關于卵巢早衰的預測方法與治療措施

周立蓉

（樂山職業(yè)技術學院，四川 樂山614000）

卵巢早衰（Premature ovary failure，POF）是指月經初潮正常或青春期延遲，第二特征發(fā)育正常的女性在40歲以前出現(xiàn)持續(xù)性閉經和性器官萎縮，并伴有卵泡刺激素和黃體生成素升高，而雌激素降低的綜合征［1］，是婦科內分泌領域的常見病，臨床表現(xiàn)為不同程度的潮熱多汗、陰道干澀、性欲下降等絕經前后癥狀。近年來發(fā)現(xiàn)，POF發(fā)病率呈上升趨勢，據(jù)流行病學調查統(tǒng)計，POF發(fā)病率1%～3%［2］，嚴重影響到女性的健康和生活質量。目前，卵巢早衰診斷標準為小于40歲，出現(xiàn)持續(xù)大于4個月的閉經，合并卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）＞40U·L－1（2次以上檢測，且時間間隔大于1M），雌二醇（Estradiol，E2）＜73.2pmol·L－1［3］。雖然到目前為止，POF發(fā)生的原因還不清楚，治療上也相對困難，但對于POF患者來說，其早發(fā)現(xiàn)早治療很重要，不僅會減輕激素變化給身體帶來的不適，甚至能恢復卵巢應有的功能。

1 預測方法

1.1 查染色體尤其有家族史者

有資料顯示10%的卵巢早衰患者有家族史，可累及祖孫三代、姐妹數(shù)人［4］。女性46XX染色體構成中能維持生育和卵巢功能的主要是2條結構正常的X染色體。所以，可對有家族史或有高危因素的人群選擇進行染色體的檢查。如果XX染色體有異常提示有發(fā)生卵巢早衰的可能性。

1.2 超聲檢查卵巢大小及有無濾泡

超聲在婦產科領域應用是十分廣泛的，對于卵巢的形態(tài)、大小及卵泡發(fā)育程度的監(jiān)測準確率高。生育年齡婦女卵巢正常大小為4×3×1cm3，卵巢皮質層有很多卵泡。如果超聲顯示卵巢縮小、卵泡減少甚至缺乏，結合臨床表現(xiàn)，診斷POF的準確率可達95%左右，可以及早發(fā)現(xiàn)POF，及早給予恰當治療，有效緩解不適癥狀，提高女性生活質量。

1.3 血液激素測定

目前臨床對血液激素的檢查技術不斷提高，很多綜合性醫(yī)院能監(jiān)測性激素水平。如果是卵巢早衰患者，性激素測定結果一般為：血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）持續(xù)升高在40IU·L－1以上，E2低于55pmol·L－1，這也是診斷POF的標準。所以對40歲以下，有月經變化的女性應及早開展性激素的測定，有助于POF的早期診斷和治療，從而預防或降低POF對患者的影響。

2 治療措施

POF的治療在臨床上相對較困難，到目前為止，尚沒有明確有效的治療措施恢復或保護卵巢功能?，F(xiàn)在POF不再為不可逆病變。經積極治療可保留殘存的部分卵巢功能，并且部分卵巢早衰只是臨時性的。在部分染色體異常導致的POF患者中，也有促排卵成功妊娠的實例。因此年輕患者，且閉經時間持續(xù)短，有生育要求的，應及時診斷，早期治療?，F(xiàn)在臨床上主要根據(jù)患者具體情況如可能病因、年齡、病情程度、卵巢內有無發(fā)育中卵泡、有無生育要求等綜合考慮，從而確定治療方案。大致有西醫(yī)、中藥和中西醫(yī)結合治療方案。

2.1 西醫(yī)的治療方法

2.1.1 雌、孕激素補充治療

通過服用不同的性激素，彌補患者體內激素水平的不足，以滿足其最低生理所需，有助于促進衰退卵巢內殘存卵泡的功能，預防生殖器萎縮、骨質疏松及心血管疾病的發(fā)生，提高生活質量。對于有生育要求的卵巢早衰者，運用促排卵治療，包括雌、孕激素補充治療，還可以使用外源性促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH2α）抑制內源性促性腺激素至絕經前水平，促進卵泡同步化生長，當停藥使抑制撤除時，快速升高的FSH水平可刺激卵泡發(fā)育而排卵［5］。可以使用 HMG／HCG和 Gn－RH2α／HMG／HCG促排卵?，F(xiàn)在對POF的治療主要應用激素替代療法，療效可靠，總有效率達到相對較高，但多數(shù)臨床研究表明此種方法停藥后，極易復發(fā)，且長期應用激素有諸多副作用，不宜長期應用。

