EP/PET方案序貫治療小細胞肺癌療效觀察

葉歐江 李立 李曉琳

小細胞肺癌(SCLC)是一種全身性疾病。其生物學(xué)行為差，病情進展迅速，容易早期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。在SCLC的綜合治療中，化療是重要的治療手段。但治療過程中，患者容易出現(xiàn)繼發(fā)耐藥及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。為了探索小細胞肺癌的新的治療方案，我們以足葉乙苷+順鉑(EP)序貫紫杉醇+足葉乙苷+順鉑(TEP)方案治療SCLC，獲得比較好的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 自2007年1月至2011年10月在我院收治的可評價SCLC患者50例，廣泛期28例，局限期22例。其中，男29例，女21例。年齡35～78歲，中位年齡63歲。

全部病例均經(jīng)病理證實及腫瘤標記物檢測，符合小細胞肺癌診斷標準?？ㄊ显u分60分以上。

1.2治療方法

1.2.1EP方案 順鉑 20 mg/m，d1-5，靜脈滴注;足葉乙苷80 mg/m，d1-5，靜脈滴注。

1.2.2TEP方案 紫杉醇135 mg/m，d1，靜脈滴注;順鉑 30 mg，d1-3，靜脈滴注;足葉乙苷 50 mg/m，d1-5，口服。

初治患者入院后，進行病情評估，做好分期。給予EP方案3個療程，然后序貫給予TEP方案3個療程。若治療兩個療程療效欠佳或進展，直接應(yīng)用TEP方案。化療兩個療程后給予放療。

1.2.3支持治療 治療過程中，患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在消化道癥狀以及骨髓抑制。經(jīng)給予對癥處理(止吐治療、預(yù)防感染等)，均明顯改善。

1.3觀察指標

1.3.1療效評價 治療過程中，每2個療程判定療效，每個療程復(fù)查入院時異常的腫瘤標記物，判定療效參照實體瘤療效評價標準。

1.3.2實體瘤的療效評價標準 完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)(包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié))短直徑必須減少至＜10 mm。

1.3.3部分緩解(PR) 靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。

1.3.4疾病穩(wěn)定(SD) 靶病灶減小的程度沒達到PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考。

疾病進展(PD)以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%(如果基線測量值最小就以基線值為參照);除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm(出現(xiàn)一個或多個新病灶也視為疾病進展)。

有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。并每療程定期復(fù)查復(fù)查腫瘤標記物、LDH等指標，確認療效。

1.3.5不良反應(yīng)觀察 按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標準進行毒性反應(yīng)觀察，分為Ⅰ～Ⅳ度。治療開始后每周檢測血常規(guī)，每周檢測肝、腎功能、心電圖。當出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制時，隨時檢測血常規(guī)等指標。每療程檢測腫瘤標記物(NSE、SCC、CEA或CA-125等陽性指標)等。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 計量比較用t檢驗(計量資料)，計數(shù)比較用χ2檢驗(計數(shù)資料)。生存質(zhì)量比較(分數(shù))用±s表示，全部數(shù)據(jù)分析在SPSS 13.0統(tǒng)計軟件上進行。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為有極顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1臨床療效

2.1.1局限期 CR 59.1%(13/22);PR 31.8%(7/22)，總有效率90%;SD 0.045%(1/22);PD 0.045%(1/22)。

2.1.2廣泛期 CR 31.14%(9/28);PR 39.28%(11/28)，總有效率71.42%;SD 0.071%(2/28);PD 21.42%(4/28)。

2.2腫瘤標記物檢測 患者血清治療后NSE、SCC、CEA或CA-125等陽性指標NSE平均值為(11.34±2.7)ng/ml。與治療前相比下降顯著(=2.354，P＜0.05)。

2.3不良反應(yīng) 主要為骨髓抑制。白細胞減少的發(fā)生率為100%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少占16%(8/50)。血小板減少的發(fā)生率為60%(30/50)，其 中Ⅲ ～Ⅳ度血 小板減少占8%(4/50)。一般發(fā)生于治療后7～14 d。非血液學(xué)不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、口腔黏膜炎和脫發(fā)。肝、腎、心功能損害輕微。

3 討論

小細胞肺癌(SCLC)是一種惡性程度高、生物學(xué)行為差的惡性腫瘤。起病早期易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，以及治療后的復(fù)發(fā)與耐藥，平均生存期為20個月，遠期預(yù)后不良。

在小細胞肺癌的治療過程中，多數(shù)初治的患者化療的有效率及緩解率都比較好。但是，我們發(fā)現(xiàn)，部分患者通過標準EP方案治療后，存在化療療效差以及緩解后早期復(fù)發(fā)等特點。將這些病例匯總分析后，我們認為一方面與原發(fā)耐藥有關(guān);另一方面，在病理診斷SCLC基礎(chǔ)上，混合有非小細胞肺癌的成分。在腫瘤標記物檢測中，在小細胞肺癌特異性標記物表達的同時，有其他腫瘤標記物同時表達如癌胚抗原、鱗狀上皮細胞特異性抗原等相關(guān)表達。

為進一步提高小細胞肺癌的緩解率，我們在EP方案基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉醇［1]，以提高病理診斷小細胞肺癌的治療緩解率。一方面可以控制非小細胞肺癌相關(guān)因素影響緩解率;另一方面，通過紫杉醇治療小細胞肺癌的系統(tǒng)評價，紫杉醇在小細胞肺癌的治療中，有一定療效。因而設(shè)計為紫杉醇聯(lián)合EP方案給藥。治療過程中，當EP方案治療出現(xiàn)耐藥或進展后，應(yīng)用TEP方案仍可獲得緩解。但紫杉醇聯(lián)合EP方案后，藥物毒性增強。所以，依據(jù)足葉乙苷［2]藥物濃度有時間依賴性的特點，將足葉乙苷給藥方式調(diào)整為口服給藥。通過上述調(diào)整，紫杉醇聯(lián)合EP方案不良反應(yīng)患者耐受性較好，Ⅳ度血液學(xué)毒性發(fā)生率明顯降低。同時，患者緩解率明顯提高，生存期延長。獲得了較好的治療效果。小細胞肺癌治療治療療效處于平臺期，應(yīng)進一步探索新的治療策略，以提高小細胞肺癌的緩解率及延長生存時間。

［1]李然，等．紫杉醇治療小細胞肺癌系統(tǒng)評價．中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2008，8(10)：851-860．

［2]馮立艷，等．足葉乙苷單藥口服治療老年小細胞肺癌．中國癌癥雜志，2010，10(5)：433．