多西他賽聯(lián)合順鉑治療58例非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

黃秀君

肺癌是目前全球死亡率最高的腫瘤之一，其中80%的患者為非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)［1］，化療是NSCLC的治療手段之一。筆者采用多西他賽聯(lián)合順鉑對58例NSCLC患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者58例，男37例，女21例，年齡44～75歲。其中鱗癌27例，腺癌31例，均有客觀臨床觀察指標(biāo)，治療前血常規(guī)，肝腎功能和心電圖均正常，預(yù)計(jì)生存期3個月以上，KPS評分60分以上，入組前1月內(nèi)未接受其他抗腫瘤治療。

1.2 治療方法 多西他賽總量60 mg/m2，第1、8天靜脈滴入持續(xù)2 h;為預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留，患者用多西他賽前1日開始口服地塞米松7.5 mg/次，2次/d，連服3 d。順鉑75 mg/m2，靜脈滴入，分5～6 d平均給藥。21 d為1個周期，每個周期后對不良反應(yīng)進(jìn)行評估，至少2個周期后判定療效。同時給予5-HT3拮抗劑預(yù)防胃腸道反應(yīng)。出現(xiàn)Ⅲ度及以上白細(xì)胞減少時給予G-CSF或GM-CSF治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者接受2個周期化療后復(fù)查影像學(xué)、肝腎功能、血常規(guī)等檢查并評價療效和毒副反應(yīng)，按WHO實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)評價近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率=(CR+PR);按抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度，評定毒性［2］。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 27例鱗癌患者中CR 1例，PR11例，SD 8例，PD 7例，有效率44.4%。31例腺癌患者中CR 1例，PR14例，SD 7例，PD9例，有效率48.4%。因此，本組 CR2例，PR25例，SD15例，PD16例，總有效率46.6%。

2.2 毒副反應(yīng) 本組患者毒副反應(yīng)較輕，以骨髓抑制及消化道反應(yīng)為主。其中白細(xì)胞減少發(fā)生率為75.9%(44/58)，Ⅲ～Ⅳ度僅占5.2%(3/58)，惡心、嘔吐發(fā)生率為43.1%(25/58)，未出現(xiàn)Ⅳ度。大部分患者經(jīng)過對癥治療后可恢復(fù)正常，不影響化療的進(jìn)行。未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能損害、水鈉潴留、過敏反應(yīng)和心臟損害，無化療相關(guān)死亡病例。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)化療藥物的選擇以患者生存期(率)、生活質(zhì)量以及藥物安全性為基本依據(jù)［3］。多西他賽是一組新的高活性、廣譜抗腫瘤藥物，是從紫杉中分離出的雙萜烯成分，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，通過防止去多聚體化過程而使微管穩(wěn)定化，這種穩(wěn)定化作用抑制微管網(wǎng)正常動力學(xué)重組，而微管網(wǎng)的重組對細(xì)胞生命間期和分裂功能是必要的。其作用機(jī)制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2倍，為細(xì)胞周期特異性藥物，將細(xì)胞阻斷于M期，從而阻止腫瘤細(xì)胞的生長［4］。順鉑為周期非特異性藥物，是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線用藥，其作用機(jī)制是順鉑先將氯解離，與DNA雙鍵上的核酸形成交叉連接，從而影響DNA模板功能，抑制DNA和RNA的合成。多西他賽與順鉑的作用機(jī)制、作用部位不同，且無交叉耐藥，聯(lián)合使用可以加強(qiáng)抗腫瘤作用并作用互補(bǔ)。但是，多西他賽每3周用藥方案導(dǎo)致的Ⅲ～Ⅳ度的血液學(xué)毒副作用常見，限制了該藥在聯(lián)合方案中的應(yīng)用。國外研究［5］表明，每周多西他賽方案能顯著減輕其骨髓抑制的毒副作用，并可增加治療的總劑量強(qiáng)度。本文采用每周多西他賽聯(lián)合順鉑的化療方案對58例NSCLC患者進(jìn)行了治療，觀察其近期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果表明，本組CR 2例，PR 25例，SD 15例，PD 16例，總有效率46.6%。患者毒副反應(yīng)較輕，以骨髓抑制及消化道反應(yīng)為主。其中白細(xì)胞減少發(fā)生率為75.9%(44/58)，Ⅲ～Ⅳ度僅占5.2%(3/58)，惡心、嘔吐發(fā)生率為43.1%(25/58)，未出現(xiàn)Ⅳ度。大部分患者經(jīng)過對癥治療后可恢復(fù)正常，不影響化療的進(jìn)行。未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能損害、水鈉潴留、過敏反應(yīng)和心臟損害，無化療相關(guān)死亡病例。

總之，每周多西他賽聯(lián)合順鉑的化療方案具有更輕的毒副反應(yīng)和更好的患者耐受性，療效確切，有利于提高患者的生存質(zhì)量，是目前非小細(xì)胞肺癌較理想的化療方案。

［1］ 范江，姜格寧.非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2008，2(1):11-14．

［2］ 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:45-48．

［3］ 徐嶸.多西他賽不同給藥方案治療非小細(xì)胞肺癌的效果.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2007，25(4):200-202，208．

［4］ 周際昌，偉民.新編抗腫瘤藥物臨床治療手冊.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005:236-238．

［5］ Bria E，Cuppone F，Cicearese M，et al.Weekly docetaxel as second line chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer:Meta-analysis of randomized trials.Cancer Treat Rev，2006，32(8):583-587．