2.1.2 免疫治療

有研究表示，30%卵巢早衰患者有抗卵巢抗體陽性［6］，對于具有自身免疫抗體陽性患者，給予腎上腺皮質激素治療，常用藥物有地塞米松0.75mg·d－1或潑尼松5mg·d－1［7］。這些藥物雖能改善卵巢功能，但它們的不良反應較多，所以用藥受到了限制，臨床應用較少。也有應用血漿置換治療POF［4］。在使用免疫治療的時候要注意同時治療原發(fā)病。

2.1.3 贈卵人工受精與胚胎移植

對于患者B超顯示子宮形態(tài)正常，雙側卵巢無卵泡存在，或者如果B超顯示卵巢有卵泡對GnRH－α缺乏反應，但子宮內膜能對雌、孕激素反應這種情況，可以通過贈卵人工受精與胚胎移植而實現(xiàn)生育。理論上，應用GnRH－a可通過降低卵巢感應促性腺激素的能力，來刺激剩余卵泡對外源性的促性腺激素反應能力?，F(xiàn)在“贈送卵子”技術，為POF婦女的生育開辟了新的途徑。莊廣倫將30例POF患者接受贈卵體外受精，臨床妊娠率達54.2%［7］。

2.2 中醫(yī)的治療方法

中醫(yī)學認為婦女以血為主，且“陰常不足，陽常有余”，所以重以補腎養(yǎng)陰。黃逸玲等采用補腎養(yǎng)陰方［8］治療卵巢早衰50例，對照西醫(yī)倍美力配伍安宮黃體酮治療觀察組。結果：中藥組總有效率72.5%，對照組總有效率75%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。張雅萍中醫(yī)老師等［9］也用補仙調經湯治療POF，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明中藥以補腎養(yǎng)陰調理POF是有效果的，這為治療POF病例帶來希望。也有中醫(yī)認為調經首要是補腎健脾以滋血之源。邢紅梅中醫(yī)老師等采用補腎健脾［10］治療卵巢早衰，同樣對照西與倍美力治療觀察組，結果治療組明顯優(yōu)于對照組。史云老師等［11］也是采用補腎健脾、調肝活血的中藥方治療POF，有效率86.67%。而且多數(shù)患者治療后癥狀明顯好轉，尤其患者潮熱汗出、陰道干澀等圍絕經期癥狀方面療效顯著。補腎益氣中藥可提高機體的內分泌功能，改善下丘腦一垂體一性腺軸功能，從而增加體內激素水平，調節(jié)內環(huán)境穩(wěn)態(tài)。另有研究認為，針灸能通過激活腦內多巴胺系統(tǒng)，調整腦—垂體—卵巢的自身功能，恢復生殖內分泌正常生理動態(tài)。沙桂娥等［12］運用針灸治療POF引起的圍絕經期表現(xiàn)，結果有效率為89.47%。針灸激活腦內多巴胺系統(tǒng)，調整性腺軸的功能，能恢復自身功能，且作用持久。

2.3 中西醫(yī)結合治療方法

秦佳佳［13］、趙建春等［14］采用具有補腎填精作用的益腎方結合西藥人工周期疔法治療卵巢早衰，并對照單純人工周期西藥療法的觀察組。結果治療組優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學意義（（P＜0.05）。而且血中激素測定反應FSH降低，性腺軸恢復功能，從而達到調節(jié)生殖內分泌的作用。中西醫(yī)結合治療POF的總有效率高，且療效得到肯定，比單用西藥療法效果，且可避免長期應用激素治療的副作用。所以對POF部分患者治療可以選擇中西醫(yī)結合治療，達到改善和恢復卵巢功能的效果，減輕出現(xiàn)的圍絕經期癥狀，提高生活質量，值得臨床推廣。

