蜂膠的化學(xué)成分和臨床研究概況*

蔣春紅 呂武清 胡棠洪

（1江西省中醫(yī)藥研究院 南昌 330046；2江西中醫(yī)學(xué)院2008級(jí)碩士研究生 南昌 330004；3江西省保健品協(xié)會(huì) 南昌 330046）

蜂膠的化學(xué)成分和臨床研究概況*

蔣春紅1，2呂武清1#胡棠洪3

（1江西省中醫(yī)藥研究院 南昌 330046；2江西中醫(yī)學(xué)院2008級(jí)碩士研究生 南昌 330004；3江西省保健品協(xié)會(huì) 南昌 330046）

蜂膠；化學(xué)成分；臨床應(yīng)用；棕述

蜂膠是蜜蜂采集植物幼芽及樹(shù)干的分泌物，混合其自身上顎腺、蠟腺的分泌物而形成的膠狀物質(zhì)；是蜜蜂用來(lái)抵御蜂巢外部病蟲(chóng)害、病原性微生物入侵以及保持巢內(nèi)環(huán)境干凈清潔的物質(zhì)。其收載于《中國(guó)藥典》2010年版，功能補(bǔ)虛弱，化濁脂，止消渴；外用解毒消腫，收斂生肌。用于體虛早衰、高脂血癥、消渴，外治皮膚皸裂、燒燙傷。由于氣候、土壤等地理環(huán)境以及生態(tài)環(huán)境的影響，不同地區(qū)植被種類以及植物的分泌物不同，使得不同產(chǎn)地蜂膠的化學(xué)成分差異較大，這就決定了蜂膠質(zhì)量控制的復(fù)雜性，同時(shí)也表現(xiàn)了蜂膠臨床作用的多樣性。本文對(duì)蜂膠的化學(xué)成分、質(zhì)量控制及臨床應(yīng)用的研究狀況綜述如下：

1 化學(xué)成分

上世紀(jì)初國(guó)外從蜂膠中鑒定出肉桂醇與肉桂酸；至五十年代后期國(guó)內(nèi)外從蜂膠中分離鑒定出化學(xué)成分有黃酮類、萜烯類、醌類、酯類、醇類、醛類、酚類、有機(jī)酸類，還有大量的氨基酸、酶類、維生素類、多糖及多種微量元素等。中國(guó)蜂膠化學(xué)成分研究始于上世紀(jì)80年代初期，已分離鑒定出化合物有白楊素、球橙素、喬橙素、柚木楊素、良姜素和高良姜素、刺槐素、洋芹素、山奈素、鼠李素、5,7-二羥基黃酮、3,5,7-三羥基黃酮、5,7-二羥基,2'-甲氧基黃酮、二十三(烷)酸甲酯、鄰苯二甲酸雙(2'-乙基己基)酯、鄰苯二甲酸雙異丁酯和葵二酸雙(2'-乙基己基)酯、咖啡酸芐酯、芫花素、3,4-二甲氧基肉桂酸、異阿魏酸和廿六烷酸、3，4-二甲氧基桂皮酸、咖啡酸、苯甲酸。貫崢嶸等從貴陽(yáng)蜂膠中[1]分離得到5-苯基-2, 5-戊二烯酸，3-羥基-4-甲氧基肉桂酸。蜂膠還含揮發(fā)油，對(duì)泰山蜂膠用GC-MS進(jìn)行分析鑒定確認(rèn)出74種成分，其中主要成分為苯甲醇、苯甲酸、苯乙醇[2]。河南蜂膠中主要檢出了苯乙醇、3-苯基-2-丙酸、1-（1,5-二甲基-4-乙烯基）-4-甲基苯、苯并蒽酮[3]。從宜昌蜂膠中檢出了肉桂酸、a-桉葉醇、10-表-C5 -桉葉醇等22個(gè)成分[4]。從內(nèi)蒙古蜂膠中檢測(cè)出了40種化合物，主要是α-2沒(méi)藥醇、2-甲基-3-丁烯-2-醇、3-甲基-2-丁烯-1-醇[5]。從北京蜂膠中分離得到愈創(chuàng)木醇、β-桉葉油醇、異愈創(chuàng)木醇[6]。從甘肅蜂膠中檢測(cè)到大黃酚[7]。

