那西肽在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的應(yīng)用

王麗 聶月美 陳貴才 浙江匯能動(dòng)物藥品有限公司，嘉興 314422

那西肽（Nosiheptide）為含硫多肽類(lèi)抗生素，由Streptomyces actuosus發(fā)酵產(chǎn)生。其結(jié)構(gòu)為12種氨基酸及衍生物合成的多肽，分子量為1222。1998年那西肽被批準(zhǔn)為國(guó)家三類(lèi)新獸藥，2001年那西肽被列為可在雞飼料中使用的藥物添加劑。2002年杭州匯能生物技術(shù)有限公司首次對(duì)那西肽進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化研究，2003年那西肽開(kāi)始投放市場(chǎng)，商品名為 “諾農(nóng)”。2007年，農(nóng)業(yè)部第942號(hào)公告中批準(zhǔn)了那西肽增加含量規(guī)格變更注冊(cè)，即那西肽預(yù)混劑增加0.5%和1%兩個(gè)含量規(guī)格。2009年，農(nóng)業(yè)部第1204號(hào)公告又批準(zhǔn)了那西肽增加適應(yīng)癥變更注冊(cè)，即那西肽在原用于雞促生長(zhǎng)的基礎(chǔ)上增加用于豬促生長(zhǎng)。

1 那西肽的作用機(jī)制及其特點(diǎn)

那西肽對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌都具有較高的活性，對(duì)少數(shù)革蘭氏陰性菌也很有效。其作用機(jī)制是那西肽作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，與23S rRNA相結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物，從而抑制了細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。由于抑制了腸內(nèi)有害細(xì)菌的生長(zhǎng)，使腸道管壁吸收機(jī)能正常，因而可促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，提高飼料利用率。

那西肽作為飼料添加劑具有以下特點(diǎn)。

有明顯的促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)及改善飼料利用率的效果。

用量低。在飼料中的添加量雞為2.5～5.0mg/kg，豬為 2.5～20 mg/kg。

動(dòng)物專(zhuān)用。

只有抑菌作用而無(wú)殺菌作用。

對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效。

不產(chǎn)生由R—質(zhì)粒所引起的耐藥性，不產(chǎn)生交叉耐藥性。

不被消化道吸收，無(wú)殘留問(wèn)題。

對(duì)動(dòng)物特別對(duì)人是安全的。

對(duì)環(huán)境影響小，屬環(huán)保型飼料添加劑。

因此，那西肽作為一種新型非吸收型藥物添加劑已經(jīng)得到了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。

2 那西肽在豬上的應(yīng)用效果

那西肽能明顯促進(jìn)仔豬和生長(zhǎng)豬的增重，并能提高飼料轉(zhuǎn)化率，防止腹瀉，提高仔豬的存活率。據(jù)Cromwell（1984）試驗(yàn)報(bào)道，每噸飼料添加 2.5～20g那西肽，可使生長(zhǎng)豬的日增重提高5.3%，料肉比提高13.1%。體重增加在6.8mg/kg時(shí)最有效，飼料利用率在5.5mg/kg時(shí)最好，且在冬天的環(huán)境條件下特別有效。

河合宏（1988）報(bào)道，日本國(guó)內(nèi)12個(gè)研究機(jī)關(guān)連續(xù)19次對(duì)總頭數(shù)530頭仔豬進(jìn)行了試驗(yàn)，那西肽的添加濃度為 0、2.5、5.0、10、20 以及 50mg/kg 六個(gè)濃度，并和兩種已知的抗生素進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，那西肽具有提高體重以及改善飼料效率的作用，與兩種已知抗生素的效果相同，添加量在2.5～20mg/kg范圍內(nèi)能提高增重5%～20%，改善飼料效率5%～15%。

