卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌的臨床觀察

劉艷芳 湯建民

大腸癌在我國發(fā)病率居惡性腫瘤的第4位，隨著人們生活方式的改變，不僅發(fā)病率逐年上升，而且發(fā)病年齡明顯提前，中位年齡45歲左右，較歐美國家提前12～18年，而且診斷時50%以上的患者為IIb以上分期，可見大腸癌已經(jīng)成為嚴峻的公眾健康問題。失去手術(shù)機會的大腸癌患者，目前仍以化療為主的治療手段。吉林省白城醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院2007年3月至2010年3月住院的患者采用XELOX方案化療，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 35例均為晚期大腸癌患者(Ⅲ～IV期)，包括直腸癌20例，結(jié)腸癌15例，其中手術(shù)后復(fù)發(fā)8例。男24例，女11例，年齡43～76歲，中位年齡59.5歲。均經(jīng)病理學(xué)證實為腺癌?；熐熬蠧T、核磁等檢查可測量的指標(biāo)，其中肝轉(zhuǎn)移12例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移7例，卵巢轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移3例。初次化療者21例，曾接受其他方案化療結(jié)束者2個月以上者14例。全部患者Karnofsky評分均大于70分，無明顯腸梗阻。

1.2 治療方法 所有患者均采用XELOX方案，草酸鉑130 mg∕m2，靜脈滴注2 h，每周期用量不超過200 mg。由于本品的神經(jīng)毒性和寒冷有關(guān)，應(yīng)用草酸鉑5 d內(nèi)應(yīng)注意保暖，避免冷刺激。卡培他濱1250 mg∕m2，第1～14天飯后30 min內(nèi)口服2次/d?；熗瑫r給予格拉司瓊止吐，谷胱甘肽保肝等對癥支持治療?？诜熕帟r每周復(fù)查血常規(guī)。每完成兩個周期后評價療效。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 治療前后根據(jù)CT或核磁作為觀察病灶大小的依據(jù)，療效按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為CR(完全緩解)，PR(部分緩解)，SD(穩(wěn)定)，PD(進展)?？鼓[瘤藥物的近期和遠期毒副反應(yīng)分為0～4度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 全組35例，完全緩解2例，部分緩解17例，穩(wěn)定12例，進展4例?？傆行?4.3%。其中1例腹膜后淋巴結(jié)病灶完全消失，1例肝轉(zhuǎn)移病灶完全消失。1例肺轉(zhuǎn)移病灶化療2個周期后由原來的10 cm×8 cm縮小至2 cm×1 cm。化療后KPS評分提高10～20分23例，無變化8例，下降4例。

2.2 不良反應(yīng) 全組35例，主要表現(xiàn)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性。主要為1～2度的毒性反應(yīng)。神經(jīng)毒性反應(yīng)主要以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。在治療休息期癥狀能明顯減輕。詳見表1。

表1 不良反應(yīng)(例)

3 討論

晚期大腸癌主要以化療為主的綜合治療，但既往晚期大腸癌的化療療效較差，曾有50余種藥物對大腸癌進行了試用，多數(shù)藥物療效均不理想，公認有效的藥物主要為氟尿嘧啶。近年來隨著草酸鉑等新藥問世以來，晚期大腸癌的近期有效率和生存率均得到了顯著的提高。其中具有代表方案的就是 XELOX。

卡培他濱是一種氟尿嘧啶氨基甲酸酯類藥物，屬5-FU的前體藥物，它的出現(xiàn)是化療史上的一項重大發(fā)展。人體藥代動力學(xué)研究表明，口服給藥后以原型自胃腸道吸收，經(jīng)過一系列代謝過程可在腫瘤細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，卡培他濱在體內(nèi)的一系列轉(zhuǎn)變使其具有相對的腫瘤選擇性，對正常組織損傷較小。對大腸癌單藥有效率達26%。在接受卡培他濱治療的患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為手足綜合征，其他反應(yīng)均較輕，所以安全性較好，特別是對于那些預(yù)后差、體力狀況差的患者更為適用。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類衍生物，具有很強的親脂性，半衰期較短，與其他鉑類一樣其通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA的合成和復(fù)制，導(dǎo)致細胞死亡。臨床研究還表明，在肝腎功能輕至中度損害的患者應(yīng)用本藥無需調(diào)整劑量，耐受良好。單藥治療的有效率為12% ～24%，因本藥能上調(diào)TP酶的活性，故與卡培他濱聯(lián)合具有協(xié)同作用。

Javier Saster等(2002)報道了XELOX方案一線治療轉(zhuǎn)移大腸癌多中心Ⅱ期臨床研究結(jié)果，有效率55%，穩(wěn)定32%，中位緩解期8.6個月，PFS7.6個月，OS19.5個月。該研究證明XELOX方案療效高，且不良反應(yīng)不高，安全性好。我們觀察的35例患者總有效率為54.3%，臨床獲益率為88.6%，與該研究結(jié)果相似。

不良反應(yīng)主要為手足綜合征、惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制，個別患者出現(xiàn)肝損害，給予對癥處理后多可耐受。50%的患者疼痛癥狀明顯緩解，生活質(zhì)量有所提高。

本研究顯示XELOX方案治療晚期大腸癌療效肯定，不良反應(yīng)較少，耐受性好，用藥方便，減少住院天數(shù)及住院費，具有藥物經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢，且可增加與家人團聚的機會，是一種理想的聯(lián)合化療方案，值得推廣。

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