2 質(zhì)量控制

蜂膠是動(dòng)、植物雙源性物質(zhì)，現(xiàn)有蜂膠行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)有國(guó)內(nèi)貿(mào)易部蜂膠標(biāo)準(zhǔn)SB/T 10096-92、農(nóng)業(yè)部蜂膠標(biāo)準(zhǔn) NY/T 629-2002、國(guó)家蜂膠標(biāo)準(zhǔn) GBT 24283-2009、國(guó)家藥典蜂膠標(biāo)準(zhǔn)2010年版等，主要從蜂膠形態(tài)、色澤、氣味、滋味、總黃酮含量、氧化時(shí)間、乙醇浸出物含量等指標(biāo)控制蜂膠質(zhì)量，但均無(wú)法解決蜂膠摻假問(wèn)題。有人將楊樹(shù)芽或者蘆丁粉、槲皮素等攙入蜂膠中，或者直接用楊樹(shù)芽提取物來(lái)假冒蜂膠提取物，所得到的劣質(zhì)蜂膠在顏色、氣味、形狀上都與真蜂膠十分相似，給蜂膠的鑒別帶來(lái)了困難[8]。曹煒等[9]采用高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)器-多極質(zhì)譜聯(lián)用法分析了不同產(chǎn)地的30個(gè)蜂膠樣品以及2個(gè)楊樹(shù)芽乙醇提取物的化學(xué)成分，結(jié)果30個(gè)蜂膠樣品與楊樹(shù)芽乙醇提取物的成分十分相似，因此，建立蜂膠真?zhèn)舞b別方法迫在眉睫。但胡福良等[10～11]認(rèn)為，由于蜂膠化學(xué)成分和生物學(xué)活性的復(fù)雜性和多樣性，需根據(jù)特定膠源植物來(lái)源的蜂膠制定相應(yīng)的化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。南垚等[12]認(rèn)為檢測(cè)苷類物質(zhì)的存在可鑒別蜂膠真假，其通過(guò)文獻(xiàn)資料及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)蜂膠樣品中也沒(méi)有蘆丁和水楊苷，而蘆丁和水楊苷是楊樹(shù)葉子中的成分，蜂膠中的苷類化合物可能在蜜蜂咀嚼的過(guò)程中被蜜蜂分泌的水解酶類物質(zhì)降解變成了苷元和單糖。指紋圖譜用于蜂膠質(zhì)量控制更全面、有效；對(duì)蜂膠HPLC指紋圖譜及質(zhì)量控制研究，證明不同來(lái)源的蜂膠所含黃酮類成分之間的相似性較大，其差異較小，可以采用HPLC指紋圖譜對(duì)蜂膠的品種和蜂膠的真?zhèn)芜M(jìn)行鑒別[13]。多酚類化合物亦為蜂膠活性成分之一，采用高效液相色譜法測(cè)定蜂膠中的咖啡酸、p-香豆酸、反式阿魏酸等多酚類化合物，亦為評(píng)價(jià)蜂膠質(zhì)量提供科學(xué)依據(jù)[14]。董捷等[15]用電子鼻對(duì)14個(gè)省市及摻假蜂膠共52個(gè)樣品進(jìn)行分析，為電子鼻用于蜂膠品質(zhì)的鑒定和摻假蜂膠的鑒別提供了基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)和方法。余蘭平等[16]利用氣-質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)蜂膠和楊樹(shù)膠的成分做了定性定量研究，初步確定苯甲醇、3,4-二甲氧基肉桂酸、3-苯基-2,3-二甲基環(huán)丙烯、2,6-二羥基-4-甲氧基查耳酮和柯因等幾種物質(zhì)在蜂膠和楊樹(shù)膠中的含量有較大差異，可以把他們作為蜂膠中標(biāo)志性物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)、辨別；而4-羥基-3-甲基苯乙酮和佛手油烯僅存在于楊樹(shù)膠中，可以通過(guò)檢測(cè)上述成分是否存在來(lái)鑒別蜂膠中是否摻入了楊樹(shù)膠。由于蜂膠中混合有蜜蜂自身上顎腺、蠟腺的分泌物，潘建國(guó)等[17]采用高效液相色譜法測(cè)得蜂膠中含10-羥基-癸烯酸，并認(rèn)為其可以作為蜂膠真?zhèn)舞b別指標(biāo)之一。

