HPLC測(cè)定坎地沙坦酯分散片的含量

曹春英,張 愨

（沈陽廣播電視大學(xué)，遼寧沈陽 110003）

坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）是一種新型血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1拮抗劑?？驳厣程辊ケ豢诜蠼?jīng)吸收代謝，能特異地作用于AT1受體，對(duì)AT2 受體無影響，具有良好的降壓效果，并且對(duì)心衰也有明顯的治療作用[1-4]。在文獻(xiàn)[5-8]的基礎(chǔ)上，作者采用高效液相色譜法，對(duì)坎地沙坦酯分散片的含量進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果表明該法快速，準(zhǔn)確，重復(fù)性好，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LC-10AT 高效液相色譜儀、N2000 工作站；BS124S 型電子天平（北京賽多利斯儀器有限公司）；BU3120 型超聲儀。

1.2 試藥

坎地沙坦酯分散片（自制，批號(hào)：20100701、20100702、2010 0703）；坎地沙坦酯 （百靈威化學(xué)技術(shù)有限公司，純度：≥97%）；乙腈、磷酸為色譜純，水為純水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱為 Symmetry C18（4.6 mm×150 mm，5 μm），流動(dòng)相為乙腈-水-磷酸-三乙胺（700∶300∶0.3∶0.3），檢測(cè)波長(zhǎng)：254 nm，流速：1.0 ml/min，進(jìn)樣量：20 μl，柱溫：室溫。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對(duì)照品溶液制備 精密稱取坎地沙坦酯對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解制成每毫升約含坎地沙坦酯5 μg 的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液。

2.2.2 供試品溶液制備 取坎地沙坦酯分散片10 片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于坎地沙坦酯5 mg），置100 ml量瓶中，加流動(dòng)相50 ml，超聲處理5 min，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，靜置10 min，取上清液，濾過，精密量取續(xù)濾液1 ml，置10 ml 量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.3 專屬性試驗(yàn)

分別吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液及輔料溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，見圖1。

2.4 線性關(guān)系考察

取坎地沙坦酯對(duì)照品約10 mg，精密稱定，置100 ml 量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取坎地沙坦酯對(duì)照品溶液適量，分別制成每毫升中含坎地沙坦酯 1.0625、2.125、5.250、7.875、10.500 μg 的標(biāo)準(zhǔn)溶液，搖勻，用0.45 μm 的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，在上述色譜條件下進(jìn)樣，以對(duì)照品色譜峰面積A 對(duì)濃度C（μg/ml）繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果表明，坎地沙坦酯在1.062 5～10.500 0 μg/ml 濃度范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好，其回歸方程為A=654325C-4336.5（r=0.999 9）。

2.5 重現(xiàn)性試驗(yàn)

取同一批樣品，制備供試品溶液6份，按含量測(cè)定方法測(cè)定。以坎地沙坦酯分散片含量計(jì)算，RSD=0.72%，結(jié)果顯示本法重現(xiàn)性良好。

2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn)

吸取供試品溶液，分別在 0、2、4、6、8、12h 測(cè)定，結(jié)果顯示6h 內(nèi)，溶液中坎地沙坦酯峰面積的RSD 為0.78%（n=6），表明供試品在6h 內(nèi)基本穩(wěn)定。

2.7 回收率試驗(yàn)

按處方量的80%、100%和120%準(zhǔn)確稱取坎地沙坦酯原料各3份，加入相應(yīng)量的輔料，按上述測(cè)定方法，用0.45 μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，在上述色譜條件下進(jìn)樣，測(cè)得平均回收率結(jié)果見表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果Tab.1 Results of recovery test

2.8 樣品含量測(cè)定

取批號(hào) 20100701、20100702、20100703 樣品， 照“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試液，按外標(biāo)法計(jì)算樣品中坎地沙坦酯的含量，結(jié)果見表2。

表2 樣品含量測(cè)定（%，n=3）Tab.2 Contentdetermination of samples(%,n=3)

3 討論

坎地沙坦酯是坎地沙坦的前體藥，在溶液中分解為坎地沙坦，因此，含量測(cè)定應(yīng)在6h 內(nèi)完成。試用了乙腈-水的不同配比：當(dāng)乙腈-水的配比為60∶40 時(shí)，加入磷酸和三乙胺不能得到較好的對(duì)稱性圖譜；當(dāng)乙腈含量增加至70%，單獨(dú)使用磷酸峰型對(duì)稱度不好，拖尾因子大于1.5，在此基礎(chǔ)上加入三乙胺可使峰形變得尖銳，色譜對(duì)稱性和理論塔板數(shù)較高。

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