膀胱灌注吡柔比星與三種聯(lián)合化療藥物預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察

華國志

鄭州市惠濟(jì)區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450044

膀胱灌注吡柔比星與三種聯(lián)合化療藥物預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察

華國志

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目的比較膀胱灌注吡柔比星與3種聯(lián)合化療藥物預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的療效與不良反應(yīng)。方法將保留膀胱手術(shù)的61例病人隨機(jī)分為2組，第1組用THP，第2組分別用HCPT、ADM、TSPA交替進(jìn)行膀胱灌注并對其療效觀察分析。結(jié)果隨訪48個月，第1組和第2組的總復(fù)發(fā)率分別為32.2%和30%，P＞0.05;第1組和第2組總不良反應(yīng)率分別為12.9%和36.7%，P＜0.05。結(jié)論單用吡柔比星行膀胱灌注預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)與聯(lián)合應(yīng)用3種化療藥物療效相當(dāng)，而不良反應(yīng)發(fā)生率低。

膀胱腫瘤;預(yù)防復(fù)發(fā);吡柔比星;聯(lián)合化療藥物

2004-03～2010-07，我們對61例膀胱腫瘤術(shù)后行膀胱灌注的患者隨機(jī)抽樣分為2組;第1組用吡柔比星(THP)，第2組分別用羥基喜樹堿(HCPT)、阿霉素(ADM)、塞替派(TSPA)交替進(jìn)行膀胱灌注并對其療效觀察分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組61例，男40例，女21例;年齡43～72歲，平均52.8歲。其中開放行膀胱部分切除術(shù)25例，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)36例，病檢均為移行上皮細(xì)癌。按UICC -AJC分期標(biāo)準(zhǔn):Ta21例，T128例，T29例，T3a3例。灌注前將患者前瞻性隨機(jī)分為2組，第1組31例，第2組30例，2組間患者在性別、年齡、腫瘤分期、病理分期、單發(fā)或多發(fā)、腫瘤大小等差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 灌注方法 第1組術(shù)后2周開始，THP 30 mg/次，用5 m L注射用水充分溶解后加5%葡萄糖溶液至50 mL。第2組術(shù)后2周開始，第1次用HCPT 10 mg加蒸餾水50 mL，第2次用ADM 50 mg加生理鹽水50 mL，第3次用TSPA 60 mg加生理鹽水50 mL，第4次再用HCPT 20 mg加蒸餾水50 m L，第5次用ADM，依此類推。

2組均是灌注1次/周，連續(xù)8周，再改為灌注1次/月，至術(shù)后1 a。每次灌注前行尿常規(guī)檢查，插入尿管排空尿液后注入藥物，每15 min仰、俯、左右側(cè)臥更換體位，藥液保留2 h左右囑病人排尿(HCT保留藥液時間為30min)。所有病例術(shù)后每3個月復(fù)查膀胱鏡、B超、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化，并記錄膀胱灌注后的反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 3.0軟件包，統(tǒng)計學(xué)處理采用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

隨訪48個月，第1組病例術(shù)后6、12、18、24、36、48個月復(fù)發(fā)例數(shù)分別為;0、0、3、4、6、10，復(fù)發(fā)率32.2%。第2組分別為:0、1、2、4、7、9，復(fù)發(fā)率為30.0%。x2=3.6247，P＞0.05，2組間比較復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。第1組膀胱灌注后發(fā)生膀胱刺激癥狀、血尿、尿道狹窄、白細(xì)胞下降、消化道癥狀的病例分別為:1、1、0、1、1，發(fā)生率為12.9%。第2組分別為: 4、2、0、2、3，發(fā)生率為36.7%。x2=4.6428，P＜0.05，2組間比較不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義

3 討論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，具有復(fù)發(fā)率高的生物學(xué)特性。淺表性膀胱癌術(shù)后的復(fù)發(fā)率為 50% ～70%［1］，且多發(fā)生在術(shù)后2 a內(nèi)，其中10% ～30%的病例復(fù)發(fā)后惡性程度較前增高，所以膀胱癌術(shù)后進(jìn)行膀胱灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。文獻(xiàn)報道，應(yīng)用于膀胱灌注的化療藥物有多種，且各有特性。THP是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，能迅速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，阻抑癌細(xì)胞核酸形成，抗癌活性強(qiáng)，可有效迅速殺死腫瘤細(xì)胞，灌注液不被膀胱黏膜吸收。HCPT是純天然生物堿，不被膀胱吸收，直接破壞腫瘤，抑制DNA合成。ADM抑制DNA合成，影響腫瘤轉(zhuǎn)錄，不易被膀胱吸收。TSPA可被膀胱吸收，影響腫瘤DNA復(fù)制，預(yù)防及延緩腫瘤復(fù)發(fā)。聯(lián)合應(yīng)用旨在降低不良反應(yīng)。

李東等［2］研究了膀胱腫瘤對表阿霉素、羥基喜樹堿、吡柔比星、絲裂霉素和鹽酸米托蒽醌等5種化療藥物的敏感性，發(fā)現(xiàn)吡柔比星對膀胱腫瘤細(xì)胞生長的抑制作用最強(qiáng)。Akaza等［3］通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，吡柔比星比阿霉素更容易被腫瘤細(xì)胞所攝取，能夠在更短時間內(nèi)達(dá)到更強(qiáng)抑癌效果。Sugano等［4］研究發(fā)現(xiàn)，吡柔比星在膀胱內(nèi)保留30 min即可達(dá)到最佳抗癌效果。靳風(fēng)爍等［5］在分析了吡柔比星與其他灌注化療藥物的療效后認(rèn)為，由于吡柔比星膀胱灌注保留時間短，不良反應(yīng)低，在選擇灌注化療藥物時可將其作為首選。

綜上所述，我們認(rèn)為，THP、HCPT+ADM+TSPA對預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)均有療效，但THP在膀胱內(nèi)保留時間短，不良反應(yīng)低，應(yīng)當(dāng)作為首選。缺點(diǎn)是費(fèi)用較高。

［1］Hara I，Miyake H，Takechi Y，et al.Clinical outcome of conservative therapy for stage T1，grade 3 transitional cell carcinoma of the bladder［J］.Int JUrol，2003，10:19-24.

［2］李東，袁靜，黃旭元，等.非肌層浸潤性膀胱腫瘤對化療藥物的敏感性研究［J］.臨床泌尿外科雜志，2005，20: 407-409.

［3］Akaza H，Niijima T，Hisamatsu T，et al.Comparative investigation on use of(2″R)-4'-O-tetrhydropyranyladriamycin and adriamycin as intravesical chemotherapy for superficial bladder tumors［J］.Urology，1988，32:141-145.

［4］Sugano O，Shoji，Hatakeyama T，etal.Investigation of retention time of intravesical installation therapy with pirarubicin(THP)［J］.Jpn JCancer chemother，1996，23:1 169 -1 174.

［5］靳風(fēng)爍，蘭衛(wèi)華，張堯，等.吡柔比星與其他灌注化療藥物預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)療效比較的Meta分析［J］.中華泌尿外科雜志，2009，30:685-688.

(收稿 2011-01-26)

【中圖文分類號】 R737.14

B

1007-8991(2011)04-0074-02