3 臨床應(yīng)用

3.1 在口腔疾病中的應(yīng)用 金志昌等[18]采用蜂膠酊外涂創(chuàng)面，共治療口腔潰瘍52例，其愈合時(shí)間為2～4 d，較常規(guī)治療縮短療程5～6 d。陳金良將復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者76例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組用蜂膠涂潰瘍面，對(duì)照組用碘甘油，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蜂膠能迅速緩解復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的疼痛，促進(jìn)潰瘍的早期愈合，試驗(yàn)組和對(duì)照組的有效率分別為92.11%和57.89%[19]。楊小平[20]選擇病史1年以上的復(fù)發(fā)性口瘡患者141例，對(duì)照組給予復(fù)合維生素、冰硼散、含漱液治療；治療組單純給予蜂膠口腔膜，在重度復(fù)發(fā)性口瘡中蜂膠口腔膜能明顯改善局部癥狀，加速潰瘍愈合，治療效果與對(duì)照組有顯著性差異。盛芳等[21]選擇牙周炎患者59例，隨機(jī)分為蜂膠牙泰組45例，1%碘甘油對(duì)照組14例，在牙齦疼痛、牙齦出血、口臭等癥狀改善消失方面，蜂膠牙泰的有效率達(dá)68.9%，1%碘甘油有效率35.7%。用蜂膠糊劑做干髓術(shù)，并與用成品干髓劑做干髓術(shù)進(jìn)行療效對(duì)比，蜂膠組治愈率為95.1%(97/102)，對(duì)照組治愈率為69.5%(66/95)，二者具有顯著差異性(P＜0.01)[22]。

3.2 對(duì)糖尿病的作用 高海琳等[23]對(duì)53例糖尿病病人采用自身對(duì)照的方法，觀察服蜂膠前后的血糖、糖化血紅蛋白情況，結(jié)果加蜂膠后空腹及餐后2 h血糖明顯下降，應(yīng)用胰島素治療的病人均不同程度地減少了胰島素用量，特別是降低餐后2 h血糖有更好的療效。110例經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情穩(wěn)定成年Ⅱ型糖尿患者，在服用的降糖藥物品種及劑量均不變的基礎(chǔ)上，分別加服蜂膠軟膠囊或安慰劑，結(jié)果試驗(yàn)組的空腹血糖和餐后2 h血糖均較試食前明顯降低(P＜0.01)，其降低值與安慰劑組比有顯著差異[24]。劉洪昌等對(duì)11例Wagner分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)糖尿病足在降糖等綜合治療的基礎(chǔ)上，配以復(fù)方蜂膠液外用治療，患肢創(chuàng)面血液循環(huán)逐漸好轉(zhuǎn)，麻木疼痛減輕，肉芽組織開(kāi)始生長(zhǎng)，腫脹和滲出減輕，血糖控制穩(wěn)定[25]。楚勤英等[26]采用蜂膠與胰島素混合外敷治療38例Ⅱ型糖尿?、瘛ⅱ蚣?jí)糖尿病足潰瘍患者取得了一定療效，治療組與對(duì)照組總有效率相比有顯著差異(P＜0.05)。

3.3 在腫瘤治療上的應(yīng)用 高春義等[27]將實(shí)驗(yàn)組腫瘤患者在化療藥物及療程均同對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服蜂膠膠囊，對(duì)照組病人用化療藥1周后出現(xiàn)惡心者占66.7%，用藥5周后惡心者58.3%，且用藥后全血細(xì)胞減少，而實(shí)驗(yàn)組病人治療后食欲好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)惡心者明顯減少，給藥1周后僅為33.3%，5周后僅為16.7%，且全血細(xì)胞基本維持在正常水平。殷常春等[28]將36例中晚期原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為治療組(蜂膠片+中藥)18例、對(duì)照組(單純中藥)18例，治療組在病灶穩(wěn)定率上優(yōu)于對(duì)照組，治療組癥狀改善率、肝功能改善、生活質(zhì)量改善與對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.01)。

