靜脈化療聯(lián)合腹腔灌注化療治療晚期胃癌的療效

胡蓉環(huán),蔡 婧,劉安文,蘭瓊玉

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科,南昌330006)

晚期胃癌死亡率高,對(duì)常規(guī)化療不敏感。在第39屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上,安德森癌癥研究中心公布的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,采用多西紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合化療方案(DCF方案)使晚期胃癌患者的1年生存率有史以來(lái)第1次達(dá)到了44%[1]。專家認(rèn)為,這一突破性的成果將給晚期胃癌患者的治療帶來(lái)新的啟示[1]。晚期胃癌患者,尤其是經(jīng)歷常規(guī)化療失敗或化療后復(fù)發(fā)的患者,其身體耐受性差。為了降低毒性,同時(shí)最大限度地延長(zhǎng)患者生存期、緩解腫瘤的相關(guān)癥狀,筆者對(duì)30例晚期胃癌患者采用靜脈化療聯(lián)合腹腔化療治療,療效滿意。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年7月至2008年7月在南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院的晚期胃癌患者30例,男21例,女9例,年齡32～69歲,中位年齡53歲。所有病例均行病理組織活檢確定診斷。其中姑息切除術(shù)4例,胃空腸吻合改道術(shù)1例,探查術(shù)7例,D2根治術(shù)后復(fù)發(fā)18例。

1.2 治療方法

30例患者均采用靜脈化療聯(lián)合腹腔灌注化療治療。多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),批號(hào):10082811)60 mg·m-2加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注,第1天;亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),批號(hào):10082722)0.2 g·m-2加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注,第1-2天;氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,批號(hào):100901)2.5 g·m-2減去2 g輸液泵(美國(guó)l-Flow公司,型號(hào):LT270-132)泵注持續(xù)48 h,第1-2天。氟脲嘧啶1 g加入生理鹽水500 mL中腹腔灌注,第1天、第8天;順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份公司,批號(hào):100807)35 mg·m-2加入生理鹽水500 mL中腹腔灌注,第1天、第8天;生理鹽水500～1 000 mL腹腔灌注,第1天、第8天。灌注完畢后囑患者在床上取不同體位(左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、坐位、平臥臀部墊高位)各維持15 min。21 d為1周期,治療2～4周期。

1.3 隨訪及觀察指標(biāo)

30例患者均完成了門診、病房或電話隨訪,每月進(jìn)行1次,共隨訪2年。觀察30例患者疾病進(jìn)展時(shí)間(T TP)、臨床療效及不良反應(yīng)、有無(wú)并發(fā)癥發(fā)生等情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)[2]。總有效率=[(CR+PR)例數(shù)/治療總例數(shù)]×100%。

TTP:指從化療開始到客觀證據(jù)表明疾病進(jìn)展的時(shí)間。

1.5 不良反應(yīng)

按照WHO不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0-Ⅳ度[2]。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

30例患者均獲隨訪,隨訪時(shí)間為2年。其中3例完成2周期化療(1例病情進(jìn)展、2例Ⅳ度骨髓抑制而停止化療),4例因Ⅲ度骨髓抑制完成3周期化療,余23例均完成4周期化療。其中CR 3例,PR 11例,SD 8例,PD 8例,總有效率為46.67%(14/30),TTP為4.2～8.1個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng)

Ⅰ度白細(xì)胞減少占76.67%(23/30),Ⅰ度惡心、嘔吐占40.00%(12/30),未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝、腎、心臟等不良反應(yīng)。未發(fā)生腹腔灌注化療引起的化學(xué)性腹膜炎、腹腔感染、種植轉(zhuǎn)移、持續(xù)性腸麻痹、腸梗阻及腸穿孔等并發(fā)癥。

3 討論

在我國(guó),胃癌是威脅人體健康的主要腫瘤,很多患者就診時(shí)已進(jìn)入晚期,往往失去手術(shù)機(jī)會(huì)。另外,胃癌根治術(shù)后腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)是最主要的失敗原因,其中瘤床、區(qū)域淋巴結(jié)、殘端、吻合口的總復(fù)發(fā)率高達(dá)60%左右[3]。

晚期胃癌是指不能手術(shù)根治的胃癌,患者可出現(xiàn)上消化道出血、胃穿孔、腹膜種植產(chǎn)生腹水、腸系膜轉(zhuǎn)移發(fā)生腸梗阻等。應(yīng)針對(duì)患者狀況、癌的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散情況、腫瘤的生物學(xué)行為、重要臟器的功能狀態(tài)等采用綜合治療,目的是提高近期療效、延長(zhǎng)患者生命及改善生活質(zhì)量,包括緩解癥狀、增進(jìn)食欲等。

多西紫杉醇是紫杉類抗腫瘤藥物,它能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微管蛋白聚合,抑制微管解聚,形成穩(wěn)定的無(wú)功能微管束,使腫瘤細(xì)胞在G2/M期阻斷有絲分裂,抑制腫瘤細(xì)胞的分裂和增殖[4]。Ⅱ期臨床研究顯示,多西紫杉醇化療有效率為17%～24%[5],而多藥聯(lián)合化療有效率為37%～56%[6]。

在本研究中,考慮入組對(duì)象體質(zhì)差或經(jīng)過(guò)化療,所以耐受性差。在保證化療安全的前提下,為提高化療的療效,筆者采用靜脈化療聯(lián)合腹腔灌注化療。腹腔灌注化療是一種高選擇性局部化療措施,與靜脈化療相比有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì),其優(yōu)勢(shì)主要是提高腫瘤部位的藥物濃度,同時(shí)化療藥物經(jīng)門靜脈入肝,提高門靜脈及肝內(nèi)藥物濃度,進(jìn)一步殺滅經(jīng)門靜脈系統(tǒng)至肝的游離癌細(xì)胞或微小轉(zhuǎn)移灶[7]。經(jīng)門靜脈入肝的化療藥物絕大部分被分解代謝,僅有極少量進(jìn)入體循環(huán),腹腔和血漿中藥物的平均高峰濃度比為12∶1,這就最大限度地減輕了全身毒副作用,可增大劑量,提高療效[8]。另外,為了使高濃度化療藥物在腹腔內(nèi)均勻分布,有研究表明,至少需要2 000 mL腹腔灌注液才能克服腹腔內(nèi)液體的自由流動(dòng)阻力,才能使化療藥物在腹腔內(nèi)均勻分布[9]。本研究結(jié)果顯示,30例可評(píng)價(jià)療效病例中CR 3例,PR 11例,SD 8例,PD 8例,總有效率為46.67%(14/30),TTP為4.2～8.1個(gè)月。

總之,采用靜脈化療聯(lián)合腹腔灌注化療治療晚期胃癌有較好的療效,不良反應(yīng)少。

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