肖希龍等（2000）進(jìn)行了諾肽霉素預(yù)混劑（即4%那西肽預(yù)混劑）對(duì)仔豬和生長(zhǎng)豬的飼養(yǎng)試驗(yàn)。試驗(yàn)設(shè)高、中、低三個(gè)劑量的那西肽組（20mg/kg，10mg/kg，5mg/kg），高、低兩個(gè)劑量的桿菌肽鋅組（40mg/kg，20mg/kg）和一個(gè)空白對(duì)照組。在仔豬階段和生長(zhǎng)豬階段分別進(jìn)行臨床觀(guān)察、稱(chēng)重、飼料轉(zhuǎn)化率、屠宰試驗(yàn)和經(jīng)濟(jì)效益分析。結(jié)果表明，那西肽能明顯促進(jìn)仔豬和生長(zhǎng)豬的生長(zhǎng)，提高飼料轉(zhuǎn)化率，且能防止仔豬腹瀉，提高仔豬存活率，對(duì)豬無(wú)任何可觀(guān)察到的毒副作用，其促生長(zhǎng)效果優(yōu)于桿菌肽鋅的效果。

沈順新等（2005）選用杜長(zhǎng)大三元雜交斷奶仔豬180頭，分為3個(gè)試驗(yàn)組（每個(gè)試驗(yàn)組3個(gè)重復(fù)，每個(gè)重復(fù)20頭），分別添加那西肽（5mg/kg）、阿美拉霉素（15mg/kg）和維吉尼亞霉素（20mg/kg），三種藥物均與硫酸粘桿菌素（20mg/kg）配合使用，試驗(yàn)期為36天。試驗(yàn)結(jié)果表明，那西肽組的日增重最高，比阿美拉霉素組提高4.5%（P＞0.05），比維吉尼亞霉素組提高13.4%（P＜0.05）；阿美拉霉素組次之，比維吉尼亞霉素組提高8.5%（P＞0.05）。三組的料重比差異均不顯著。

沈順新等（2008）選用日齡、體重相近，發(fā)育正常的杜長(zhǎng)大三元雜交健康中豬170頭，隨機(jī)分成5組：空白對(duì)照組、2.5mg/kg那西肽組、5mg/kg那西肽組、10mg/kg那西肽組和20mg/kg維吉尼亞霉素組。每組設(shè)3個(gè)重復(fù)欄，每個(gè)重復(fù)欄11～12頭豬。飼喂28天。結(jié)果顯示，日糧中添加了抗生素的試驗(yàn)組較空白對(duì)照組的日增重均有提高，維吉尼亞霉素組較空白對(duì)照組提高了5.3%；2.5、5、10mg/kg那西肽組的日增重分別比空白對(duì)照組提高了10.2%、12.5%、16.1%，比維吉尼亞霉素組提高了4.6%、6.8%、10.3%。日糧中添加了抗生素的組的飼料利用率均顯著高于空白對(duì)照組（P＜0.05），以10mg/kg那西肽組最高。試驗(yàn)表明，在日糧中添加2.5～10mg/kg那西肽對(duì)豬具有明顯的促生長(zhǎng)效果。

陳代文（2008）用那西肽（2.5、5.0、7.5mg/kg）與硫酸粘桿菌素（40、60mg/kg）在仔豬階段（體重 8～20kg）進(jìn)行了配伍組合試驗(yàn)。結(jié)果表明，那西肽5mg/kg與硫酸粘桿菌素40mg/kg配伍使用，仔豬日增重最高，飼料利用率最好，腹瀉率最低。

張文燁等（2009）選用日齡、體重相近的健康仔豬180頭，隨機(jī)分成6組：空白對(duì)照組、2.5mg/kg那西肽組、5mg/kg那西肽組、7.5mg/kg那西肽組、10mg/kg那西肽組和5mg/kg已知抗生素E組。每組設(shè)3個(gè)重復(fù)欄，每個(gè)重復(fù)欄10頭豬。試驗(yàn)期為31天。結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，2.5mg/kg、5mg/kg、7.5mg/kg和10mg/kg那西肽組的日增重分 別 提 高 了 9.85% （P＞0.05）、22.87% （P ＜0.05）、28.05%（P＜0.05）和 34.81%（P＜0.05），料重比分別降低了 6.63%（P＞0.05）、11.97%（P＞0.05）、13.96%（P＜0.05） 和 19.46%（P＜0.05），腹瀉率分別降低了15.03%（P＞0.05）、35.03%（P＜0.05）、40.0%（P＜0.05）和41.71%（P＜0.05）。本次試驗(yàn)表明，在日糧中添加2.5～10mg/kg那西肽可明顯促進(jìn)仔豬生長(zhǎng)，提高飼料效率，減少仔豬腹瀉的發(fā)生。

