應(yīng)用頭孢類(lèi)藥物期間飲酒致雙硫侖樣反應(yīng)病例分析

萬(wàn)長(zhǎng)春 陳自力

（中國(guó)人民解放軍第九四醫(yī)院 江西南昌 330029）

頭孢類(lèi)藥物抗菌譜廣，殺菌作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少，隨著臨床醫(yī)生及患者的廣泛應(yīng)用，雙硫侖樣反應(yīng)常有發(fā)生?，F(xiàn)分析如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 11例患者均為男性，年齡21～63歲，其中 21～30歲 6例，31～40歲 3例，41～60歲 1例，61歲以上1例。追問(wèn)病史都有應(yīng)用抗生素期間飲酒史，飲酒量20～500 mL，其中飲白酒5例，啤酒2例，白啤混合2例，紅葡萄酒2例，多是飲酒后10～45 min出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。所有病例均除外呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等其他疾病，有明確飲酒史及應(yīng)用頭孢類(lèi)藥物史。主要表現(xiàn)皮膚潮紅、心悸、呼吸急促及煩躁不安、惡心、嘔吐及多汗、胸悶、氣短、暈厥等，伴低血壓者甚至休克，心電圖示竇性心動(dòng)過(guò)速，ST-T無(wú)改變，心肌酶、電解質(zhì)正常。

1.2 治療方法及結(jié)果 患者入科后取平臥位及時(shí)給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、動(dòng)態(tài)指脈氧、血壓監(jiān)測(cè)。建立有效靜脈通道，生理鹽水加維生素C 3.0 g靜滴，重者靜注地塞米松5～10 mg，靜脈補(bǔ)液促排，低血壓及休克者加大糖皮質(zhì)激素用量并擴(kuò)容，靜注納洛酮等，必要時(shí)給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。治療起效快、療程短，4～12 h癥狀逐漸緩解，均取得滿意療效。

2 討論

雙硫侖樣反應(yīng)屬藥源性急癥，又稱(chēng)戒酒硫樣或雙硫醒反應(yīng)，是由可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物和乙醇相互作用產(chǎn)生。近些年來(lái)隨著人們生活水平的提高及社交活動(dòng)的增廣，許多患者靜滴頭孢類(lèi)期間飲酒，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。應(yīng)用頭孢類(lèi)藥物期間飲酒致雙硫侖樣反應(yīng)的病因病機(jī)為：乙醇進(jìn)入人體后，約10%由呼吸道、尿液和汗液以原形排出，其余90%在肝臟內(nèi)代謝。首先在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)，轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水排出。雙硫侖進(jìn)入人體后，通過(guò)抑制兩種重要的酶而發(fā)生作用。雙硫侖可與人體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、腸黏膜、腎小管上皮細(xì)胞中的乙醛脫氫酶（ALDH）結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使之失去酶的活性。其主要的作用發(fā)生在肝臟內(nèi)，它抑制ALDH的活性后，使乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸的反應(yīng)受阻，體內(nèi)乙醛蓄積，血中乙醛濃度升高5～10倍，從而引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征，稱(chēng)為乙醇-雙硫侖反應(yīng)（乙醛蓄積綜合征）。此表現(xiàn)在大多數(shù)人身上呈自限性，無(wú)需處理。雙硫侖的另一作用是通過(guò)其代謝產(chǎn)物抑制多巴胺β-羥化酶活性，使體內(nèi)多巴胺濃度增高。兩種重要的酶被抑制從而引起一系列血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神癥狀[1]。乙醛對(duì)人體的損害主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：使靜脈擴(kuò)張，引起相對(duì)性低血容量及顱內(nèi)壓升高；對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用；嚴(yán)重時(shí)可抑制呼吸，使肝和心肌脂肪變性。

