注射用尤瑞克林治療進(jìn)展性卒中的療效觀察

鐘曉明 孫宏麗 趙會萍

進(jìn)展性腦卒中是指缺血性腦卒中發(fā)病后，神經(jīng)功能缺失癥狀較輕，但呈進(jìn)行性加重，在48 h內(nèi)仍不斷進(jìn)展，直至出現(xiàn)較嚴(yán)重的進(jìn)行神經(jīng)功能缺損［1]。致殘率高，治療難度大，患者預(yù)后差，是我們神經(jīng)科治療效果較差的一類疾病。因此尋找更佳的治療方法，改善進(jìn)展性腦梗死的預(yù)后是目前缺血性腦卒中的研究熱點。2010年6月至2011年4月我科應(yīng)用由廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的尤瑞克林(商品名為凱力康)治療進(jìn)展性腦梗死患者40例，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 在我科住院的急性進(jìn)展性腦梗死患者80例，均符合入組標(biāo)準(zhǔn)(根據(jù)1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn))。①發(fā)病48 h內(nèi)就診。②發(fā)病6 h后神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)行性加重。③經(jīng)頭顱CT或MRI證實，并排除腦出血、腦栓塞和短暫性腦缺血發(fā)作者。④腦梗死為首次發(fā)病或既往患病未留下肢體癱瘓等后遺癥的再發(fā)者。⑤無心功能不全或肝、腎功損害者。⑥無出血性疾病或近期無出血傾向者。將80例患者隨機(jī)分為兩組，每組40例。其中治療組男25例，女15例，平均(63.55±11.29)歲。對照組男23例，女17例，平均(65.23±11.27)歲。兩組患者的性別、年齡及入院的病情程度(按腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)評分)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均予口服拜阿司匹林腸溶片、銀杏達(dá)莫、奧扎格雷鈉等常規(guī)治療，根據(jù)患者病情適量應(yīng)用甘露醇，并對伴發(fā)高血壓、糖尿病等疾病進(jìn)行對癥治療。在上述治療基礎(chǔ)上，治療組加用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))0.15 PNA加入0.9%氯化鈉100 ml中靜脈滴注1次/d，連續(xù)應(yīng)用14 d。

1.3療效評定根據(jù)全國第四次腦血管病會議修訂的神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［2]進(jìn)行評分，比較治療前和治療后14 d兩組評分的差異。采用以下標(biāo)準(zhǔn)評定①基本治愈神經(jīng)功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度0級。②顯著進(jìn)步神經(jīng)功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級。③進(jìn)步神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%。④無效神經(jīng)功能缺損評分減少17%以下。⑤惡化神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上，6)死亡。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料用±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較 結(jié)果治療14 d后治療組基本治愈11例，顯著24例，有效14例，無效0例，有效率87.5%。

對照組基本治愈6例，顯著18例，有效14例，無效2例，有效率60%。

兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

2.2神經(jīng)功能缺損評分 治療組，治療前神經(jīng)功能缺損評分(24.63±3.72)分，治療后(12.65±2.15)分，對照組治療前神經(jīng)功能缺損評分為(23.81±3.25)分，治療后(16.58±3.02)分。治療前兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3不良反應(yīng) 治療組中有2例在治療過程中出現(xiàn)面色發(fā)紅、心慌、血壓下降，均于減慢藥物滴入速度后癥狀逐漸消失，有1例患者血壓下降明顯，經(jīng)立即停藥及升壓處理后癥狀緩解，事后查明患者常年應(yīng)用卡托普利，未遵醫(yī)囑停藥。其余患者無不良反應(yīng)。兩組治療前后血、尿常規(guī)、肝、腎功能、凝血功能均無明顯改變。

3 討論

進(jìn)展性卒中是致殘率、致死率較高的疾病，是治療的難點，其造成的病情惡化、神經(jīng)功能缺損加重直接影響到患者的預(yù)后。進(jìn)展性卒中的治療目的主要是抑制血栓蔓延，積極搶救半暗帶，防止腦梗死進(jìn)一步擴(kuò)大，使不可逆性腦損害抑制到最小范圍。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，主要成分為人尿激肽原酶，能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素。能快速改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損狀況，提高生活質(zhì)量，降低致殘率;且安全性良好”［3]。尤瑞克林的藥效學(xué)試驗顯示，在臨床劑量下，尤瑞克林能選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動脈，改善梗死灶內(nèi)血供，增加缺血腦組織血流量，改善腦微循環(huán);促進(jìn)損傷部位新生血管生成;增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力，促進(jìn)組織對葡萄糖的利用;還能抑制血小板聚集和血液凝固。即該藥對血管的舒縮程度，組織血供、氧供、能量代謝及血流動力學(xué)等均有改善作用，能夠通過提高卒中患者的腦血管儲備能力來改善預(yù)后［4-6]。

在本研究的病例中，發(fā)現(xiàn)在發(fā)病后48 h內(nèi)連續(xù)應(yīng)用尤瑞克林14 d，可明顯改善神經(jīng)功能的缺損癥狀，臨床治療的有效率明顯提高，進(jìn)一步說明尤瑞克林能有效阻止梗死面積的發(fā)展，使臨床癥狀早期恢復(fù)。但需要注意：①有個別患者可能對尤瑞克林特別敏感，發(fā)生血壓急劇下降，故治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血壓，特別在開始注射的頭15 min內(nèi)應(yīng)緩慢，如患者在用藥過程中出現(xiàn)血壓明顯下降，應(yīng)立即停用，進(jìn)行升壓處理。不可與ACEI類降壓藥同時使用，因血管緊張素轉(zhuǎn)換酶屬激肽酶Ⅱ，能迅速水解緩激肽，故ACEI能增加血液激肽濃度和增強(qiáng)緩激肽的降壓作用。②由于筆者所在地區(qū)經(jīng)濟(jì)較落后，尤瑞克林價格較昂貴故樣本量較少，由于條件的限制，研究還存在不夠精確的方面，但已能證實尤瑞克林的療效、安全性良好，隨著人民生活水平的提高及國家對藥物價格的調(diào)控，今后將擴(kuò)大樣本量，設(shè)計更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗，提供尤瑞克林臨床應(yīng)用更多的依據(jù)。

［1]王維治，羅祖明.神經(jīng)病學(xué).第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：135．

［2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383．

［3]田國萍，吳麗華，朱春艷，等.尤瑞克林治療基底動脈尖綜合治征療效觀察. 山東醫(yī)藥，2008，48(13)：107．

［4]WAGNER S，KALB P，LUKOSAVA M，et al.Activation of the tissue kallikrein kinin system in stroke．J N eurSciences，2002，2(5)：75-76．

［5]PEREZ V，LEIVA2 sALCEDO E，ACUNA2 cASTILLO C，et al.Tkininogen inducesendothelial cell p rolifteraion．M ech Ageing Dev，2006，12(7)：282-289．

［6]PORCU P，EMANUEL I C，KAPATSOR ISM，et al.Reversal of angiogenic growth factor up regulation by revascularization of lower limb ischemia．Circulation，2002，105：67-72．