米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用于90例早孕婦女流產(chǎn)效果的比較

楊鳳梅

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年2月至2011年5月，于吉林省梅河口市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科要求藥物終止早孕的健康婦女共90例。

1.2 研究方法 本研究隨機(jī)選取90例早孕婦女作為研究對象，按≤49 d、50～55 d、56～60 d編號后，隨機(jī)分為2組:組1:口服100 mg米非司酮24 h后陰道放置米索前列醇600 ug;組2:口服100 mg米非司酮48 h后陰道放置米索前列醇600 ug。比較三個不同妊娠期限的完全流產(chǎn)率及兩種藥物流產(chǎn)方案在陰道出血發(fā)生率和陰道流血時間之間的差異。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期限流產(chǎn)效果的比較 90例婦女中，妊娠期限在49 d之內(nèi)，50～55 d、56～60 d各30例，分析妊娠期限對藥物流產(chǎn)效果的影響，結(jié)果顯示藥物流產(chǎn)的完全流產(chǎn)率分別為100%(30/30)、96.7%(29/30)和 96.7%(29/30)，三者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 陰道出血發(fā)生率的比較 口服100 mg米非司酮24 h和48 h后陰道放置米索前列醇600 ug后陰道流血的發(fā)生率分別為22.2%(10/45)和55.6%(25/45)，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 陰道出血時間的比較 口服100 mg米非司酮24 h和48 h后陰道放置米索前列醇600 ug后陰道出血的時間分別為(13.8±5.16)h和(15.2±3.31)h，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

米非司酮是用于終止妊娠的婦產(chǎn)科常用藥物之一，是一種作用于受體水平的抗孕酮藥物，它本身無孕激素、雌激素、睪酮和抗雌素的活性，而是通過與孕酮受體(PR)結(jié)合起到阻斷孕酮的作用，主要作用于子宮內(nèi)膜的孕酮受體(PR)，引起脫膜和絨毛變性，導(dǎo)致出血和體內(nèi)絨毛膜促性腺激素(HCG)水平下降，繼發(fā)黃體溶解，內(nèi)源性前列腺素釋放促進(jìn)宮縮和宮頸軟化［1］。我國于1986年衛(wèi)生部批準(zhǔn)米非司酮進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并取得顯著的效果。米索前列醇是一種合成前列素E1類似物，若將米非司酮和米索前列醇序貫使用于終止妊娠，可具有胃腸不良反應(yīng)輕、引產(chǎn)時間短、出血少、組織殘留率低、并發(fā)癥少、成功率高等特點(diǎn)，是一種簡便、安全有效的口服藥，患者易于接受。

米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的作用機(jī)制是使用藥物達(dá)到抗早孕、抗著床，是通過抗卵巢妊娠黃體、抗孕激素及使子宮蛻膜細(xì)胞變性壞死而終止早孕［2］。米非司酮是受體水平拮抗孕激素的一種藥物，其強(qiáng)大競爭孕酮受體功效，使得它具有抑制排卵，防止精卵結(jié)合，干擾受精卵著床(臨床用于緊急避孕)及抗早孕功能［3］。它與米索前列醇配伍有協(xié)同興奮子宮平滑肌，軟化子宮頸，提高抗早孕成功率的作用。

有研究［4］選取645例停經(jīng)70 d內(nèi)早孕婦女自愿口服米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠，并對其停經(jīng)天數(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果顯示口服藥物流產(chǎn)效果與停經(jīng)天數(shù)有關(guān)，停經(jīng)≤49 d，不全流產(chǎn)率為5.16%，失敗率為1.12%。停經(jīng)≤60 d，不全流產(chǎn)率為10%，失敗率為2.94%，停經(jīng)≤70 d，不全流產(chǎn)率為36.67%，失敗率為10%。提示口服藥物流產(chǎn)適用于停經(jīng)≤60 d的早孕婦女，且效果安全可靠。本研究比較了妊娠期限在49 d之內(nèi)，50～55 d、56～60 d的婦女完全流產(chǎn)率，結(jié)果顯示各妊娠期限無顯著差異，與以往文獻(xiàn)的報道一致，這說明藥物流產(chǎn)可應(yīng)用于妊娠期在60 d以內(nèi)的早孕婦女。

近年來，有研究稱單劑口服200 mg米非司酮的流產(chǎn)效果較好，成功率高達(dá)95%以上，同時發(fā)現(xiàn)超過200 mg的用量并未增加流產(chǎn)的效果，相反，如果將米非司酮的用量降至50 mg，則流產(chǎn)效果明顯下降。并且還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)口服100 mg米非司酮和200 mg米非司酮后配伍米索前列醇的流產(chǎn)效果相似。另外，據(jù)以往研究觀察，當(dāng)在口服米非司酮36～48 h后使用米索前列素將大大增加子宮對前列腺素的敏感性。因此本實(shí)驗(yàn)選擇口服100 mg米非司酮并于24 h和48 h后陰道放置米索前列醇600 ug，發(fā)現(xiàn)其陰道流血的發(fā)生率分別為22.2%(10/45)和55.6%(25/45)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，即在米非司酮相同劑量下，延長其作用時間將增加陰道流血的發(fā)生幾率。然而，兩組陰道出血時間差異的比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，口服100 mg米非司酮24 h后陰道放置米索前列醇的效果在減少陰道出血發(fā)生率的方面優(yōu)于服用相同劑量米非司酮48 h后陰道放置米索前列醇，這不僅減少了用藥的劑量，同時也縮短了用藥時間，減輕了患者的痛苦。并且該方案可應(yīng)用于妊娠期限在60 d以內(nèi)的婦女，擴(kuò)大了藥物流產(chǎn)的受益人群，值得臨床推廣及應(yīng)用。

［1］袁曼虹.米非司酮研究新進(jìn)展.廣西醫(yī)學(xué)，1999，21(4).

［2］吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機(jī)制.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000，6(10):579.

［3］上海市緊急避孕協(xié)作組.不同劑量米非司酮用于緊急避孕的臨床中心研究.中華婦產(chǎn)科雜志，1999，34:335.

［4］李慶芝.中外健康文摘，2010，8.