頭孢類(lèi)藥物為臨床廣泛應(yīng)用的抗生素，其分子結(jié)構(gòu)中含有與雙硫侖相同的硫甲基四氮唑基團(tuán)[2]，可抑制肝臟的乙醛脫氫酶的活性，當(dāng)用藥過(guò)程中少量飲酒或含乙醇飲料后，可使患者體內(nèi)乙醛蓄積，產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。該藥物抑制了乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶活性，導(dǎo)致乙醇氧化代謝的中間產(chǎn)物-乙醛在體內(nèi)大量蓄積，體內(nèi)多巴胺代謝受阻濃度升高，致使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增強(qiáng)，血漿外滲，并反射性地引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，從而出現(xiàn)一系列血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神性癥狀?；颊呖沙霈F(xiàn)頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈、面部發(fā)熱、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、蕁麻疹樣皮疹、出汗、口干、心悸、胸悶、胸痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、血壓下降、直立性虛脫、視覺(jué)模糊、煩躁不安、精神錯(cuò)亂、癲癇樣發(fā)作，嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致神志不清、呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭、驚厥、高血壓危象、腦出血、心肌和肝腎損害、蛋白尿等。這些癥狀一般在飲酒后5～10 min內(nèi)出現(xiàn)，最快的2 min，最慢的7 d，持續(xù)反應(yīng)時(shí)間為0.5 h至數(shù)小時(shí)，反應(yīng)的程度與用藥劑量和飲酒量成正比，兒童、老年人及過(guò)敏體質(zhì)者更嚴(yán)重，如搶救不及時(shí)，也可引起死亡。這些藥物抑制酶的作用是可逆的，一般在停藥后14～20 d可恢復(fù)到正常水平，因而不但在用藥期間不能飲酒，停藥后20 d之內(nèi)也不要飲酒，心臟病和腦血管病患者更應(yīng)特別警惕。白種人、黑種人和亞洲人的ALDH中含同工酶的比例不同，這影響到乙醛的代謝效率，約50%的亞洲人的ALDH沒(méi)有活性[3]，因此他們飲酒后會(huì)出現(xiàn)上述反應(yīng)。

對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)治療的體會(huì)是：因其起病突然，癥狀明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)向其說(shuō)明病因，介紹治療成功的病例，作好心理疏導(dǎo)工作。輕癥病例對(duì)癥治療，嚴(yán)密觀察病情變化。重癥病例注意以下事項(xiàng)：（1）雙硫侖樣反應(yīng)主要緣于相對(duì)性低血容量，所以最重要的治療就是補(bǔ)液。特別是低血壓或休克者，快速靜滴等滲鹽水250 mL，若血壓回升，還可繼續(xù)使用1～2次，血壓升至正常范圍后，改為持續(xù)靜滴，液體中可加入維生素C、抗組胺藥，必要時(shí)用多巴胺。多數(shù)病人經(jīng)快速、大量補(bǔ)液，癥狀均能短時(shí)緩解。若還有頭痛，建議使用降顱壓藥物。有ST-T改變者，不主張使用硝酸酯類(lèi)藥物，因其可進(jìn)一步擴(kuò)張靜脈、加重低血容量和顱內(nèi)高壓。（2）常規(guī)吸氧，3～6 L/min，保持呼吸道通暢，必要時(shí)建立人工氣道，輔助通氣。（3）抗心律失常。（4）中樞抑制者用納洛酮。（5）保護(hù)心、肝、腎功能。（6）治療中注意有無(wú)急性胰腺炎等并發(fā)癥的發(fā)生。（7）對(duì)確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者常規(guī)做心電圖、血常規(guī)、心肌酶譜、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。

[1]張憲安.實(shí)用藥源病學(xué)[M].北京:中國(guó)科技出版社,1997.108

[2]呂杰,申淑,孫曉英.頭孢噻肟鈉治療停藥后飲酒致雙硫侖樣反應(yīng)1例[J].中華實(shí)用醫(yī)藥雜志,2003,7（3）:1

[3]虞寧娜,吳笑春，辛華雯.警惕抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2003,5（6）:381