干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝近期療效的觀察

索明果 劉新群 王學(xué)祥 王正茂

慢性丙型肝炎遍及全球且極其嚴(yán)重，因此慢性丙型肝炎的治療成為一項(xiàng)重要課題。本研究通過觀察普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎，并對其近期治療過程中生化、病毒含量等比較分析，從而指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 研究對象 35例慢性丙型肝炎患者，男22例，女13例，年齡35～61歲，平均47.5歲，均為我院住院患者，均符合2009年全國病毒性肝炎會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例病程超過3個月，治療前血清ALT正?；蚋哂谡Ｖ?，抗HCV陽性，HCV-RNA值高于正常值以上;HBV血清標(biāo)志物2例陽性;有輸血制品史者10例。

1.2 治療方法 干擾素500萬U或300萬U，皮下注射，隔日1次，3個月為1個療程。35例患者均接受超過3個月療程的治療。全部用長海扶康(普通干擾素，長春生物制品研究所)治療，除干擾素和利巴韋林外，所有患者均未接受其他抗病毒藥物。在干擾素治療3個月的過程中，密切觀察觀察患者臨床癥狀、體征的變化，分別在治療前、治療1～3個月中采集患者血清標(biāo)本，進(jìn)行HCV-RNA等項(xiàng)目的檢查，必要時進(jìn)行腹部彩超等檢查，了解和評價患者的療效。

1.3 患者血清病毒標(biāo)志物、HCV-RNA均由河南省南陽市第二人民醫(yī)院PCR室檢測。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)：完全應(yīng)答：ALT持續(xù)正常，HCV-RNA持續(xù)陰轉(zhuǎn);部分應(yīng)答：ALT持續(xù)正常，但HCV-RNA數(shù)值下降大于1×102copies/L，未轉(zhuǎn)陰。無應(yīng)答：ALT有波動，未持續(xù)正常，但HCV-RNA無明顯變化。

2 結(jié)果

2.1 病毒指標(biāo)1～3個月時HCV-RNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰33例(94.3%)，其中包括2例復(fù)治病例、2例合并慢性乙型肝炎攜帶;2例(5.7%)HCV-RNA數(shù)值下降大于1×102copies/L。

2.2 療效判定 35例均安全完成治療，其中完全應(yīng)答33例(94.3%)，部分應(yīng)答2例(5.7%)，無應(yīng)答0例(0%)。

3 討論

眾所周知，慢性丙型肝炎的治療是全球面臨的共同難題，目前全世界約有5億丙肝感染者，死亡人數(shù)也正以每年100萬的人數(shù)逐年遞增?；颊咭坏└腥颈透窝撞《?，很易轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿腥具^程，至少20%的患者可發(fā)展為肝硬化，并與肝癌的發(fā)生關(guān)系甚為密切[1]。因此，慢性丙型肝炎的抗病毒治療有很重要的臨床意義。目前，治療丙肝最有效的藥物是a干擾素，它通過抑制病毒復(fù)制及調(diào)節(jié)免疫功能，使血清轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常和HCV-RNA轉(zhuǎn)陰。近年來，大量臨床資料顯示，干擾素聯(lián)合RBV治療慢性丙型肝炎的療效優(yōu)于單用干擾素。因?yàn)槿绻粮蓴_素不與利巴韋林(RBV)聯(lián)合，其持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)就會大幅度下降[2]。RBV為核苷酸類藥物，通過抑制肌苷酸單磷酸脫氫酶，使肌苷單磷酸酸不能轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤單磷酸，阻斷鳥苷單磷酸的合成，從而抑制病毒RNA和DNA的復(fù)制，HCV復(fù)制減低。近期劉玉英[3]研究表明干擾素治療丙型肝炎的早期病毒學(xué)應(yīng)答高。早期病毒學(xué)應(yīng)答是指CHC患者在抗病毒治療過程中，第12周時HCV RNA低于檢測低線或者下降幅度較基線水平有2 log10或以上的下降。本研究對35例接受普通干擾素和利巴韋林聯(lián)合治療的患者進(jìn)行了隨訪觀察，33例(94.2%)患者在治療的3個月中HCV-RNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰，研究發(fā)現(xiàn)干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者的早期病毒學(xué)應(yīng)答率很高。臨床資料表明，普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的近期療效顯著，尤其此種干擾素。

[1]馮剛.丙型肝炎病毒致肝細(xì)胞癌的分子機(jī)制.肝臟，2008，13(1)：77-78.

[2]Liu CH，Liang CC，Liu CJ，et al.Pegylated interferon alpha-2a plus low-dose RBVavirin for the retreatment of dialysis chronic hepatitis C patients who relapsed from prior interferon monotherapy.Gut，2009，58(2)：314-316.

[3]劉玉英.干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的近期療效觀察.首都藥學(xué)，2008，(22)：35-35.