帕金森病血漿同型半胱氨酸水平觀察

張 鵬 張士亮 牛莉莉

1)山東棗莊市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 棗莊 277102 2)山東棗莊市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科 棗莊 277100

帕金森病(Parkinson's disease,PD),是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙為主要特征。目前認(rèn)為帕金森病并非單一因素所致,而是多因素相互作用。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)即2-氨酸-4巰基丁酸,亦稱高半胱氨酸,是一種含硫氨基酸,在細(xì)胞內(nèi)由蛋氨酸脫甲基生成。1969年Muccully首次報(bào)道1例高Hcy血癥的兒童因嚴(yán)重的動(dòng)脈硬化而死亡。之后的研究表明血漿Hcy升高可以引起早期的動(dòng)脈硬化和血栓形成并與多種疾病相關(guān)系[1]。我們對(duì)帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平進(jìn)行了觀察,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 本文病例均為2008-10～2010-07本院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者55例。男36例,女19例。年齡52～78歲,平均(65.32±8.12)歲,診斷符合 1984年全國錐體外系疾病討論會(huì)提出的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常老年組來源于本院體檢中心健康體檢者共51例,年齡53～80歲,平均(65.9±10.2)歲。2組均排除既往有腦卒中、TIA、肝腎功能不全、甲狀腺病史,排除服用可能影響同型半胱氨酸的藥物如抗癲癇藥物、氨甲喋呤、多種維生素等,所有研究對(duì)象無Hcy尿癥患者。

1.2 方法 血漿Hcy的測(cè)定方法采用同型半胱氨酸酶免試劑盒測(cè)定,正常參考值4～12μmol/L,超過此值(4～12 μmol/L)為高 Hcy血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究所有統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均采用 SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包處理。所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。數(shù)值變量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

見表1。

表1 病例組和對(duì)照組血漿Hcy水平比較(±s)

表1 病例組和對(duì)照組血漿Hcy水平比較(±s)

P＜0.01

組別 n Hcy(μmol/L)對(duì)照組 51 10.1820±2.6277病例組 55 15.4826±3.6240

3 討論

Hcy代謝途徑有三個(gè):(1)再甲基化途徑:以維生素B12為輔助因子,以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體,發(fā)生再甲基化,重新合成蛋氨酸。(2)轉(zhuǎn)硫化途徑:硫酸吡哆醛(活性維生素B6)為其輔助因子;(3)直接釋放入細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)。其血漿濃度升高與N-5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的C677T突變有關(guān),同時(shí)補(bǔ)充葉酸和維生素B12可有效的預(yù)防和治療高Hcy血癥[2]。影響血漿 Hcy濃度的因素遺傳因素、葉酸、VitB6、VitB12缺乏可升高血漿Hcy水平,氨甲喋呤、一氧化氮、苯妥英鈉、卡馬西平、雌激素、茶堿等藥物均可致高 Hcy血癥[3]。腎功能不全、乳腺癌、胰腺癌等一些腫瘤患者,嚴(yán)重硬皮病、2型糖尿病、甲狀腺功能減退、冠心病等出現(xiàn)血漿Hcy濃度升高。年齡、性別、吸煙和缺乏運(yùn)動(dòng)均可影響血漿Hcy水平。其損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,可使小動(dòng)脈血管易于栓塞及促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖參與粥樣硬化形成[4]。

目前PD的發(fā)病機(jī)制不明,現(xiàn)有治療手段只能改善癥狀,而不能阻止病情的發(fā)展。通過PD組與健康對(duì)照組血漿Hcy濃度測(cè)定顯示,PD組的血漿Hcy濃度明顯高于健康對(duì)照組(P＜0.01)。提示高Hcy血癥與PD有著密切聯(lián)系。但其具體機(jī)制還了解不是很多,同時(shí)缺乏大規(guī)模的長期的人群干預(yù)實(shí)驗(yàn)來證明是否在補(bǔ)充葉酸、維生素降低血Hcy水平會(huì)延緩PD患者病情的發(fā)展。解決上述問題還需進(jìn)一步的研究和論證。

[1]傅毅,陳生弟,陸國強(qiáng),高同型半胱氨酸血癥與腦梗死及帕金森病關(guān)系的探討[J].中國微循環(huán),2003,7(4):211-213.

[2]Houston PE,Rana S,Sekhsaria S,et al.Homocysteinein sickle cell disease:relatonship to strok e[J].Am J Med,1997,103:192-196.

[3]梁德君等.高半胱氨酸的檢測(cè)方法及其影響因素[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2003,21:(2),122-124.

[4]Woo DK,Dudrick SJ,Sumpio BE.Homocysteine stimulates MAP kinase in bovine aortic smooth muscle cells[J].Surgery,2000,128(1):59-66.