2.4 改進生活方式預防和延緩發(fā)生POF

女性若長期處在壓抑、委屈的心理狀態(tài)下，可導致氣血瘀滯，閉經。另外，惱怒、怨恨易傷及肝氣，使肝氣郁滯，不易疏泄，導致閉經?；蜷L期驚恐、緊張或環(huán)境改變，使氣機不調，氣血運行受阻而閉經。臨床常見婦女因改變生活環(huán)境、過度緊張導致的卵巢早衰。有關調查表明，如果婦女每周吃2－3次海產品，其絕經年齡較不食者晚；其次，常喝牛奶也可延緩卵巢功能的衰退，絕經晚；減肥過度的婦女人也是卵巢早衰的好發(fā)人群，原因可能為為雌激素與膽固醇量有關。有資料顯示婚姻狀況、人工流產次數(shù)、心情、吸煙、染發(fā)、蔬菜攝入頻率、腮腺炎病史是卵巢早衰發(fā)生的主要影響因素［15］。為延緩和預防POF發(fā)生應養(yǎng)成積極生活方式，戒煙酒，加強鍛煉，保持心情愉悅，保證營養(yǎng)和睡眠，進行身心調節(jié)。如出現(xiàn)月經量明顯減少等不良癥狀時，要積極就診，以便早期發(fā)現(xiàn)病情。

3 小結

年輕女性要對卵巢狀態(tài)給予足夠的重視，積極常規(guī)體檢，并做卵巢功能的監(jiān)測，預防為主，降低發(fā)生POF的可能性，同時及早發(fā)現(xiàn)POF，及早采取適當?shù)闹委煼椒?，改善癥狀，延緩卵巢早衰的進展，如果發(fā)現(xiàn)有卵巢早衰的征象，應積極就診，中西醫(yī)結合治療效果顯著，改進不良生活方式，延緩POF的發(fā)生，提高女性生活質量，減少POF的并發(fā)癥發(fā)生。

1 Kalantaridou SN，Davis SR，Nelson LM.Premature ovarian failure［J］.Endocrinol Metab Clin North Am，1998，27（4）：989－1006.

2 刁飛揚，棘珉，劉嘉苗.應用熒光原位雜交技術檢測卵巢早衰患者x染色體嵌臺型［J］.中華婦產科雜志，2003，38（1）：20－23.

3 Chang MY，Chiang CH，Hsieh TT，et a1.Use of the antral follicle count to predict the outcome of assistet reproductive technologies［J］.Fertil Steril，1998，69（5）：505－510.

4 王世閬.卵巢疾?。跰］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，103.

5 譚貝加，馬紅.卵巢早衰研究進展［J］.天津中醫(yī)藥，2007，24（3）：260－261.

6 Pires ES，Meheriji PK，Vaidva RR，et al.Specific and sensitive immunoassays detect multiple antiobarian antivodies in women within fertility［J］.J Histochem Cytochem，2007，55（12）：1181－1190.

7 Zhuang GL，Zhang XW.Premature ovarian failure and oocyte donationa report of 30cases［J］.J ReprodMed，1997，6（SuppⅡ）：39－42.

8 黃逸磚，棱蓮娟，蔣瑨瑛.補腎養(yǎng)陰方治療卵巢早衰臨床新探［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2006，22（5）：265－267.

9 張雅萍，薄麗娟，邵麗娟.白擬樸仙調經瀝治療卵巢功能早衰的臨床研究［J］.中醫(yī)藥學報，2000，28（1）：46－47.

10 邢紅梅，韓連玉，陳琛.中醫(yī)綜合療法治療目口巢早衰駕倒療效觀察［J］.新中醫(yī)，2005，37（11）：28－29.

11 史云，張毛珍.樸腎健脾誦肝活血法治療卵巢功能早衰臨床觀察［J］.中醫(yī)藥學刊，2006，24（6）：1174－1176.

12 沙桂娥，趙文氏，馬紅海.針灸治療卵巢早衰76例臨床研究［J］.中國針灸，1999，19（4）：199－201.

13 秦佳佳.中西醫(yī)結臺療瑩治療卵巢早衰72例臨床觀察［J］.四川中醫(yī)，2006，24（8）：86－87.

14 趙建春，徐萍，宋亞光.中西醫(yī)結合治療卵巢早衰柏側觀察［J］.四川中醫(yī)，2004，22（7）：69－70.

15 蔣利華，姚珍薇，張新華，等.卵巢早衰危險因素的病例對照研究［J］.重慶醫(yī)科大學學報，2006，31（3）：424－426，445.