3 那西肽對(duì)豬的安全性

那西肽的毒性很小。小林功等（1988）曾采用大鼠做試驗(yàn)，那西肽口服LD50為13060mg/kg體重，皮下注射為4160mg/kg體重，給藥10天未見(jiàn)死亡，體重、進(jìn)食、飲水及腹腔本身也未見(jiàn)異常。

用含那西肽 0、200、1000、6000mg/kg 的飼料喂大鼠3個(gè)月進(jìn)行一般臨床試驗(yàn)，血液檢查、生化學(xué)檢查均沒(méi)發(fā)現(xiàn)那西肽毒性。

關(guān)于遺傳方面，小林功等（1988）做了那西肽體外誘發(fā)基因損壞的試驗(yàn)，包括基因重組、修復(fù)、回歸變異以及那西肽誘發(fā)變異等試驗(yàn)，結(jié)果顯示都是陰性的。另外，用小鼠做宿主進(jìn)行的Ames試驗(yàn)和微核試驗(yàn)都顯示那西肽不會(huì)引起基因損傷。

關(guān)于致畸性。妊娠小鼠每天強(qiáng)制性給予1000、2000以及5000mg/kg體重那西肽，觀(guān)察是否有致畸性及其他異常癥狀，最后結(jié)論是那西肽的致畸性為陰性。

小林功等（1988）在剛斷奶小豬飼料中添加那西肽0～500mg/kg，經(jīng)觀(guān)察，在增重、采食和一般健康狀況等方面均正常，進(jìn)行解剖、血檢等也未見(jiàn)異?，F(xiàn)象。

江海洋等（2008）用含有 20、60、100mg/kg 那西肽飼料給豬連續(xù)飼喂28天。所有動(dòng)物均在給藥前、給藥第28天、停藥第3天、停藥第5天采血樣。試驗(yàn)期間進(jìn)行臨床癥狀觀(guān)察，并測(cè)定血液生理指標(biāo)和血清生化指標(biāo)。結(jié)果表明，與未給藥前相比，所有動(dòng)物給藥后均進(jìn)食正常，呼吸和排泄未見(jiàn)異常，未觀(guān)察到任何不良反應(yīng)。豬飼喂20～100mg/kg那西肽對(duì)血液生理指標(biāo)和血清生化指標(biāo)沒(méi)有明顯影響。

4 那西肽在豬組織中的殘留

那西肽具有在動(dòng)物體內(nèi)不殘留的特點(diǎn)。小林功等（1988）報(bào)道，給豬添加最大量（20mg/kg）10 倍以上，連續(xù)90天，在給藥中間以及停止給藥后的0～7天屠宰，檢測(cè)結(jié)果顯示，肝、肌肉、脾、心臟等的殘留量均小于0.025mg/kg（臨界值以下）。

小林功等（1988）還用C14標(biāo)記的那西肽進(jìn)行了跟蹤給藥試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)大部分那西肽排入糞便之中，這說(shuō)明其在腸道中發(fā)揮了作用，但沒(méi)被分解及吸收，直接排泄于動(dòng)物糞便中，因此在動(dòng)物的臟器和組織內(nèi)幾乎沒(méi)有殘留。

朱淑斌 （2005）給生長(zhǎng)豬飼喂 10mg/kg和50mg/kg那西肽，體重達(dá)90kg時(shí)屠宰，檢測(cè)停藥期分別為0天、3天和7天的殘留情況，結(jié)果表明，在任一停藥期內(nèi)豬的背最長(zhǎng)肌、心臟、腎臟和肝臟中都沒(méi)有那西肽殘留（小于0.01mg/kg）。

