神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療高原地區(qū)新生兒缺血缺氧性腦病的療效觀察

劉彩霞 舒愛(ài)蘭

(甘肅省民樂(lè)縣人民醫(yī)院兒科 甘肅民樂(lè) 734500)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopa-thy,HIE)是圍生期窒息后的嚴(yán)重并發(fā)癥,隨著圍生醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展,搶救技術(shù)的提高,HIE存活率也明顯提高。但HIE存活者永久性腦功能缺陷發(fā)生率仍較高。如何改善預(yù)后,提高生活質(zhì)量,目前受到廣泛關(guān)注。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)作為一種神經(jīng)活性多肽,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育、成熟、分化和存活起著重要的作用。而高壓氧治療(HBO)是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)新進(jìn)展,對(duì)糾正細(xì)胞缺氧尤以腦水腫條件下的細(xì)胞缺氧是其他方法難以比擬的。從2006年至2010年我們對(duì)我院確診為HIE的患兒應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療?，F(xiàn)將住院治療及隨訪結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

280例患兒按《實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合HIE的診斷[1]。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)足月兒;(2)均有圍生期窒息史;(3)排除遺傳代謝性疾病;(4)排除神經(jīng)系統(tǒng)畸形或其他系統(tǒng)嚴(yán)重畸形;(5)均給予常規(guī)治療。隨機(jī)分為2組,神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療為觀察組140例,對(duì)照組140例。2組患兒的體重、性別、年齡及Apgar評(píng)分,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著性。

1.2 方法

所有患兒入院后均進(jìn)行吸氧、糾正酸中毒、補(bǔ)充液體、鎮(zhèn)靜及防治感染等常規(guī)治療,對(duì)照組予以常規(guī)治療,3項(xiàng)支持,3項(xiàng)對(duì)癥等處理;觀察組在此基礎(chǔ)上,病情平穩(wěn)后應(yīng)用高壓氧和神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療。嚴(yán)格按嬰兒高壓氧治療操作流程,每日1次,每次穩(wěn)壓吸氧30～40min,5～10次為1個(gè)療程;神經(jīng)系統(tǒng)癥狀未消失者用2～3個(gè)療程,神經(jīng)生長(zhǎng)因子20ug,用1.5mL肌肉注射,每日1次,10～14d為1個(gè)療程。所有病例均有專人逐日檢查意識(shí)狀況、原始反射和肌張力的變化。結(jié)果治療組在意識(shí)狀況、原始反射、肌張力恢復(fù)正常時(shí)間分別為(4.52±0.94)、(7.38±1.42)、(8.76±1.16)d;對(duì)照組分別為(7.37±0.91)、(9.26±1.46)、(11.50±2.33)d,2組差異均有顯著性(P＜0.01)。近期療效判定意識(shí)轉(zhuǎn)清,驚厥控制,呼吸平穩(wěn),肌張力正常,前囟張力正常,瞳孔對(duì)光反射靈敏,原始反射恢復(fù)正常等。臨床表現(xiàn)在4d內(nèi)恢復(fù)為顯效,1周內(nèi)恢復(fù)為有效,1周以上恢復(fù)為無(wú)效。

1.3 出生后28d復(fù)查

根據(jù)臨床癥狀,CT掃描結(jié)果,用新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(NBNA)來(lái)評(píng)價(jià)高壓氧治療HIE的療效。由高壓氧醫(yī)師專人操作,滿分40分,≤35分為無(wú)效,≥36分為有效。

2 結(jié)果

2.1 住院期間的療效觀察

觀察組中84例進(jìn)行了1個(gè)療程的治療,49例進(jìn)行2個(gè)療程的治療,7例進(jìn)行3個(gè)療程治療,經(jīng)床邊頭顱B超和臨床癥狀觀察以腦水腫2～3d消失為顯效,3～5d為有效,5d后腦水腫仍不消失為無(wú)效。結(jié)果顯示觀察組顯效84例,有效49例,無(wú)效7例,總有效率為95%;對(duì)照組顯效28例,有效56例,無(wú)效56例,總有效率為60%,見(jiàn)表1。

2.2 隨訪

所有患兒均在我院兒童保健門(mén)診建立保健卡。于生后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、1歲、1.5歲、2歲、2.5歲、3歲定期來(lái)兒保門(mén)診檢查。隨訪結(jié)果顯示觀察組腦癱6例(不伴智力低下),智力低下8例,致殘率為10%;對(duì)照組腦癱12例(不伴智力低下),智力低下12例,癲癇4例,致殘率為20%,以上均無(wú)視力及聽(tīng)覺(jué)障礙。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是指在圍產(chǎn)期窒息導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害,新生兒HIE常合并顱內(nèi)出血,可導(dǎo)致各種神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。我縣地處青藏高原,平均海拔2780m,大氣氧分壓15.04Kpa,大氣壓71.79Kpa。由于高原低氧的影響,新生兒HIE在本地區(qū)發(fā)生率高、病情重、預(yù)后差。新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)不僅可引起圍產(chǎn)期新生兒死亡,而且是新生兒期以后致殘的主要原因。圍產(chǎn)兒在出現(xiàn)缺氧缺血時(shí),腦的主要病變?yōu)樗[、軟化和壞死,如何預(yù)防腦血流緩慢,改善腦部水腫,控制驚厥,是貫穿治療本病全過(guò)程的重要環(huán)節(jié)。單純對(duì)癥、支持治療不能從根本上改善患兒的腦損害及遠(yuǎn)期預(yù)后,隨著臨床藥理和對(duì)HIE的研究,治療方法上也有了不同的認(rèn)識(shí)與改進(jìn)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧的療效顯示出可明顯改善HIE患兒的神經(jīng)行為狀況,減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,與未用者結(jié)果對(duì)照,差異有顯著性。本組資料顯示,在病程10d內(nèi)開(kāi)始給予高壓氧治療新生兒的HIE患者神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率明顯低于在病程10d后開(kāi)始高壓氧治療的患者,證明高壓氧治療的療效與初始高壓氧治療的時(shí)間有關(guān)。高壓氧治療時(shí)間越早,腦損害恢復(fù)的可能性越大,神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率越低。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)是最早被鑒定出來(lái)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,在維持神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育和功能、參與損傷神經(jīng)再生與修復(fù)中起著重要作用,目的是研究探索嬰兒氧艙在高海拔地區(qū)治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果。嬰兒氧艙對(duì)于高海拔地區(qū)新生兒缺氧性腦損傷有一定的修復(fù)作用。對(duì)于新生兒缺氧缺血性腦病的治療有縮短病程,減少致殘率,提高治愈率的效果。

表1 2組HIE患兒近期療效比較

[1] 韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中華兒科雜志,1997,35(2)：99～100.

[2] 陳惠金.新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機(jī)制和防治進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志,1999,14(4)：233～235.