠心病合并高脂血癥患者血清脂質(zhì)量與非高脂血癥患者有明顯的差異(P＜0.05),與國(guó)內(nèi)外相類似報(bào)道的數(shù)據(jù)基本一致[2-3],從而提示冠心病患者往往與自身機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂因素的密切相關(guān),因此對(duì)冠心病患者應(yīng)進(jìn)行血脂水平進(jìn)行嚴(yán)格干預(yù)可以減少急性心血管事件的發(fā)生率。

近年來(lái)的研究表明,炎癥在冠心病發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。炎癥在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展中起著重要的作用,也是急性冠脈綜合征斑塊破裂的決定因素[4]。人體中主要的炎癥因子主要為CRP、IL-6、TNF-α,它們?cè)诮】等搜逯袧舛葮O低,而在急慢性炎癥、組織損傷時(shí)濃度會(huì)迅速高升,因此可以作為一種急性炎癥、組織損傷的標(biāo)志物。CRP作為炎癥敏感而非特異性的標(biāo)志物之一,被認(rèn)為是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,對(duì)評(píng)價(jià)冠脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)后有重要臨床價(jià)值。Koenig W等學(xué)者的研究表明檢測(cè)CRP可以提高冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子的預(yù)測(cè)價(jià)值[5]。TNF-a與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和冠脈斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)。Barath[6]等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)人類典型粥樣硬化斑塊中TNF-a陽(yáng)性率為85%,輕度硬化病變中陽(yáng)性率為45%,正常組織中為0。TNF-a對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用直接損傷、促進(jìn)原癌基因轉(zhuǎn)錄、產(chǎn)生血小板源性生長(zhǎng)因子及促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移、增殖的作用從而引發(fā)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,使內(nèi)膜增厚,參與動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。在冠心病發(fā)展過(guò)程中,白細(xì)胞介素家族中IL-10和IL-18是近年來(lái)研究的最為廣泛的一種抗炎因子,因其具有抑制粥樣斑塊的形成、穩(wěn)定斑塊的作用,所以參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展乃至破裂的整個(gè)過(guò)程[7-10]。

人體脂質(zhì)代謝紊亂被認(rèn)為是冠心病危險(xiǎn)因素的標(biāo)志已經(jīng)越來(lái)越受到廣大學(xué)者的重視,脂質(zhì)代謝紊亂、氧化作用與炎癥因子相互作用在心血管疾病發(fā)病中的重要性漸漸被認(rèn)識(shí)。大量脂質(zhì)堆積在動(dòng)脈壁的結(jié)果是形成動(dòng)脈粥樣硬化,在形成動(dòng)脈粥樣斑塊復(fù)雜的過(guò)程中,內(nèi)皮炎癥因子的表達(dá)改變貫穿于每個(gè)階段。炎性因子參與了脂核形成、平滑肌細(xì)胞遷移增殖、內(nèi)皮細(xì)胞喪失、斑快的擴(kuò)展破裂及修復(fù)。同時(shí)冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜氧化的低密度脂蛋白水解后可產(chǎn)生促炎因子和趨化因子,進(jìn)而吸引并激活炎癥細(xì)胞,通過(guò)一系列的信號(hào)通路最終促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。參與炎癥反應(yīng)的炎癥因子及炎癥因子網(wǎng)絡(luò)的研究及功能評(píng)價(jià)越來(lái)越受到重視。因此在冠心病發(fā)展過(guò)程中,高脂血癥促進(jìn)了機(jī)體的炎癥反應(yīng),而這些炎癥因子加重了動(dòng)脈粥樣硬化的形成,本組研究表明高脂血癥組患者機(jī)體的主要炎癥因子明顯高于非高脂血癥組(P＜0.05);同時(shí)本研究心臟彩超及CT掃描結(jié)果顯示,冠心病合并高脂血癥總狹窄指數(shù)高,冠狀動(dòng)脈病變程度與CRP、TNF-a、IL水平呈正相關(guān)。這和Danesh等的研究結(jié)果相一致,說(shuō)明冠心病合并高脂血癥患者體內(nèi)存在更高的炎癥反應(yīng)[10]。動(dòng)脈粥樣硬化本身亦為慢性炎癥過(guò)程,故合并高脂血癥的冠心病患者會(huì)表現(xiàn)為更嚴(yán)重的慢性炎癥反應(yīng)。

綜上所述,冠心病合高脂血癥患者的CRP、TNF-a、IL等主要炎癥因子水平明顯高于非高脂血癥的冠心病患者,其冠脈病變的嚴(yán)重程度亦與炎癥因子的水平呈正相關(guān),提示炎癥在冠心病合并高脂血癥的診療中起重要作用。

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