3.4 在皮膚科的應(yīng)用 馬虹穎等[29]將各種疾病合并Ⅰ、Ⅱ度壓瘡的患者隨機(jī)分觀察組26例，采用蜂膠換藥，對(duì)照組22例，采用聚維酮碘換藥，觀察組的愈合時(shí)間為(8.42±3.16)d，有效率為97.5%，對(duì)照組分別為(17.17±5.33)d和87.4%；觀察組的換藥次數(shù)為(16.83±6.31)次，對(duì)照組為(34.33±l0.66)次；兩組差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。高敏等用蜂膠膠囊外涂于壓瘡患者創(chuàng)面，并與用抗生素外敷作對(duì)照，蜂膠組有效率顯著高于對(duì)照組，治愈時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P＜0.01)[30]。陜西省公安消防總隊(duì)醫(yī)院用蜂膠燒傷消炎膏治療各種原因引起的燒傷、燙傷病例120例，除1例特大面積（總面積85%）死亡外，其他全部治愈，總治愈率為98.3%，總有效率100%[31]。王東風(fēng)等將深、淺Ⅱ度燒傷病人88例隨機(jī)分為京萬(wàn)紅對(duì)照組(43例)和蜂膠總黃酮溶液組(45例)，結(jié)果涂用蜂膠總黃酮溶液后，疼痛迅速緩解，反復(fù)涂用可維持療效；應(yīng)用及時(shí)的患者，水泡可在短時(shí)間內(nèi)開(kāi)始萎縮，滲出液被逐漸吸收，應(yīng)用不及時(shí)者也有明顯的滲出減少，而且蜂膠總黃酮組較京萬(wàn)紅對(duì)照組愈合時(shí)間提前2.66 d[32]。

3.5 在消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用 瘳瑞浩等[33]采用雙盲對(duì)照法將100例慢性膽囊炎患者隨機(jī)分為蜂膠囊組織和安慰劑組各50例，結(jié)果顯示蜂膠能夠明顯改善慢性膽囊炎的右上腹部不適，隱痛或右脅痛，胃部灼熱感，餐后飽脹、噯氣、打嗝、消化不良等癥狀，患者膽囊區(qū)壓痛有明顯改善，B超檢查蜂膠組患者膽囊壁及收縮功能有明顯改善，有效率蜂膠組為64%，與安慰劑組8%的有效率比較，有顯著性差異。李平等[34]將156例幽門螺桿菌（HP）感染性胃炎的患者隨機(jī)分為中藥組（70例，口服蜂膠左金胃三聯(lián)膠囊）和西藥組（86例，口服麗珠胃三聯(lián)）；中藥組服藥4周對(duì)HP清除率與西藥組比較無(wú)顯著差異；服藥2周中藥組對(duì)常見(jiàn)臨床癥狀具有明顯的改善作用，治療4周絕大部分臨床癥狀消失，而西藥組惡心、納差、噯氣癥狀改善不明顯，且頭痛、頭暈例數(shù)有所增加。李嘯峰等用全融合活性酵酶鮮復(fù)合蜂膠治療消化性潰瘍?nèi)〉幂^為滿意的效果[35]，將44例患者隨機(jī)分為治療組23例空腹口服全融合活性酵酶鮮復(fù)合蜂膠，對(duì)照組21例餐前口服奧美拉唑，各服用8周，復(fù)查胃鏡發(fā)現(xiàn)治療組總有效率87.0%，對(duì)照組為57.1%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

蜂膠作為一種綠色天然藥物越來(lái)越受到國(guó)人的青睞，由于其良好的臨床作用及保健功能，近年來(lái)以蜂膠為原料的保健食品大量面世，但由于蜂膠化學(xué)成分及質(zhì)量控制的復(fù)雜性，大量摻假造假蜂膠充斥市場(chǎng)，因此，對(duì)蜂膠物質(zhì)基礎(chǔ)研究和蜂膠質(zhì)量控制技術(shù)有待于進(jìn)一步加強(qiáng)，以保證人民群眾食用安全，讓蜂膠真正服務(wù)人類健康，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用蜂膠資源。

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R 284

A

10.3969/j.issn.1671-4040.2011.01.067

*國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局重點(diǎn)科研項(xiàng)目（2009324）。#

呂武清，E-mail：jxzyyjs@163.com

2010-12-06）