江海洋等（2008）用20mg/kg那西肽連續(xù)飼喂豬28天，分別在給藥0天、7天、28天和停藥12小時(shí)、1天、3天、5天和7天測(cè)定肌肉、肝臟和腎臟中的那西肽殘留。結(jié)果表明，給豬飼喂20mg/kg那西肽連續(xù)28天，那西肽僅在給藥7天和28天在豬肌肉中檢出，但殘留量均在定量限（0.02mg/kg）以下，停藥12小時(shí)后豬肌肉中檢測(cè)不出 （0.005mg/kg以下）。而在給藥前后豬肝臟和腎臟中均檢測(cè)不出那西肽殘留。說(shuō)明那西肽在腸道中吸收很少，動(dòng)物組織中幾乎沒(méi)有殘留。

5 那西肽對(duì)豬產(chǎn)氣莢膜梭菌的抑菌作用

產(chǎn)氣莢膜梭菌，又稱(chēng)魏氏梭菌，是土壤微生物之一，也是動(dòng)物腸道的寄居菌。正常情況下產(chǎn)氣莢膜梭菌不致病，在不利的條件下，如衛(wèi)生條件差，飼養(yǎng)管理不良，飼料突然改變、搭配不當(dāng)、粗纖維不足，畜禽腸道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，腸道正常菌群破壞，則產(chǎn)氣莢膜梭菌大量繁殖，并產(chǎn)生毒素而引起發(fā)病。產(chǎn)氣莢膜梭菌少量繁殖時(shí)，抑制動(dòng)物生長(zhǎng)，直接消耗飼料養(yǎng)分，產(chǎn)生毒素作用于腸黏膜，使腸管壁變厚，腸道吸收營(yíng)養(yǎng)的能力大大降低。產(chǎn)氣莢膜梭菌大量繁殖時(shí)，會(huì)發(fā)生血痢，壞死性腸炎，潰瘍性腸炎，甚至猝死。由于產(chǎn)氣莢膜梭菌主要是其產(chǎn)生的毒素在體內(nèi)起作用，因此一旦發(fā)病，則治療效果不佳，在生產(chǎn)實(shí)際中主要以預(yù)防為主。

那西肽對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌具有很好的抑制劑作用。小林功（1988）報(bào)道了那西肽對(duì)8種產(chǎn)氣莢膜梭菌的最小抑菌濃度（MIC）為 0.0062～0.025μg/ml。河合宏（1988）報(bào)道那西肽對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌的MIC為 0.003μg/ml。底佳芳等（2007）采用試管稀釋法用那西肽、恩拉霉素、阿美拉霉素、桿菌肽鋅、鹽酸林可霉素對(duì)雞源產(chǎn)氣莢膜梭菌標(biāo)準(zhǔn)菌株CVCC52和豬源產(chǎn)氣莢膜梭菌標(biāo)準(zhǔn)菌株CVCC2038進(jìn)行了抑菌試驗(yàn)。結(jié)果表明，5種藥物對(duì)雞源產(chǎn)氣莢膜梭菌均敏感，但敏感程度不同。其中那西肽對(duì)該菌的抑制作用最強(qiáng)，其最低抑菌濃度（MIC）為 0.1μg/ml。那西肽、恩拉霉素、阿美拉霉素和桿菌肽鋅能抑制豬源產(chǎn)氣莢膜梭菌的生長(zhǎng)，而鹽酸林可霉素對(duì)該菌沒(méi)有抑制作用。其中以那西肽的抑菌效果最好，最小抑菌濃度（MIC）為 0.005μg/ml。

由于那西肽對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌抑制作用強(qiáng)，因此在實(shí)際生產(chǎn)中那西肽可有效防治由產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的腸炎。

目前我國(guó)被批準(zhǔn)可用于養(yǎng)豬生產(chǎn)的藥物添加劑品種較少，廣大養(yǎng)殖戶(hù)迫切需要效果好、無(wú)殘留、對(duì)人和動(dòng)物都安全的藥物。那西肽就具有動(dòng)物專(zhuān)用、不產(chǎn)生交叉耐藥性、無(wú)殘留、對(duì)環(huán)境影響小，可有效防治由產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的腸炎等特點(diǎn)。這些優(yōu)點(diǎn)無(wú)疑為那西肽在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的使用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，那西肽的應(yīng)用前景必將非常廣闊。